脑癌患者肿瘤演变的纵向评估
2023年11月6日 更新者：Santosh Kesari、Saint John's Cancer Institute
本研究的目的是测试研究药物 nivolumab、ipilimumab、lomustine、bevacizumab 和替莫唑胺在新诊断的高级别神经胶质瘤患者手术后和放疗和替莫唑胺标准治疗前使用时的安全性和耐受性。
该研究的其他目的是：
- 找出研究药物组合的副作用（好的和坏的）。
- 评估研究药物组合的抗癌活性的任何初步证据。
- 通过收集脑肿瘤组织样本评估肿瘤特征。
- 测量生物样本中 nivolumab 和 ipilimumab 的量。
- 查看生物样本中的生物标志物。
研究概览
地位
完全的
条件
详细说明
将接触进行临床计划的外科手术（活检或细胞减灭术）以疑似诊断为高级神经胶质瘤的患者参与本研究。 从手术中获得的肿瘤组织将用于组织学诊断和临床分子谱分析，并将收集多余的肿瘤组织用于潜在的相关研究。 还将收集少量血液和脑脊液样本用于研究。
一旦确诊为高级别神经胶质瘤，患者将被分配到其中一个研究组。 一旦患者从手术中恢复，治疗将在手术后大约 7-42 天开始。 常规临床评估将在治疗开始之前和整个治疗过程中根据临床指示进行。 治疗开始后大约 21-42 将进行放射线脑成像，然后常规进行医疗管理。 肿瘤反应将根据神经肿瘤学 (iRANO) 工作组标准的免疫治疗反应评估进行评估。
治疗可以持续直到患者经历不可接受的毒性或明确的疾病进展。 是否因疾病进展而停止治疗的决定将基于研究者对患者临床和影像学状况的评估，同时考虑到可以模拟肿瘤进展的影像学特征的局部炎症反应的解释。 停止治疗的患者将按照其主治医师的指示进行进一步的医疗管理。
作为随访的一部分，如果患者接受手术，将收集临床分子谱分析的结果，如果有的话，将收集多余的切除肿瘤组织以及血液和脑脊液用于相关研究。 任何额外的抗癌治疗和生存状态的记录将每三到六个月记录一次。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
49
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
California
-
Santa Monica、California、美国、90404
- Saint John's Cancer Institute
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 参与者有能力理解并愿意提供签署并注明日期的知情同意书。
- 参与者愿意在研究期间遵守所有研究程序和可用性。
- 正在评估参与者是否有可能或已知诊断为高级别神经胶质瘤。
- 参与者是脑部手术的候选人或之前接受过手术并且没有接受过任何针对高级别神经胶质瘤的额外治疗。
- 参与者是男性或女性，≥ 18 岁。
- 参与者的 Karnofsky 绩效状态 (KPS) ≥ 60%：
排除标准：
- 参与者之前曾接受过针对高级别神经胶质瘤的抗癌治疗。
- 参与者被诊断患有免疫缺陷或活动性自身免疫性疾病。
- 参加者正在接受慢性全身性类固醇治疗，每天服用超过 8 毫克的地塞米松当量或在研究药物首次给药前 7 天内接受任何其他形式的免疫抑制治疗。 注意：这是在手术后、开始药物治疗之前进行的评估。
- 参与者在第一次研究药物给药前 28 天内接受过活疫苗接种。 活疫苗的例子包括但不限于麻疹、腮腺炎、风疹、水痘/带状疱疹（水痘）、黄热病、狂犬病、卡介苗 (BCG)、伤寒疫苗和鼻内流感疫苗（例如 FluMist® ).
- 参与者患有严重或不受控制的医学疾病，研究者认为这会损害接受研究干预的能力（即不受控制的糖尿病、慢性肾病、慢性肺病或活动性、不受控制的感染、精神疾病/社交情况会限制依从性有学习要求）。
- 参与者是怀孕或哺乳的有生育能力的女性。
- 参与者在 6 个月内有血栓性或出血性中风或心肌梗塞病史。
- 参与者在首次研究治疗前 6 个月内有肠穿孔、瘘管、出血和/或咯血病史。
- 参与者有活动性胃肠道出血。
- 参与者患有未控制的高血压（收缩压≥ 160 毫米汞柱和/或舒张压≥ 90 毫米汞柱）。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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有源比较器：1 个 SOC（已关闭注册）
同步和辅助替莫唑胺的标准适形脑放射治疗
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伴随和 5 天辅助替莫唑胺
其他名称：
新诊断胶质母细胞瘤的标准放射治疗
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实验性的：2 尼沃
纳武单抗
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第一个 28 天周期每 2 周一次 nivolumab 300 mg IV，然后可选择每 4 周修改为 480 mg IV
其他名称：
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实验性的：3 Nivo-Ipi（已停止注册）
纳武单抗加易普利姆玛
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第一个 28 天周期每 2 周一次 nivolumab 240 mg IV，然后可选择每 4 周修改为 480 mg IV
其他名称：
ipilimumab 1 mg/kg IV 每 6 周一次（或每 8 周一次，每 4 周一次纳武单抗给药）最多 4 剂
其他名称：
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实验性的：4 尼沃-Ipi-CCNU-TMZ
纳武单抗加易普利姆玛加洛莫司汀 (CCNU) 加 5 天替莫唑胺
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第一个 28 天周期每 2 周一次 nivolumab 240 mg IV，然后可选择每 4 周修改为 480 mg IV
其他名称：
ipilimumab 1 mg/kg IV 每 6 周一次（或每 8 周一次，每 4 周一次纳武单抗给药）最多 4 剂
其他名称：
150 mg/m^2 口服，在每个 28 天周期的第 1-5 天每天一次（每个周期逐步滴定至 200 mg/m^2 允许）
其他名称：
100 mg/m^2 口服，每 6 周疗程的第 2-6 天每天一次（每个周期逐步滴定至 200 mg/m^2 允许）
其他名称：
100 mg/m^2 口服，每 6 周课程的第 1 天
其他名称：
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实验性的：5 尼沃-Ipi-TMZ
纳武单抗加易普利姆玛加 5 天替莫唑胺
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第一个 28 天周期每 2 周一次 nivolumab 240 mg IV，然后可选择每 4 周修改为 480 mg IV
其他名称：
ipilimumab 1 mg/kg IV 每 6 周一次（或每 8 周一次，每 4 周一次纳武单抗给药）最多 4 剂
其他名称：
150 mg/m^2 口服，在每个 28 天周期的第 1-5 天每天一次（每个周期逐步滴定至 200 mg/m^2 允许）
其他名称：
100 mg/m^2 口服，每 6 周疗程的第 2-6 天每天一次（每个周期逐步滴定至 200 mg/m^2 允许）
其他名称：
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实验性的：6 尼沃-Ipi-Bev-TMZ
纳武单抗加易普利姆玛加贝伐珠单抗加 5 天替莫唑胺
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第一个 28 天周期每 2 周一次 nivolumab 240 mg IV，然后可选择每 4 周修改为 480 mg IV
其他名称：
ipilimumab 1 mg/kg IV 每 6 周一次（或每 8 周一次，每 4 周一次纳武单抗给药）最多 4 剂
其他名称：
150 mg/m^2 口服，在每个 28 天周期的第 1-5 天每天一次（每个周期逐步滴定至 200 mg/m^2 允许）
其他名称：
100 mg/m^2 口服，每 6 周疗程的第 2-6 天每天一次（每个周期逐步滴定至 200 mg/m^2 允许）
其他名称：
贝伐珠单抗 5 mg/kg 静脉注射，每 2 周一次（根据治疗医师的判断，最高可达 10 mg/kg）
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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剂量限制性毒性发生率
大体时间：治疗的前 28 天
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影响治疗实施的治疗相关不良事件
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治疗的前 28 天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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治疗相关不良事件
大体时间：大约7个月
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毒性将根据 NCI 不良事件通用毒性标准 (CTCAE) 4.03 版进行评估。
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大约7个月
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肿瘤缓解率
大体时间：长达 5 年
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根据神经肿瘤学免疫疗法反应评估 (iRANO) 标准测量的抗肿瘤活性证据。
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长达 5 年
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无进展生存期 (PFS)
大体时间：长达 5 年
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从治疗开始到客观肿瘤反应的持续时间。
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长达 5 年
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总生存期（OS）
大体时间：长达 5 年
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从治疗开始到死亡的持续时间。
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长达 5 年
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标本中免疫治疗剂的水平
大体时间：约4个月
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标本中的免疫治疗药物水平。
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约4个月
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治疗后肿瘤组织临床分子谱的变化
大体时间：大约 6 个月到 1 年
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比较研究治疗前后产生的肿瘤组织分子谱。
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大约 6 个月到 1 年
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Santosh Kesari, MD, PhD、Saint John's Cancer Institute
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2018年3月1日
初级完成 (实际的)
2022年9月12日
研究完成 (实际的)
2023年10月27日
研究注册日期
首次提交
2018年1月21日
首先提交符合 QC 标准的
2018年2月6日
首次发布 (实际的)
2018年2月7日
研究记录更新
最后更新发布 (估计的)
2023年11月8日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年11月6日
最后验证
2023年11月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- JWCI-17-0801
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
是的
IPD 计划说明
根据主要研究者的合理要求，将提供完整的去识别化患者数据集。
IPD 共享时间框架
从试验完成后一年开始（无结束日期）
IPD 共享访问标准
合理要求
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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