En longitudinell bedömning av tumörutvecklingen hos patienter med hjärncancer
Syftet med denna studie är att testa säkerheten och tolerabiliteten hos forskningsstudieläkemedlen nivolumab, ipilimumab, lomustin, bevacizumab och temozolomid vid användning efter operation och före standardbehandling med strålning och temozolomid hos patienter med nydiagnostiserade höggradigt gliom.
Ytterligare syften med studien är att:
- Ta reda på biverkningar (bra och dåliga) av studieläkemedelskombinationer.
- Utvärdera eventuella preliminära bevis på anticanceraktivitet hos kombinationer av studieläkemedel.
- Utvärdera tumöregenskaper genom att samla in hjärntumörvävnadsprover.
- Mät mängden nivolumab och ipilimumab i bioprover.
- Titta på biomarkörer i bioprover.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Detaljerad beskrivning
Patienter som har ett kliniskt planerat kirurgiskt ingrepp (biopsi eller cytoreduktion) för en misstänkt diagnos av höggradigt gliom kommer att kontaktas för deltagande i denna studie. Tumörvävnad erhållen från kirurgi kommer att användas för histologisk diagnos och klinisk molekylär profilering, och överskott av tumörvävnad kommer att samlas in för potentiella korrelativa studier. Ett litet prov av blod och CSF för forskning kommer också att samlas in.
När en diagnos av höggradigt gliom har bekräftats kommer patienten att tilldelas en av studiearmarna. Behandlingen påbörjas cirka 7-42 dagar efter operationen när patienten har återhämtat sig från operationen. Rutinmässiga kliniska utvärderingar kommer att utföras före behandlingsstart och under hela behandlingen enligt klinisk indikation. Radiografisk hjärnavbildning kommer att utföras cirka 21-42 efter behandlingsstart och sedan rutinmässigt för medicinsk behandling. Tumörrespons kommer att bedömas enligt immunterapi Response Assessment in Neuro-Oncology (iRANO) Arbetsgruppens kriterier.
Behandlingen kan fortsätta tills patienten upplever oacceptabel toxicitet eller tydlig sjukdomsprogression. Bestämningen av huruvida behandlingen ska avbrytas på grund av sjukdomsprogression kommer att baseras på utredarens utvärdering av patientens kliniska och radiografiska tillstånd, med beaktande av tolkningen av lokaliserade inflammatoriska svar som kan efterlikna radiografiska kännetecken av tumörförloppet. Patienter som avbryter behandlingen kommer att få ytterligare medicinsk behandling enligt anvisningar från sin behandlande läkare.
Som en del av uppföljningen, om patienten genomgår en operation, kommer resultat av klinisk molekylär profilering att samlas in, och överskott av resekerad tumörvävnad kommer att samlas in om tillgängligt tillsammans med blod och CSF för korrelativa studier. En registrering av eventuella ytterligare anti-cancerbehandlingar och överlevnadsstatus kommer att göras var tredje till var sjätte månad.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
California
-
Santa Monica, California, Förenta staterna, 90404
- Saint John's Cancer Institute
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Deltagaren har förmågan att förstå och viljan att tillhandahålla ett undertecknat och daterat informerat samtyckesformulär.
- Deltagaren har viljan att följa alla studieprocedurer och tillgänglighet under hela studiens varaktighet.
- Deltagaren utvärderas för en potentiell, eller känd, diagnos av höggradigt gliom.
- Deltagaren är kandidat för hjärnkirurgi eller har genomgått tidigare operation och har inte fått någon ytterligare behandling för höggradigt gliom.
- Deltagare är man eller kvinna, ≥ 18 år.
- Deltagare har en Karnofsky Performance Status (KPS) ≥ 60 %:
Exklusions kriterier:
- Deltagaren har tidigare fått behandling mot cancer för höggradigt gliom.
- Deltagaren har diagnosen immunbrist eller aktiv autoimmun sjukdom.
- Deltagaren får kronisk systemisk steroidbehandling i en dos som överstiger 8 mg dagligen av dexametasonekvivalent eller någon annan form av immunsuppressiv terapi inom 7 dagar före den första dosen av studieläkemedlet. Obs: Detta bedöms efter operation, innan läkemedelsbehandling påbörjas.
- Deltagaren har fått ett levande vaccin inom 28 dagar före den första dosen av studiemedlet. Exempel på levande vacciner inkluderar, men är inte begränsade till mässling, påssjuka, röda hund, varicella/zoster (vattkoppor), gul feber, rabies, Bacillus Calmette-Guérin (BCG), tyfoidvaccin och intranasala influensavacciner (t.ex. FluMist®) ).
- Deltagaren har en allvarlig eller okontrollerad medicinsk störning som enligt utredarens åsikt skulle försämra förmågan att ta emot studieintervention (d.v.s. okontrollerad diabetes, kronisk njursjukdom, kronisk lungsjukdom eller aktiv, okontrollerad infektion, psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa följsamheten med studiekrav).
- Deltagare är en kvinna i fertil ålder som är gravid eller ammar.
- Deltagaren har en historia av trombotisk eller hemorragisk stroke eller hjärtinfarkt inom 6 månader.
- Deltagaren har en historia av intestinala perforationer, fistel, blödningar och/eller hemoptys ≤ 6 månader före första studiebehandlingen.
- Deltagaren har aktiv gastrointestinal blödning.
- Deltagaren har okontrollerad hypertoni (systoliskt blodtryck ≥ 160 mm Hg och/eller diastoliskt blodtryck ≥ 90 mm Hg).
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: 1 SOC (stängd för registrering)
Standard konform hjärnstrålningsterapi med samtidig och adjuvans temozolomid
|
samtidig och 5-dagars adjuvans temozolomid
Andra namn:
standard strålbehandling för nydiagnostiserade glioblastom
|
|
Experimentell: 2 Nivo
Nivolumab
|
nivolumab 300 mg IV varannan vecka under den första 28-dagarscykeln, sedan möjlighet att ändra till 480 mg IV var fjärde vecka
Andra namn:
|
|
Experimentell: 3 Nivo-Ipi (stängd för registrering)
Nivolumab plus Ipilimumab
|
nivolumab 240 mg IV varannan vecka under den första 28-dagarscykeln, sedan möjlighet att ändra till 480 mg IV var fjärde vecka
Andra namn:
ipilimumab 1 mg/kg IV var 6:e vecka (eller var 8:e vecka när nivolumab administreras var 4:e vecka) i maximalt 4 doser
Andra namn:
|
|
Experimentell: 4 Nivo-Ipi-CCNU-TMZ
Nivolumab plus Ipilimumab plus Lomustine (CCNU) plus 5-dagars Temozolomide
|
nivolumab 240 mg IV varannan vecka under den första 28-dagarscykeln, sedan möjlighet att ändra till 480 mg IV var fjärde vecka
Andra namn:
ipilimumab 1 mg/kg IV var 6:e vecka (eller var 8:e vecka när nivolumab administreras var 4:e vecka) i maximalt 4 doser
Andra namn:
150 mg/m^2 oralt, en gång dagligen på dag 1-5 i varje 28-dagarscykel (stegvis titrering varje cykel upp till 200 mg/m^2 tillåten)
Andra namn:
100 mg/m^2 oralt, en gång dagligen på dagarna 2-6 av varje 6-veckorskurs (stegvis titrering varje cykel upp till 200 mg/m^2 tillåten)
Andra namn:
100 mg/m^2 oralt, dag 1 av varje 6-veckorskurs
Andra namn:
|
|
Experimentell: 5 Nivo-Ipi-TMZ
Nivolumab plus Ipilimumab plus 5-dagars Temozolomide
|
nivolumab 240 mg IV varannan vecka under den första 28-dagarscykeln, sedan möjlighet att ändra till 480 mg IV var fjärde vecka
Andra namn:
ipilimumab 1 mg/kg IV var 6:e vecka (eller var 8:e vecka när nivolumab administreras var 4:e vecka) i maximalt 4 doser
Andra namn:
150 mg/m^2 oralt, en gång dagligen på dag 1-5 i varje 28-dagarscykel (stegvis titrering varje cykel upp till 200 mg/m^2 tillåten)
Andra namn:
100 mg/m^2 oralt, en gång dagligen på dagarna 2-6 av varje 6-veckorskurs (stegvis titrering varje cykel upp till 200 mg/m^2 tillåten)
Andra namn:
|
|
Experimentell: 6 Nivo-Ipi-Bev-TMZ
Nivolumab plus Ipilimumab plus Bevacizumab plus 5-dagars Temozolomide
|
nivolumab 240 mg IV varannan vecka under den första 28-dagarscykeln, sedan möjlighet att ändra till 480 mg IV var fjärde vecka
Andra namn:
ipilimumab 1 mg/kg IV var 6:e vecka (eller var 8:e vecka när nivolumab administreras var 4:e vecka) i maximalt 4 doser
Andra namn:
150 mg/m^2 oralt, en gång dagligen på dag 1-5 i varje 28-dagarscykel (stegvis titrering varje cykel upp till 200 mg/m^2 tillåten)
Andra namn:
100 mg/m^2 oralt, en gång dagligen på dagarna 2-6 av varje 6-veckorskurs (stegvis titrering varje cykel upp till 200 mg/m^2 tillåten)
Andra namn:
bevacizumab 5 mg/kg IV varannan vecka (upp till 10 mg/kg enligt behandlande läkares bedömning)
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Hastighet av dosbegränsande toxiciteter
Tidsram: första 28 dagarna av behandlingen
|
behandlingsrelaterade biverkningar som påverkar administreringen av behandlingen
|
första 28 dagarna av behandlingen
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Behandlingsrelaterade biverkningar
Tidsram: cirka 7 månader
|
Toxiciteten kommer att bedömas enligt NCI Common Toxicity Criteria for Adverse Events (CTCAE), version 4.03.
|
cirka 7 månader
|
|
Tumörsvarsfrekvens
Tidsram: upp till 5 år
|
Bevis på antitumöraktivitet mätt enligt immunotherapy Response Assessment in Neuro-Oncology (iRANO) kriterier.
|
upp till 5 år
|
|
Progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: upp till 5 år
|
Tidslängden från behandlingsstart till objektivt tumörsvar.
|
upp till 5 år
|
|
Total överlevnad (OS)
Tidsram: upp till 5 år
|
Tidslängden från behandlingsstart till dödsfall.
|
upp till 5 år
|
|
Nivåer av immunoterapeutiska medel i prover
Tidsram: cirka 4 månader
|
Immunterapeutiska läkemedelsnivåer i prover.
|
cirka 4 månader
|
|
Förändring i klinisk molekylär profil av tumörvävnad efter behandling
Tidsram: cirka 6 månader till 1 år
|
Jämförelse av tumörvävnads molekylär profil genererad från före och efter studiebehandling.
|
cirka 6 månader till 1 år
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Santosh Kesari, MD, PhD, Saint John's Cancer Institute
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Beräknad)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Hjärnsjukdomar
- Sjukdomar i centrala nervsystemet
- Sjukdomar i nervsystemet
- Neoplasmer
- Neoplasmer efter plats
- Neoplasmer i centrala nervsystemet
- Neoplasmer i nervsystemet
- Neoplasmer i hjärnan
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Antineoplastiska medel
- Antineoplastiska medel, Alkylering
- Alkyleringsmedel
- Antineoplastiska medel, immunologiska
- Angiogeneshämmare
- Angiogenesmodulerande medel
- Tillväxtämnen
- Tillväxthämmare
- Immune Checkpoint-hämmare
- Temozolomid
- Nivolumab
- Bevacizumab
- Ipilimumab
- Lomustine
Andra studie-ID-nummer
- JWCI-17-0801
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
IPD-planbeskrivning
Tidsram för IPD-delning
Kriterier för IPD Sharing Access
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .