Una valutazione longitudinale dell'evoluzione del tumore nei pazienti con cancro al cervello
Lo scopo di questo studio è testare la sicurezza e la tollerabilità dei farmaci dello studio di ricerca nivolumab, ipilimumab, lomustina, bevacizumab e temozolomide quando utilizzati dopo l'intervento chirurgico e prima della terapia standard con radiazioni e temozolomide in pazienti con glioma di alto grado di nuova diagnosi.
Ulteriori obiettivi dello studio sono:
- Scopri gli effetti collaterali (buoni e cattivi) delle combinazioni di farmaci in studio.
- Valutare qualsiasi prova preliminare di attività antitumorale delle combinazioni di farmaci in studio.
- Valutare le caratteristiche del tumore raccogliendo campioni di tessuto tumorale cerebrale.
- Misurare la quantità di nivolumab e ipilimumab nei campioni biologici.
- Guarda i biomarcatori nei campioni biologici.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Descrizione dettagliata
I pazienti sottoposti a procedura chirurgica clinicamente pianificata (biopsia o citoriduzione) per una sospetta diagnosi di glioma ad alto grado saranno contattati per la partecipazione a questo studio. Il tessuto tumorale ottenuto dalla chirurgia sarà utilizzato per la diagnosi istologica e il profilo molecolare clinico, e il tessuto tumorale in eccesso sarà raccolto per potenziali studi correlati. Sarà inoltre raccolto un piccolo campione di sangue e CSF per la ricerca.
Una volta confermata la diagnosi di glioma di alto grado, il paziente verrà assegnato a uno dei bracci dello studio. Il trattamento inizierà circa 7-42 giorni dopo l'intervento, una volta che il paziente si sarà ripreso dall'intervento. Verranno eseguite valutazioni cliniche di routine prima dell'inizio del trattamento e durante il trattamento come clinicamente indicato. L'imaging cerebrale radiografico verrà eseguito circa 21-42 dopo l'inizio del trattamento e quindi di routine per la gestione medica. La risposta del tumore sarà valutata in base ai criteri del gruppo di lavoro per la valutazione della risposta all'immunoterapia in neuro-oncologia (iRANO).
Il trattamento può continuare fino a quando il paziente manifesta una tossicità inaccettabile o una chiara progressione della malattia. La determinazione dell'opportunità di interrompere il trattamento a causa della progressione della malattia si baserà sulla valutazione dello sperimentatore delle condizioni cliniche e radiografiche del paziente, prendendo in considerazione l'interpretazione delle risposte infiammatorie localizzate che possono simulare le caratteristiche radiografiche della progressione del tumore. I pazienti che interrompono il trattamento avranno un'ulteriore gestione medica come indicato dal loro medico curante.
Come parte del follow-up, se il paziente viene sottoposto a intervento chirurgico, verranno raccolti i risultati del profilo molecolare clinico e verrà raccolto il tessuto tumorale resecato in eccesso, se disponibile, insieme a sangue e CSF per studi correlati. Una registrazione di eventuali ulteriori trattamenti antitumorali e dello stato di sopravvivenza verrà effettuata ogni tre-sei mesi.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 1
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
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California
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Santa Monica, California, Stati Uniti, 90404
- Saint John's Cancer Institute
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Il partecipante ha la capacità di comprendere e la volontà di fornire un modulo di consenso informato firmato e datato.
- Il partecipante ha la volontà di rispettare tutte le procedure e la disponibilità dello studio per la durata dello studio.
- Il partecipante viene valutato per una diagnosi potenziale o nota di glioma di alto grado.
- - Il partecipante è un candidato per un intervento chirurgico al cervello o ha subito un precedente intervento chirurgico e non ha ricevuto alcun trattamento aggiuntivo per glioma di alto grado.
- Il partecipante è maschio o femmina, ≥ 18 anni di età.
- Il partecipante ha un Karnofsky Performance Status (KPS) ≥ 60%:
Criteri di esclusione:
- - Il partecipante ha ricevuto un precedente trattamento antitumorale per glioma di alto grado.
- - Il partecipante ha una diagnosi di immunodeficienza o malattia autoimmune attiva.
- - Il partecipante sta ricevendo una terapia steroidea sistemica cronica in dosi superiori a 8 mg al giorno di desametasone equivalente o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva entro 7 giorni prima della prima dose del farmaco in studio. Nota: questo viene valutato dopo l'intervento chirurgico, prima di iniziare il trattamento farmacologico.
- - Il partecipante ha ricevuto un vaccino vivo entro 28 giorni prima della prima dose dell'agente in studio. Esempi di vaccini vivi includono, ma non sono limitati a morbillo, parotite, rosolia, varicella/zoster (varicella), febbre gialla, rabbia, Bacillus Calmette-Guérin (BCG), vaccino contro il tifo e vaccini influenzali intranasali (ad esempio, FluMist® ).
- - Il partecipante ha un disturbo medico grave o incontrollato che, secondo l'opinione dello sperimentatore, comprometterebbe la capacità di ricevere l'intervento dello studio (ad esempio diabete non controllato, malattia renale cronica, malattia polmonare cronica o infezione attiva e incontrollata, malattia psichiatrica/situazioni sociali che limiterebbero la compliance con requisiti di studio).
- Il partecipante è una donna in età fertile che è incinta o che allatta.
- - Il partecipante ha una storia di ictus trombotico o emorragico o infarto del miocardio entro 6 mesi.
- - Il partecipante ha una storia di perforazioni intestinali, fistole, emorragie e/o emottisi ≤ 6 mesi prima del primo trattamento in studio.
- Il partecipante ha sanguinamento gastrointestinale attivo.
- - Il partecipante ha ipertensione incontrollata (pressione arteriosa sistolica ≥ 160 mm Hg e/o pressione arteriosa diastolica ≥ 90 mm Hg).
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Non randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Comparatore attivo: 1 SOC (chiuso all'iscrizione)
Radioterapia cerebrale conformazionale standard con temozolomide concomitante e adiuvante
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temozolomide concomitante e adiuvante per 5 giorni
Altri nomi:
radioterapia standard per il glioblastoma di nuova diagnosi
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Sperimentale: 2 Nivo
Nivolumab
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nivolumab 300 mg EV ogni 2 settimane per il primo ciclo di 28 giorni, poi possibilità di modificare a 480 mg EV ogni 4 settimane
Altri nomi:
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Sperimentale: 3 Nivo-Ipi (chiuso alle iscrizioni)
Nivolumab più Ipilimumab
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nivolumab 240 mg EV ogni 2 settimane per il primo ciclo di 28 giorni, poi possibilità di modificare a 480 mg EV ogni 4 settimane
Altri nomi:
ipilimumab 1 mg/kg EV ogni 6 settimane (o ogni 8 settimane quando nivolumab è somministrato ogni 4 settimane) per un massimo di 4 dosi
Altri nomi:
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Sperimentale: 4 Nivo-Ipi-CCNU-TMZ
Nivolumab più Ipilimumab più Lomustina (CCNU) più Temozolomide 5 giorni
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nivolumab 240 mg EV ogni 2 settimane per il primo ciclo di 28 giorni, poi possibilità di modificare a 480 mg EV ogni 4 settimane
Altri nomi:
ipilimumab 1 mg/kg EV ogni 6 settimane (o ogni 8 settimane quando nivolumab è somministrato ogni 4 settimane) per un massimo di 4 dosi
Altri nomi:
150 mg/m^2 per via orale, una volta al giorno nei giorni 1-5 di ogni ciclo di 28 giorni (titolazione graduale ogni ciclo consentito fino a 200 mg/m^2)
Altri nomi:
100 mg/m^2 per via orale, una volta al giorno nei giorni 2-6 di ogni ciclo di 6 settimane (titolazione graduale ogni ciclo consentito fino a 200 mg/m^2)
Altri nomi:
100 mg/m^2 per via orale, il giorno 1 di ogni corso di 6 settimane
Altri nomi:
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Sperimentale: 5 Nivo-Ipi-TMZ
Nivolumab più Ipilimumab più Temozolomide 5 giorni
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nivolumab 240 mg EV ogni 2 settimane per il primo ciclo di 28 giorni, poi possibilità di modificare a 480 mg EV ogni 4 settimane
Altri nomi:
ipilimumab 1 mg/kg EV ogni 6 settimane (o ogni 8 settimane quando nivolumab è somministrato ogni 4 settimane) per un massimo di 4 dosi
Altri nomi:
150 mg/m^2 per via orale, una volta al giorno nei giorni 1-5 di ogni ciclo di 28 giorni (titolazione graduale ogni ciclo consentito fino a 200 mg/m^2)
Altri nomi:
100 mg/m^2 per via orale, una volta al giorno nei giorni 2-6 di ogni ciclo di 6 settimane (titolazione graduale ogni ciclo consentito fino a 200 mg/m^2)
Altri nomi:
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Sperimentale: 6 Nivo-Ipi-Bev-TMZ
Nivolumab più Ipilimumab più Bevacizumab più Temozolomide 5 giorni
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nivolumab 240 mg EV ogni 2 settimane per il primo ciclo di 28 giorni, poi possibilità di modificare a 480 mg EV ogni 4 settimane
Altri nomi:
ipilimumab 1 mg/kg EV ogni 6 settimane (o ogni 8 settimane quando nivolumab è somministrato ogni 4 settimane) per un massimo di 4 dosi
Altri nomi:
150 mg/m^2 per via orale, una volta al giorno nei giorni 1-5 di ogni ciclo di 28 giorni (titolazione graduale ogni ciclo consentito fino a 200 mg/m^2)
Altri nomi:
100 mg/m^2 per via orale, una volta al giorno nei giorni 2-6 di ogni ciclo di 6 settimane (titolazione graduale ogni ciclo consentito fino a 200 mg/m^2)
Altri nomi:
bevacizumab 5 mg/kg EV ogni 2 settimane (fino a 10 mg/kg a discrezione del medico curante)
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Tasso di tossicità dose-limitanti
Lasso di tempo: primi 28 giorni di trattamento
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eventi avversi correlati al trattamento che incidono sulla somministrazione del trattamento
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primi 28 giorni di trattamento
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Eventi avversi correlati al trattamento
Lasso di tempo: circa 7 mesi
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La tossicità sarà valutata secondo i criteri comuni di tossicità per gli eventi avversi (CTCAE) dell'NCI, versione 4.03.
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circa 7 mesi
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Tassi di risposta del tumore
Lasso di tempo: fino a 5 anni
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Evidenza dell'attività antitumorale misurata secondo i criteri di valutazione della risposta all'immunoterapia in neuro-oncologia (iRANO).
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fino a 5 anni
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Sopravvivenza libera da progressione (PFS)
Lasso di tempo: fino a 5 anni
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La durata del tempo dall'inizio del trattamento fino alla risposta obiettiva del tumore.
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fino a 5 anni
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Sopravvivenza globale (OS)
Lasso di tempo: fino a 5 anni
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La durata del tempo dall'inizio del trattamento alla morte.
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fino a 5 anni
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Livelli di agenti immunoterapici nei campioni
Lasso di tempo: circa 4 mesi
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Livelli di farmaci immunoterapici nei campioni.
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circa 4 mesi
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Modifica del profilo molecolare clinico del tessuto tumorale dopo il trattamento
Lasso di tempo: circa 6 mesi a 1 anno
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Confronto del profilo molecolare del tessuto tumorale generato prima e dopo il trattamento in studio.
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circa 6 mesi a 1 anno
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Santosh Kesari, MD, PhD, Saint John's Cancer Institute
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattie del cervello
- Malattie del sistema nervoso centrale
- Malattie del sistema nervoso
- Neoplasie
- Neoplasie per sede
- Neoplasie del sistema nervoso centrale
- Neoplasie del sistema nervoso
- Neoplasie cerebrali
- Effetti fisiologici delle droghe
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Agenti antineoplastici
- Agenti Antineoplastici, Alchilanti
- Agenti Alchilanti
- Agenti antineoplastici, immunologici
- Inibitori dell'angiogenesi
- Agenti di modulazione dell'angiogenesi
- Sostanze per la crescita
- Inibitori della crescita
- Inibitori del checkpoint immunitario
- Temozolomide
- Nivolumab
- Bevacizumab
- Ipilimumab
- Lomustina
Altri numeri di identificazione dello studio
- JWCI-17-0801
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
Descrizione del piano IPD
Periodo di condivisione IPD
Criteri di accesso alla condivisione IPD
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
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