Az agyrákos betegek tumorfejlődésének longitudinális értékelése
Ennek a vizsgálatnak a célja a nivolumab, ipilimumab, lomusztin, bevacizumab és temozolomid kutatási vizsgálati gyógyszerek biztonságosságának és tolerálhatóságának tesztelése, amikor azokat műtét után, valamint standard sugár- és temozolomid kezelés előtt alkalmazzák újonnan diagnosztizált, magas fokú gliomában szenvedő betegeknél.
A tanulmány további céljai a következők:
- Ismerje meg a vizsgált gyógyszer-kombinációk mellékhatásait (jó és rossz).
- Értékelje a vizsgált gyógyszer-kombinációk rákellenes hatásának minden előzetes bizonyítékát.
- Értékelje a daganat jellemzőit agydaganat szövetminták gyűjtésével.
- Mérje meg a nivolumab és az ipilimumab mennyiségét a biomintában.
- Nézze meg a biomarkereket a biopéldányokban.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Részletes leírás
Azokat a betegeket, akiknél klinikailag tervezett sebészeti beavatkozás (biopszia vagy citoredukció) magas fokú glióma gyanúja miatt, felkérjük, hogy vegyenek részt ebben a vizsgálatban. A műtétből nyert daganatszövetet szövettani diagnózishoz és klinikai molekuláris profilalkotáshoz használják fel, a felesleges daganatszövetet pedig a lehetséges korrelatív vizsgálatokhoz. Kis vérmintát és CSF-mintát is gyűjtenek a kutatáshoz.
A magas fokú glióma diagnózisának megerősítése után a pácienst az egyik vizsgálati karba osztják be. A kezelést körülbelül 7-42 nappal a műtét után kezdik meg, miután a beteg felépült a műtétből. A kezelés megkezdése előtt és a kezelés során a klinikai indikációknak megfelelően rutin klinikai értékeléseket kell végezni. Az agy radiográfiás képalkotását körülbelül 21-42-vel a kezelés megkezdése után végezzük, majd rutinszerűen orvosi kezelés céljából. A tumorválaszt az immunterápiás válasz értékelése a neuro-onkológiában (iRANO) munkacsoport kritériumai szerint értékelik.
A kezelés addig folytatható, amíg a beteg elfogadhatatlan toxicitást tapasztal, vagy a betegség egyértelmű progresszióját nem tapasztalja. A betegség progressziója miatti kezelés leállításának meghatározása a vizsgálónak a páciens klinikai és radiográfiai állapotának értékelésén alapul, figyelembe véve a lokalizált gyulladásos válaszok értelmezését, amelyek utánozhatják a tumor progressziójának radiográfiai jellemzőit. A kezelést abbahagyó betegek további orvosi kezelésben részesülnek kezelőorvosuk utasítása szerint.
A nyomon követés részeként, ha a beteg műtéten esik át, a klinikai molekuláris profilalkotás eredményeit összegyűjtik, és a felesleges reszekált tumorszövetet vérrel és CSF-vel együtt, ha rendelkezésre áll, összegyűjtik a korrelatív vizsgálatokhoz. Minden további rákellenes kezelésről és a túlélési állapotról három-hat havonta feljegyzés készül.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
California
-
Santa Monica, California, Egyesült Államok, 90404
- Saint John's Cancer Institute
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevételi kritériumok:
- A résztvevő képes megérteni az aláírt és keltezett beleegyező nyilatkozatot, és készen áll arra, hogy megadja.
- A résztvevő kész betartani az összes vizsgálati eljárást és a rendelkezésre állást a vizsgálat időtartama alatt.
- A résztvevőt értékelik a magas fokú glióma lehetséges vagy ismert diagnózisa szempontjából.
- A résztvevő agyműtétre jelentkezett, vagy korábban műtéten esett át, és nem kapott további kezelést magas fokú glióma miatt.
- A résztvevő férfi vagy nő, ≥ 18 éves.
- A résztvevő Karnofsky Performance Status (KPS) ≥ 60%:
Kizárási kritériumok:
- A résztvevő előzetesen rákellenes kezelésben részesült magas fokú glióma miatt.
- A résztvevőnél immunhiányos vagy aktív autoimmun betegség diagnózisa van.
- A résztvevő krónikus szisztémás szteroid terápiában részesül napi 8 mg-ot meghaladó dexametazon-egyenértékben vagy bármilyen más immunszuppresszív terápia formájában a vizsgálati gyógyszer első adagját megelőző 7 napon belül. Megjegyzés: Ezt a műtét után, a gyógyszeres kezelés megkezdése előtt értékelik.
- A résztvevő élő vakcinát kapott a vizsgálati szer első adagját megelőző 28 napon belül. Az élő vakcinák közé tartoznak többek között a kanyaró, a mumpsz, a rubeola, a varicella/zoster (csirke pox), a sárgaláz, a veszettség, a Bacillus Calmette-Guérin (BCG), a tífusz elleni vakcina és az intranazális influenza elleni vakcinák (pl. FluMist®). ).
- A résztvevőnek súlyos vagy kontrollálatlan egészségügyi rendellenessége van, amely a vizsgáló véleménye szerint rontja a vizsgálati beavatkozásra való képességet (azaz kontrollálatlan cukorbetegség, krónikus vesebetegség, krónikus tüdőbetegség vagy aktív, ellenőrizetlen fertőzés, pszichiátriai betegség/társadalmi helyzetek, amelyek korlátoznák az együttműködést tanulmányi követelményekkel).
- A résztvevő egy fogamzóképes nő, aki terhes vagy szoptat.
- A résztvevőnek 6 hónapon belül thromboticus vagy hemorrhagiás stroke-ja vagy szívinfarktusa volt.
- A résztvevőnek 6 hónappal az első vizsgálati kezelés előtt bélperforáció, fisztula, vérzés és/vagy hemoptysis szerepel a kórelőzményében.
- A résztvevőnek aktív gyomor-bélrendszeri vérzése van.
- A résztvevőnek nem kontrollált magas vérnyomása van (a szisztolés vérnyomás ≥ 160 Hgmm és/vagy a diasztolés vérnyomás ≥ 90 Hgmm).
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Nem véletlenszerű
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Aktív összehasonlító: 1 SOC (beiratkozás előtt)
Szabványos konform agyi sugárterápia egyidejű és adjuváns temozolomiddal
|
egyidejű és 5 napos adjuváns temozolomid
Más nevek:
standard sugárterápia újonnan diagnosztizált glioblasztóma esetén
|
|
Kísérleti: 2 Nivo
Nivolumab
|
nivolumab 300 mg IV 2 hetente az első 28 napos ciklusban, majd lehetőség van a 480 mg IV 4 hetente történő módosításra
Más nevek:
|
|
Kísérleti: 3 Nivo-Ipi (beiratkozás előtt)
Nivolumab plusz Ipilimumab
|
nivolumab 240 mg IV 2 hetente az első 28 napos ciklusban, majd lehetőség van a 480 mg IV 4 hetente történő módosításra
Más nevek:
ipilimumab 1 mg/ttkg IV 6 hetente (vagy 8 hetente, ha a nivolumabot 4 hetente adják), legfeljebb 4 adagig
Más nevek:
|
|
Kísérleti: 4 Nivo-Ipi-CCNU-TMZ
Nivolumab + Ipilimumab + Lomusztin (CCNU) + 5 napos temozolomid
|
nivolumab 240 mg IV 2 hetente az első 28 napos ciklusban, majd lehetőség van a 480 mg IV 4 hetente történő módosításra
Más nevek:
ipilimumab 1 mg/ttkg IV 6 hetente (vagy 8 hetente, ha a nivolumabot 4 hetente adják), legfeljebb 4 adagig
Más nevek:
150 mg/m^2 szájon át, naponta egyszer, minden 28 napos ciklus 1-5. napján (lépésenkénti titrálás minden ciklusban 200 mg/m^2-ig megengedett)
Más nevek:
100 mg/m^2 szájon át, naponta egyszer, minden 6 hetes kúra 2-6. napján (lépésenkénti titrálás minden ciklusban 200 mg/m^2-ig megengedett)
Más nevek:
100 mg/m^2 szájon át, minden 6 hetes kúra 1. napján
Más nevek:
|
|
Kísérleti: 5 Nivo-Ipi-TMZ
Nivolumab plusz Ipilimumab plusz 5 napos temozolomid
|
nivolumab 240 mg IV 2 hetente az első 28 napos ciklusban, majd lehetőség van a 480 mg IV 4 hetente történő módosításra
Más nevek:
ipilimumab 1 mg/ttkg IV 6 hetente (vagy 8 hetente, ha a nivolumabot 4 hetente adják), legfeljebb 4 adagig
Más nevek:
150 mg/m^2 szájon át, naponta egyszer, minden 28 napos ciklus 1-5. napján (lépésenkénti titrálás minden ciklusban 200 mg/m^2-ig megengedett)
Más nevek:
100 mg/m^2 szájon át, naponta egyszer, minden 6 hetes kúra 2-6. napján (lépésenkénti titrálás minden ciklusban 200 mg/m^2-ig megengedett)
Más nevek:
|
|
Kísérleti: 6 Nivo-Ipi-Bev-TMZ
Nivolumab + Ipilimumab + Bevacizumab + 5 napos temozolomid
|
nivolumab 240 mg IV 2 hetente az első 28 napos ciklusban, majd lehetőség van a 480 mg IV 4 hetente történő módosításra
Más nevek:
ipilimumab 1 mg/ttkg IV 6 hetente (vagy 8 hetente, ha a nivolumabot 4 hetente adják), legfeljebb 4 adagig
Más nevek:
150 mg/m^2 szájon át, naponta egyszer, minden 28 napos ciklus 1-5. napján (lépésenkénti titrálás minden ciklusban 200 mg/m^2-ig megengedett)
Más nevek:
100 mg/m^2 szájon át, naponta egyszer, minden 6 hetes kúra 2-6. napján (lépésenkénti titrálás minden ciklusban 200 mg/m^2-ig megengedett)
Más nevek:
bevacizumab 5 mg/kg IV 2 hetente (legfeljebb 10 mg/kg a kezelőorvos döntése szerint)
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A dóziskorlátozó toxicitás mértéke
Időkeret: a kezelés első 28 napja
|
kezeléssel összefüggő nemkívánatos események, amelyek befolyásolják a kezelés beadását
|
a kezelés első 28 napja
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A kezeléssel összefüggő nemkívánatos események
Időkeret: körülbelül 7 hónap
|
A toxicitás értékelése az NCI Common Toxicity Criteria for Adverse Events (CTCAE) 4.03-as verziója szerint történik.
|
körülbelül 7 hónap
|
|
A tumor válaszaránya
Időkeret: legfeljebb 5 évig
|
A daganatellenes aktivitás bizonyítéka az immunterápiás válasz értékelése a neuroonkológiában (iRANO) kritériumai szerint.
|
legfeljebb 5 évig
|
|
Progressziómentes túlélés (PFS)
Időkeret: legfeljebb 5 évig
|
A kezelés kezdetétől az objektív tumorválaszig eltelt idő.
|
legfeljebb 5 évig
|
|
Teljes túlélés (OS)
Időkeret: legfeljebb 5 évig
|
A kezelés kezdetétől a halálig eltelt idő.
|
legfeljebb 5 évig
|
|
Immunterápiás szerek szintje a mintákban
Időkeret: körülbelül 4 hónap
|
Immunterápiás gyógyszerszintek a mintákban.
|
körülbelül 4 hónap
|
|
A daganatszövet klinikai molekuláris profiljának változása a kezelés után
Időkeret: körülbelül 6 hónap és 1 év között
|
A tumorszövet molekuláris profiljának összehasonlítása a vizsgálati kezelés előtt és után.
|
körülbelül 6 hónap és 1 év között
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Santosh Kesari, MD, PhD, Saint John's Cancer Institute
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becsült)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- Agyi betegségek
- Központi idegrendszeri betegségek
- Idegrendszeri betegségek
- Neoplazmák
- Neoplazmák webhelyenként
- A központi idegrendszer daganatai
- Idegrendszeri neoplazmák
- Agyi neoplazmák
- A gyógyszerek élettani hatásai
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Antineoplasztikus szerek
- Daganatellenes szerek, alkilező
- Alkilező szerek
- Immunológiai daganatellenes szerek
- Angiogenezis gátlók
- Angiogenezist moduláló szerek
- Növekedést elősegítő anyagok
- Növekedésgátlók
- Immunellenőrzőpont-gátlók
- Temozolomid
- Nivolumab
- Bevacizumab
- Ipilimumab
- Lomustine
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- JWCI-17-0801
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
IPD terv leírása
IPD megosztási időkeret
IPD-megosztási hozzáférési feltételek
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .