Une évaluation longitudinale de l'évolution tumorale chez les patients atteints d'un cancer du cerveau
Le but de cette étude est de tester l'innocuité et la tolérabilité des médicaments de l'étude de recherche nivolumab, ipilimumab, lomustine, bevacizumab et témozolomide lorsqu'ils sont utilisés après une intervention chirurgicale et avant un traitement standard par radiothérapie et témozolomide chez des patients atteints d'un gliome de haut grade nouvellement diagnostiqué.
Les objectifs supplémentaires de l'étude sont les suivants :
- Découvrez les effets secondaires (bons et mauvais) des combinaisons de médicaments à l'étude.
- Évaluer toute preuve préliminaire d'activité anticancéreuse des combinaisons de médicaments à l'étude.
- Évaluer les caractéristiques de la tumeur en recueillant des échantillons de tissu tumoral cérébral.
- Mesurer la quantité de nivolumab et d'ipilimumab dans les échantillons biologiques.
- Regardez les biomarqueurs dans les échantillons biologiques.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Description détaillée
Les patients ayant une intervention chirurgicale cliniquement planifiée (biopsie ou cytoréduction) pour un diagnostic suspecté de gliome de haut grade seront approchés pour participer à cette étude. Le tissu tumoral obtenu par chirurgie sera utilisé pour le diagnostic histologique et le profilage moléculaire clinique, et le tissu tumoral excédentaire sera collecté pour des études corrélatives potentielles. Un petit échantillon de sang et de LCR pour la recherche sera également prélevé.
Une fois le diagnostic de gliome de haut grade confirmé, le patient sera affecté à l'un des bras de l'étude. Le traitement débutera environ 7 à 42 jours après la chirurgie une fois que le patient aura récupéré de la chirurgie. Des évaluations cliniques de routine seront effectuées avant le début du traitement et tout au long du traitement, selon les indications cliniques. L'imagerie cérébrale radiographique sera réalisée environ 21 à 42 après le début du traitement, puis systématiquement pour la prise en charge médicale. La réponse tumorale sera évaluée selon les critères du groupe de travail d'évaluation de la réponse en immunothérapie en neuro-oncologie (iRANO).
Le traitement peut se poursuivre jusqu'à ce que le patient présente une toxicité inacceptable ou une nette progression de la maladie. La décision d'arrêter ou non le traitement en raison de la progression de la maladie sera basée sur l'évaluation par l'investigateur de l'état clinique et radiographique du patient, en tenant compte de l'interprétation des réponses inflammatoires localisées qui peuvent imiter les caractéristiques radiographiques de la progression tumorale. Les patients qui interrompent le traitement bénéficieront d'une prise en charge médicale supplémentaire selon les directives de leur médecin traitant.
Dans le cadre du suivi, si le patient subit une intervention chirurgicale, les résultats du profilage moléculaire clinique seront collectés, et l'excès de tissu tumoral réséqué sera collecté s'il est disponible avec du sang et du LCR pour des études corrélatives. Un enregistrement de tout traitement anticancéreux supplémentaire et de l'état de survie sera effectué tous les trois à six mois.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
-
California
-
Santa Monica, California, États-Unis, 90404
- Saint John's Cancer Institute
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Le participant a la capacité de comprendre et la volonté de fournir un formulaire de consentement éclairé signé et daté.
- Le participant a la volonté de se conformer à toutes les procédures d'étude et sa disponibilité pendant la durée de l'étude.
- Le participant est évalué pour un diagnostic potentiel ou connu de gliome de haut grade.
- Le participant est candidat à une chirurgie cérébrale ou a déjà subi une intervention chirurgicale et n'a reçu aucun traitement supplémentaire pour un gliome de haut grade.
- Le participant est un homme ou une femme, âgé de ≥ 18 ans.
- Le participant a un statut de performance Karnofsky (KPS) ≥ 60 % :
Critère d'exclusion:
- Le participant a déjà reçu un traitement anticancéreux pour un gliome de haut grade.
- Le participant a un diagnostic d'immunodéficience ou de maladie auto-immune active.
- Le participant reçoit une corticothérapie systémique chronique à une dose supérieure à 8 mg par jour d'équivalent de dexaméthasone ou de toute autre forme de traitement immunosuppresseur dans les 7 jours précédant la première dose du médicament à l'étude. Remarque : Ceci est évalué après la chirurgie, avant de commencer le traitement médicamenteux.
- Le participant a reçu un vaccin vivant dans les 28 jours précédant la première dose de l'agent de l'étude. Des exemples de vaccins vivants comprennent, mais sans s'y limiter, la rougeole, les oreillons, la rubéole, la varicelle/zona (varicelle), la fièvre jaune, la rage, le bacille de Calmette-Guérin (BCG), le vaccin contre la typhoïde et les vaccins intranasaux contre la grippe (par exemple, FluMist® ).
- Le participant a un trouble médical grave ou incontrôlé qui, de l'avis de l'investigateur, nuirait à la capacité de recevoir l'intervention de l'étude (c. avec des exigences d'études).
- La participante est une femme en âge de procréer qui est enceinte ou qui allaite.
- Le participant a des antécédents d'AVC thrombotique ou hémorragique ou d'infarctus du myocarde dans les 6 mois.
- Le participant a des antécédents de perforations intestinales, de fistules, d'hémorragies et/ou d'hémoptysies ≤ 6 mois avant le premier traitement à l'étude.
- Le participant a des saignements gastro-intestinaux actifs.
- Le participant a une hypertension non contrôlée (pression artérielle systolique ≥ 160 mm Hg et/ou pression artérielle diastolique ≥ 90 mm Hg).
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
Comparateur actif: 1 SOC (fermé à l'inscription)
Radiothérapie cérébrale conformationnelle standard avec témozolomide concomitant et adjuvant
|
témozolomide concomitant et adjuvant de 5 jours
Autres noms:
radiothérapie standard pour le glioblastome nouvellement diagnostiqué
|
|
Expérimental: 2 Nivo
Nivolumab
|
nivolumab 300 mg IV toutes les 2 semaines pendant le premier cycle de 28 jours, puis possibilité de modifier à 480 mg IV toutes les 4 semaines
Autres noms:
|
|
Expérimental: 3 Nivo-Ipi (fermé aux inscriptions)
Nivolumab plus Ipilimumab
|
nivolumab 240 mg IV toutes les 2 semaines pendant le premier cycle de 28 jours, puis possibilité de modifier à 480 mg IV toutes les 4 semaines
Autres noms:
ipilimumab 1 mg/kg IV toutes les 6 semaines (ou toutes les 8 semaines lorsque nivolumab est administré toutes les 4 semaines) pour un maximum de 4 doses
Autres noms:
|
|
Expérimental: 4 Nivo-Ipi-CCNU-TMZ
Nivolumab plus Ipilimumab plus Lomustine (CCNU) plus Témozolomide 5 jours
|
nivolumab 240 mg IV toutes les 2 semaines pendant le premier cycle de 28 jours, puis possibilité de modifier à 480 mg IV toutes les 4 semaines
Autres noms:
ipilimumab 1 mg/kg IV toutes les 6 semaines (ou toutes les 8 semaines lorsque nivolumab est administré toutes les 4 semaines) pour un maximum de 4 doses
Autres noms:
150 mg/m^2 par voie orale, une fois par jour les jours 1 à 5 de chaque cycle de 28 jours (titration par étapes à chaque cycle jusqu'à 200 mg/m^2 autorisée)
Autres noms:
100 mg/m^2 par voie orale, une fois par jour les jours 2 à 6 de chaque cure de 6 semaines (titration par étapes à chaque cycle jusqu'à 200 mg/m^2 autorisée)
Autres noms:
100 mg/m^2 par voie orale, le jour 1 de chaque cure de 6 semaines
Autres noms:
|
|
Expérimental: 5 Nivo-Ipi-TMZ
Nivolumab plus Ipilimumab plus Témozolomide 5 jours
|
nivolumab 240 mg IV toutes les 2 semaines pendant le premier cycle de 28 jours, puis possibilité de modifier à 480 mg IV toutes les 4 semaines
Autres noms:
ipilimumab 1 mg/kg IV toutes les 6 semaines (ou toutes les 8 semaines lorsque nivolumab est administré toutes les 4 semaines) pour un maximum de 4 doses
Autres noms:
150 mg/m^2 par voie orale, une fois par jour les jours 1 à 5 de chaque cycle de 28 jours (titration par étapes à chaque cycle jusqu'à 200 mg/m^2 autorisée)
Autres noms:
100 mg/m^2 par voie orale, une fois par jour les jours 2 à 6 de chaque cure de 6 semaines (titration par étapes à chaque cycle jusqu'à 200 mg/m^2 autorisée)
Autres noms:
|
|
Expérimental: 6 Nivo-Ipi-Bev-TMZ
Nivolumab plus Ipilimumab plus Bevacizumab plus Témozolomide 5 jours
|
nivolumab 240 mg IV toutes les 2 semaines pendant le premier cycle de 28 jours, puis possibilité de modifier à 480 mg IV toutes les 4 semaines
Autres noms:
ipilimumab 1 mg/kg IV toutes les 6 semaines (ou toutes les 8 semaines lorsque nivolumab est administré toutes les 4 semaines) pour un maximum de 4 doses
Autres noms:
150 mg/m^2 par voie orale, une fois par jour les jours 1 à 5 de chaque cycle de 28 jours (titration par étapes à chaque cycle jusqu'à 200 mg/m^2 autorisée)
Autres noms:
100 mg/m^2 par voie orale, une fois par jour les jours 2 à 6 de chaque cure de 6 semaines (titration par étapes à chaque cycle jusqu'à 200 mg/m^2 autorisée)
Autres noms:
bevacizumab 5 mg/kg IV toutes les 2 semaines (jusqu'à 10 mg/kg à la discrétion du médecin traitant)
Autres noms:
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Taux de toxicités limitant la dose
Délai: 28 premiers jours de traitement
|
événements indésirables liés au traitement qui ont un impact sur l'administration du traitement
|
28 premiers jours de traitement
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Événements indésirables liés au traitement
Délai: environ 7 mois
|
La toxicité sera évaluée selon les Critères communs de toxicité du NCI pour les événements indésirables (CTCAE), version 4.03.
|
environ 7 mois
|
|
Taux de réponse tumorale
Délai: jusqu'à 5 ans
|
Preuve de l'activité anti-tumorale mesurée selon les critères d'évaluation de la réponse immunothérapeutique en neuro-oncologie (iRANO).
|
jusqu'à 5 ans
|
|
Survie sans progression (PFS)
Délai: jusqu'à 5 ans
|
La durée entre le début du traitement et la réponse tumorale objective.
|
jusqu'à 5 ans
|
|
Survie globale (SG)
Délai: jusqu'à 5 ans
|
La durée entre le début du traitement et le décès.
|
jusqu'à 5 ans
|
|
Niveaux d'agents immunothérapeutiques dans les échantillons
Délai: environ 4 mois
|
Niveaux de médicaments immunothérapeutiques dans les échantillons.
|
environ 4 mois
|
|
Modification du profil moléculaire clinique du tissu tumoral après traitement
Délai: environ 6 mois à 1 an
|
Comparaison du profil moléculaire du tissu tumoral généré avant et après le traitement de l'étude.
|
environ 6 mois à 1 an
|
Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Santosh Kesari, MD, PhD, Saint John's Cancer Institute
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimé)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies du cerveau
- Maladies du système nerveux central
- Maladies du système nerveux
- Tumeurs
- Tumeurs par site
- Tumeurs du système nerveux central
- Tumeurs du système nerveux
- Tumeurs cérébrales
- Effets physiologiques des médicaments
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents antinéoplasiques
- Agents antinéoplasiques, alkylants
- Agents d'alkylation
- Agents antinéoplasiques immunologiques
- Inhibiteurs de l'angiogenèse
- Agents modulateurs de l'angiogenèse
- Substances de croissance
- Inhibiteurs de croissance
- Inhibiteurs de point de contrôle immunitaire
- Témozolomide
- Nivolumab
- Bévacizumab
- Ipilimumab
- Lomustine
Autres numéros d'identification d'étude
- JWCI-17-0801
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Description du régime IPD
Délai de partage IPD
Critères d'accès au partage IPD
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .