Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En langsgående vurdering av tumorutvikling hos pasienter med hjernekreft

6. november 2023 oppdatert av: Santosh Kesari, Saint John's Cancer Institute

Formålet med denne studien er å teste sikkerheten og toleransen til forskningsstudiemedikamentene nivolumab, ipilimumab, lomustin, bevacizumab og temozolomid når de brukes etter operasjon og før standardbehandling med stråling og temozolomid hos pasienter med nylig diagnostisert høygradig gliom.

Ytterligere mål med studien er å:

  • Finn ut bivirkninger (gode og dårlige) av studiemedisinkombinasjoner.
  • Vurder eventuelle foreløpige bevis på antikreftaktivitet til studiemedisinkombinasjoner.
  • Evaluer tumorkarakteristikker ved å samle hjernesvulstvevsprøver.
  • Mål mengden nivolumab og ipilimumab i bioprøver.
  • Se på biomarkører i bioprøver.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Pasienter som har en klinisk planlagt kirurgisk prosedyre (biopsi eller cytoreduksjon) for en mistenkt diagnose av høygradig gliom vil bli kontaktet for deltakelse i denne studien. Tumorvev hentet fra kirurgi vil bli brukt til histologisk diagnose og klinisk molekylær profilering, og overflødig tumorvev vil bli samlet inn for potensielle korrelative studier. En liten prøve av blod og CSF for forskning vil også bli samlet inn.

Når en diagnose av høygradig gliom er bekreftet, vil pasienten bli allokert til en av studiearmene. Behandlingen starter ca. 7-42 dager etter operasjonen når pasienten har kommet seg etter operasjonen. Rutinemessige kliniske evalueringer vil bli utført før behandlingsstart og gjennom hele behandlingen som klinisk indisert. Radiografisk hjerneavbildning vil bli utført ca. 21-42 etter behandlingsstart og deretter rutinemessig for medisinsk behandling. Tumorrespons vil bli vurdert i henhold til immunterapi Respons Assessment in Neuro-Oncology (iRANO) arbeidsgruppekriterier.

Behandlingen kan fortsette inntil pasienten opplever uakseptabel toksisitet eller tydelig sykdomsprogresjon. Avgjørelsen av om behandlingen skal stoppes på grunn av sykdomsprogresjon, vil være basert på etterforskerens evaluering av pasientens kliniske og radiografiske tilstand, tatt i betraktning tolkningen av lokaliserte inflammatoriske responser som kan etterligne radiografiske trekk ved tumorfremgang. Pasienter som avbryter behandlingen vil ha videre medisinsk behandling som anvist av sin behandlende lege.

Som en del av oppfølgingen, hvis pasienten gjennomgår en operasjon, vil resultater av klinisk molekylær profilering samles inn, og overflødig resekert tumorvev vil bli samlet inn hvis tilgjengelig sammen med blod og CSF for korrelative studier. En oversikt over eventuelle tilleggsbehandlinger mot kreft og overlevelsesstatus vil bli laget hver tredje til sjette måned.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

49

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • California
      • Santa Monica, California, Forente stater, 90404
        • Saint John's Cancer Institute

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Deltakeren har evnen til å forstå og vilje til å gi et signert og datert informert samtykkeskjema.
  2. Deltakeren har vilje til å overholde alle studieprosedyrer og tilgjengelighet i løpet av studiet.
  3. Deltakeren blir evaluert for en potensiell, eller kjent, diagnose av høygradig gliom.
  4. Deltakeren er kandidat for hjernekirurgi eller har gjennomgått tidligere operasjon og har ikke mottatt tilleggsbehandling for høygradig gliom.
  5. Deltakeren er mann eller kvinne, ≥ 18 år.
  6. Deltakeren har en Karnofsky Performance Status (KPS) ≥ 60 %:

Ekskluderingskriterier:

  1. Deltakeren har tidligere mottatt kreftbehandling for høygradig gliom.
  2. Deltakeren har diagnosen immunsvikt eller aktiv autoimmun sykdom.
  3. Deltakeren mottar kronisk systemisk steroidbehandling i doser som overstiger 8 mg daglig deksametasonekvivalent eller annen form for immunsuppressiv terapi innen 7 dager før den første dosen av studiemedikamentet. Merk: Dette vurderes etter operasjon, før oppstart av medikamentell behandling.
  4. Deltakeren har mottatt en levende vaksine innen 28 dager før den første dosen med studiemiddel. Eksempler på levende vaksiner inkluderer, men er ikke begrenset til meslinger, kusma, røde hunder, varicella/zoster (vannkopper), gul feber, rabies, Bacillus Calmette-Guérin (BCG), tyfusvaksine og intranasale influensavaksiner (f.eks. FluMist® ).
  5. Deltakeren har en alvorlig eller ukontrollert medisinsk lidelse som etter etterforskerens mening vil svekke evnen til å motta studieintervensjon (dvs. ukontrollert diabetes, kronisk nyresykdom, kronisk lungesykdom eller aktiv, ukontrollert infeksjon, psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse med studiekrav).
  6. Deltakeren er en kvinne i fertil alder som er gravid eller ammer.
  7. Deltakeren har en historie med trombotisk eller hemoragisk hjerneslag eller hjerteinfarkt innen 6 måneder.
  8. Deltakeren har en historie med intestinale perforasjoner, fistel, blødninger og/eller hemoptyse ≤ 6 måneder før første studiebehandling.
  9. Deltaker har aktiv gastrointestinal blødning.
  10. Deltakeren har ukontrollert hypertensjon (systolisk blodtrykk ≥ 160 mm Hg og/eller diastolisk blodtrykk ≥ 90 mm Hg).

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Aktiv komparator: 1 SOC (stengt for påmelding)
Standard konform hjernestrålebehandling med samtidig og adjuvant temozolomid
Legemiddel: Temozolomid
samtidig og 5-dagers adjuvans temozolomid
Andre navn:
  • temodar
Stråling: konform hjernestrålebehandling
standard strålebehandling for nylig diagnostisert glioblastom
Eksperimentell: 2 Nivo
Nivolumab
Legemiddel: Nivolumab monoterapi
nivolumab 300 mg IV hver 2. uke i den første 28-dagers syklusen, deretter mulighet for å endre til 480 mg IV hver 4. uke
Andre navn:
  • opdivo
Eksperimentell: 3 Nivo-Ipi (stengt for påmelding)
Nivolumab pluss Ipilimumab
Legemiddel: Nivolumab
nivolumab 240 mg IV hver 2. uke i den første 28-dagers syklusen, deretter mulighet for å endre til 480 mg IV hver 4. uke
Andre navn:
  • opdivo
Legemiddel: Ipilimumab
ipilimumab 1 mg/kg IV hver 6. uke (eller hver 8. uke når nivolumab administreres hver 4. uke) i maksimalt 4 doser
Andre navn:
  • yervoy
Eksperimentell: 4 Nivo-Ipi-CCNU-TMZ
Nivolumab pluss Ipilimumab pluss Lomustine (CCNU) pluss 5-dagers Temozolomide
Legemiddel: Nivolumab
nivolumab 240 mg IV hver 2. uke i den første 28-dagers syklusen, deretter mulighet for å endre til 480 mg IV hver 4. uke
Andre navn:
  • opdivo
Legemiddel: Ipilimumab
ipilimumab 1 mg/kg IV hver 6. uke (eller hver 8. uke når nivolumab administreres hver 4. uke) i maksimalt 4 doser
Andre navn:
  • yervoy
Legemiddel: 5-dagers Temozolomide
150 mg/m^2 oral, en gang daglig på dag 1-5 i hver 28-dagers syklus (trinnvis titrering hver syklus opp til 200 mg/m^2 tillatt)
Andre navn:
  • temodar
Legemiddel: 5-dagers Temozolomide
100 mg/m^2 oralt, en gang daglig på dag 2-6 av hvert 6-ukers kurs (trinnvis titrering hver syklus opp til 200 mg/m^2 tillatt)
Andre navn:
  • temodar
Legemiddel: Lomustine
100 mg/m^2 oralt, på dag 1 av hvert 6 ukers kurs
Andre navn:
  • CCNU
Eksperimentell: 5 Nivo-Ipi-TMZ
Nivolumab pluss Ipilimumab pluss 5-dagers Temozolomide
Legemiddel: Nivolumab
nivolumab 240 mg IV hver 2. uke i den første 28-dagers syklusen, deretter mulighet for å endre til 480 mg IV hver 4. uke
Andre navn:
  • opdivo
Legemiddel: Ipilimumab
ipilimumab 1 mg/kg IV hver 6. uke (eller hver 8. uke når nivolumab administreres hver 4. uke) i maksimalt 4 doser
Andre navn:
  • yervoy
Legemiddel: 5-dagers Temozolomide
150 mg/m^2 oral, en gang daglig på dag 1-5 i hver 28-dagers syklus (trinnvis titrering hver syklus opp til 200 mg/m^2 tillatt)
Andre navn:
  • temodar
Legemiddel: 5-dagers Temozolomide
100 mg/m^2 oralt, en gang daglig på dag 2-6 av hvert 6-ukers kurs (trinnvis titrering hver syklus opp til 200 mg/m^2 tillatt)
Andre navn:
  • temodar
Eksperimentell: 6 Nivo-Ipi-Bev-TMZ
Nivolumab pluss Ipilimumab pluss Bevacizumab pluss 5-dagers Temozolomide
Legemiddel: Nivolumab
nivolumab 240 mg IV hver 2. uke i den første 28-dagers syklusen, deretter mulighet for å endre til 480 mg IV hver 4. uke
Andre navn:
  • opdivo
Legemiddel: Ipilimumab
ipilimumab 1 mg/kg IV hver 6. uke (eller hver 8. uke når nivolumab administreres hver 4. uke) i maksimalt 4 doser
Andre navn:
  • yervoy
Legemiddel: 5-dagers Temozolomide
150 mg/m^2 oral, en gang daglig på dag 1-5 i hver 28-dagers syklus (trinnvis titrering hver syklus opp til 200 mg/m^2 tillatt)
Andre navn:
  • temodar
Legemiddel: 5-dagers Temozolomide
100 mg/m^2 oralt, en gang daglig på dag 2-6 av hvert 6-ukers kurs (trinnvis titrering hver syklus opp til 200 mg/m^2 tillatt)
Andre navn:
  • temodar
Legemiddel: Bevacizumab
bevacizumab 5 mg/kg IV hver 2. uke (opptil 10 mg/kg etter behandlende leges skjønn)
Andre navn:
  • avastin

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Rate av dosebegrensende toksisiteter
Tidsramme: første 28 dager av behandlingen
behandlingsrelaterte bivirkninger som påvirker administrering av behandling
første 28 dager av behandlingen

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Behandlingsrelaterte bivirkninger
Tidsramme: ca 7 måneder
Toksisitet vil bli vurdert i henhold til NCI Common Toxicity Criteria for Adverse Events (CTCAE), versjon 4.03.
ca 7 måneder
Svulstresponsrater
Tidsramme: opptil 5 år
Bevis på antitumoraktivitet målt i henhold til immunotherapy Response Assessment in Neuro-Oncology (iRANO) kriterier.
opptil 5 år
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: opptil 5 år
Varigheten av tiden fra behandlingsstart til objektiv tumorrespons.
opptil 5 år
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: opptil 5 år
Varigheten av tiden fra behandlingsstart til død.
opptil 5 år
Nivåer av immunterapeutiske midler i prøver
Tidsramme: ca 4 måneder
Nivåer av immunterapeutiske legemidler i prøver.
ca 4 måneder
Endring i klinisk molekylær profil av tumorvev etter behandling
Tidsramme: ca 6 måneder til 1 år
Sammenligning av tumorvevs molekylære profil generert fra før og etter studiebehandling.
ca 6 måneder til 1 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Saint John's Cancer Institute

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Santosh Kesari, MD, PhD, Saint John's Cancer Institute

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. mars 2018

Primær fullføring (Faktiske)

12. september 2022

Studiet fullført (Faktiske)

27. oktober 2023

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

21. januar 2018

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

6. februar 2018

Først lagt ut (Faktiske)

7. februar 2018

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Antatt)

8. november 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

6. november 2023

Sist bekreftet

1. november 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • JWCI-17-0801

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Fullstendig avidentifisert pasientdatasett vil være tilgjengelig etter rimelig forespørsel til hovedetterforskeren.

IPD-delingstidsramme

begynner ett år etter fullføring av prøveperioden (ingen sluttdato)

Tilgangskriterier for IPD-deling

Rimelig forespørsel

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Nylig diagnostisert høygradig gliom

Kliniske studier på Temozolomid

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Burkina Faso

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere