Een longitudinale beoordeling van tumorevolutie bij patiënten met hersenkanker
Het doel van deze studie is het testen van de veiligheid en verdraagbaarheid van de onderzoeksgeneesmiddelen nivolumab, ipilimumab, lomustine, bevacizumab en temozolomide bij gebruik na een operatie en vóór standaardtherapie met bestraling en temozolomide bij patiënten met nieuw gediagnosticeerd hooggradig glioom.
Bijkomende doelen van het onderzoek zijn:
- Ontdek de bijwerkingen (goede en slechte) van combinaties van onderzoeksgeneesmiddelen.
- Evalueer enig voorlopig bewijs van kankerbestrijdende werking van combinaties van onderzoeksgeneesmiddelen.
- Evalueer tumorkarakteristieken door monsters van hersentumorweefsel te verzamelen.
- Meet de hoeveelheid nivolumab en ipilimumab in lichaamsmateriaal.
- Kijk naar biomarkers in lichaamsmateriaal.
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Patiënten die een klinisch geplande chirurgische ingreep (biopsie of cytoreductie) ondergaan voor een vermoedelijke diagnose van hooggradig glioom, zullen worden benaderd voor deelname aan deze studie. Tumorweefsel verkregen uit een operatie zal worden gebruikt voor histologische diagnose en klinische moleculaire profilering, en overtollig tumorweefsel zal worden verzameld voor mogelijke correlatieve studies. Er zal ook een klein bloedmonster en CSF voor onderzoek worden verzameld.
Zodra een diagnose van hooggradig glioom is bevestigd, wordt de patiënt toegewezen aan een van de onderzoeksarmen. De behandeling wordt ongeveer 7-42 dagen na de operatie gestart zodra de patiënt is hersteld van de operatie. Routinematige klinische evaluaties zullen worden uitgevoerd voorafgaand aan de start van de behandeling en tijdens de behandeling, zoals klinisch geïndiceerd. Radiografische beeldvorming van de hersenen zal ongeveer 21-42 na de start van de behandeling worden uitgevoerd en daarna routinematig voor medische behandeling. De tumorrespons zal worden beoordeeld volgens de criteria van de Immunotherapy Response Assessment in Neuro-Oncology (iRANO) Working Group-criteria.
De behandeling kan worden voortgezet totdat de patiënt onaanvaardbare toxiciteit of duidelijke ziekteprogressie ervaart. De beslissing of de behandeling moet worden stopgezet vanwege ziekteprogressie zal gebaseerd zijn op de beoordeling door de onderzoeker van de klinische en radiografische toestand van de patiënt, rekening houdend met de interpretatie van lokale ontstekingsreacties die radiografische kenmerken van tumorprogressie kunnen nabootsen. Patiënten die de behandeling stopzetten, zullen verdere medische zorg krijgen zoals voorgeschreven door hun behandelend arts.
Als onderdeel van de follow-up, als de patiënt een operatie ondergaat, zullen de resultaten van klinische moleculaire profilering worden verzameld, en overtollig gereseceerd tumorweefsel zal worden verzameld, indien beschikbaar, samen met bloed en CSF voor correlatieve onderzoeken. Elke drie tot zes maanden wordt een verslag gemaakt van eventuele aanvullende behandelingen tegen kanker en de overlevingsstatus.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
California
-
Santa Monica, California, Verenigde Staten, 90404
- Saint John's Cancer Institute
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Deelnemer heeft het vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een ondertekend en gedateerd geïnformeerd toestemmingsformulier te verstrekken.
- Deelnemer heeft de bereidheid om te voldoen aan alle onderzoeksprocedures en beschikbaarheid voor de duur van het onderzoek.
- Deelnemer wordt beoordeeld op een mogelijke of bekende diagnose van hooggradig glioom.
- Deelnemer komt in aanmerking voor een hersenoperatie of heeft een eerdere operatie ondergaan en heeft geen aanvullende behandeling voor hooggradig glioom ondergaan.
- Deelnemer is man of vrouw, ≥ 18 jaar.
- Deelnemer heeft een Karnofsky Performance Status (KPS) ≥ 60%:
Uitsluitingscriteria:
- Deelnemer heeft eerder een kankerbehandeling ondergaan voor hooggradig glioom.
- Deelnemer heeft een diagnose van immunodeficiëntie of actieve auto-immuunziekte.
- Deelnemer krijgt chronische systemische therapie met steroïden in een dosering van meer dan 8 mg dexamethason-equivalent per dag of een andere vorm van immunosuppressieve therapie binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Opmerking: dit wordt beoordeeld na de operatie, voordat met de medicamenteuze behandeling wordt begonnen.
- Deelnemer heeft binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosis studiemiddel een levend vaccin gekregen. Voorbeelden van levende vaccins omvatten, maar zijn niet beperkt tot, mazelen, bof, rubella, varicella/zoster (waterpokken), gele koorts, hondsdolheid, Bacillus Calmette-Guérin (BCG), tyfusvaccin en intranasale griepvaccins (bijv. FluMist® ).
- Deelnemer heeft een ernstige of ongecontroleerde medische stoornis die, naar de mening van de onderzoeker, het vermogen om onderzoeksinterventie te ontvangen zou belemmeren (d.w.z. ongecontroleerde diabetes, chronische nierziekte, chronische longziekte of actieve, ongecontroleerde infectie, psychiatrische ziekte/sociale situaties die therapietrouw zouden beperken met studievereisten).
- Deelnemer is een vrouw in de vruchtbare leeftijd die zwanger is of borstvoeding geeft.
- Deelnemer heeft een voorgeschiedenis van trombotische of hemorragische beroerte of hartinfarct binnen 6 maanden.
- Deelnemer heeft een voorgeschiedenis van darmperforaties, fistels, bloedingen en/of bloedspuwing ≤ 6 maanden voorafgaand aan de eerste studiebehandeling.
- Deelnemer heeft actieve gastro-intestinale bloedingen.
- Deelnemer heeft ongecontroleerde hypertensie (systolische bloeddruk ≥ 160 mm Hg en/of diastolische bloeddruk ≥ 90 mm Hg).
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Actieve vergelijker: 1 SOC (gesloten voor inschrijving)
Standaard conforme hersenbestralingstherapie met gelijktijdig en adjuvans temozolomide
|
gelijktijdig en 5-daags adjuvans temozolomide
Andere namen:
standaard bestralingstherapie voor nieuw gediagnosticeerd glioblastoom
|
|
Experimenteel: 2 Nivo
Nivolumab
|
nivolumab 300 mg i.v. elke 2 weken gedurende de eerste cyclus van 28 dagen, daarna optie om te wijzigen naar 480 mg i.v. elke 4 weken
Andere namen:
|
|
Experimenteel: 3 Nivo-Ipi (gesloten voor inschrijving)
Nivolumab plus Ipilimumab
|
nivolumab 240 mg i.v. elke 2 weken gedurende de eerste cyclus van 28 dagen, daarna optie om te wijzigen naar 480 mg i.v. elke 4 weken
Andere namen:
ipilimumab 1 mg/kg IV elke 6 weken (of elke 8 weken wanneer nivolumab elke 4 weken wordt toegediend) voor maximaal 4 doses
Andere namen:
|
|
Experimenteel: 4 Nivo-Ipi-CCNU-TMZ
Nivolumab plus Ipilimumab plus Lomustine (CCNU) plus 5-daagse Temozolomide
|
nivolumab 240 mg i.v. elke 2 weken gedurende de eerste cyclus van 28 dagen, daarna optie om te wijzigen naar 480 mg i.v. elke 4 weken
Andere namen:
ipilimumab 1 mg/kg IV elke 6 weken (of elke 8 weken wanneer nivolumab elke 4 weken wordt toegediend) voor maximaal 4 doses
Andere namen:
150 mg/m^2 oraal, eenmaal daags op dag 1-5 van elke cyclus van 28 dagen (stapsgewijze titratie elke cyclus tot 200 mg/m^2 toegestaan)
Andere namen:
100 mg/m^2 oraal, eenmaal daags op dag 2-6 van elke kuur van 6 weken (stapsgewijze titratie elke cyclus tot 200 mg/m^2 toegestaan)
Andere namen:
100 mg/m^2 oraal, op dag 1 van elke kuur van 6 weken
Andere namen:
|
|
Experimenteel: 5 Nivo-Ipi-TMZ
Nivolumab plus Ipilimumab plus 5-daagse Temozolomide
|
nivolumab 240 mg i.v. elke 2 weken gedurende de eerste cyclus van 28 dagen, daarna optie om te wijzigen naar 480 mg i.v. elke 4 weken
Andere namen:
ipilimumab 1 mg/kg IV elke 6 weken (of elke 8 weken wanneer nivolumab elke 4 weken wordt toegediend) voor maximaal 4 doses
Andere namen:
150 mg/m^2 oraal, eenmaal daags op dag 1-5 van elke cyclus van 28 dagen (stapsgewijze titratie elke cyclus tot 200 mg/m^2 toegestaan)
Andere namen:
100 mg/m^2 oraal, eenmaal daags op dag 2-6 van elke kuur van 6 weken (stapsgewijze titratie elke cyclus tot 200 mg/m^2 toegestaan)
Andere namen:
|
|
Experimenteel: 6 Nivo-Ipi-Bev-TMZ
Nivolumab plus Ipilimumab plus Bevacizumab plus 5-daagse Temozolomide
|
nivolumab 240 mg i.v. elke 2 weken gedurende de eerste cyclus van 28 dagen, daarna optie om te wijzigen naar 480 mg i.v. elke 4 weken
Andere namen:
ipilimumab 1 mg/kg IV elke 6 weken (of elke 8 weken wanneer nivolumab elke 4 weken wordt toegediend) voor maximaal 4 doses
Andere namen:
150 mg/m^2 oraal, eenmaal daags op dag 1-5 van elke cyclus van 28 dagen (stapsgewijze titratie elke cyclus tot 200 mg/m^2 toegestaan)
Andere namen:
100 mg/m^2 oraal, eenmaal daags op dag 2-6 van elke kuur van 6 weken (stapsgewijze titratie elke cyclus tot 200 mg/m^2 toegestaan)
Andere namen:
bevacizumab 5 mg/kg IV elke 2 weken (tot 10 mg/kg naar goeddunken van de behandelend arts)
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Snelheid van dosisbeperkende toxiciteiten
Tijdsspanne: eerste 28 dagen van behandeling
|
behandelingsgerelateerde bijwerkingen die van invloed zijn op de toediening van de behandeling
|
eerste 28 dagen van behandeling
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Behandelingsgerelateerde bijwerkingen
Tijdsspanne: ongeveer 7 maanden
|
Toxiciteit wordt beoordeeld volgens de NCI Common Toxicity Criteria for Adverse Events (CTCAE), versie 4.03.
|
ongeveer 7 maanden
|
|
Tumor responspercentages
Tijdsspanne: tot 5 jaar
|
Bewijs van antitumoractiviteit zoals gemeten volgens immunotherapie Response Assessment in Neuro-Oncology (iRANO) criteria.
|
tot 5 jaar
|
|
Progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: tot 5 jaar
|
De tijdsduur vanaf het begin van de behandeling tot de objectieve tumorrespons.
|
tot 5 jaar
|
|
Algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: tot 5 jaar
|
De tijdsduur vanaf het begin van de behandeling tot het overlijden.
|
tot 5 jaar
|
|
Niveaus van immunotherapeutische middelen in monsters
Tijdsspanne: ongeveer 4 maanden
|
Immunotherapeutische geneesmiddelniveaus in monsters.
|
ongeveer 4 maanden
|
|
Verandering in klinisch moleculair profiel van tumorweefsel na behandeling
Tijdsspanne: ongeveer 6 maanden tot 1 jaar
|
Vergelijking van het moleculaire profiel van tumorweefsel gegenereerd van voor en na de studiebehandeling.
|
ongeveer 6 maanden tot 1 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Santosh Kesari, MD, PhD, Saint John's Cancer Institute
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Geschat)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Hersenziekten
- Ziekten van het centrale zenuwstelsel
- Ziekten van het zenuwstelsel
- Neoplasmata
- Neoplasmata per site
- Neoplasmata van het centrale zenuwstelsel
- Neoplasmata van het zenuwstelsel
- Hersenneoplasmata
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Antineoplastische middelen
- Antineoplastische middelen, alkylering
- Alkyleringsmiddelen
- Antineoplastische middelen, immunologisch
- Angiogenese-remmers
- Angiogenese modulerende middelen
- Groei stoffen
- Groeiremmers
- Immuun Checkpoint-remmers
- Temozolomide
- Nivolumab
- Bevacizumab
- Ipilimumab
- Lomustine
Andere studie-ID-nummers
- JWCI-17-0801
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Beschrijving IPD-plan
IPD-tijdsbestek voor delen
IPD-toegangscriteria voor delen
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .