Продольная оценка эволюции опухоли у пациентов с раком головного мозга
Целью данного исследования является проверка безопасности и переносимости исследуемых препаратов ниволумаб, ипилимумаб, ломустин, бевацизумаб и темозоломид при использовании после хирургического вмешательства и перед стандартной лучевой терапией и темозоломидом у пациентов с недавно диагностированной глиомой высокой степени злокачественности.
Дополнительные цели исследования:
- Узнайте о побочных эффектах (хороших и плохих) комбинаций исследуемых препаратов.
- Оцените любые предварительные данные о противоопухолевой активности изучаемых комбинаций лекарственных средств.
- Оцените характеристики опухоли, собрав образцы ткани опухоли головного мозга.
- Измерьте количество ниволумаба и ипилимумаба в биологических образцах.
- Посмотрите на биомаркеры в биопрепаратах.
Обзор исследования
Статус
Подробное описание
Для участия в этом исследовании будут предложены пациенты, которым запланирована хирургическая процедура (биопсия или циторедукция) при подозрении на глиому высокой степени злокачественности. Опухолевая ткань, полученная в результате хирургического вмешательства, будет использоваться для гистологической диагностики и клинического молекулярного профиля, а избыточная опухолевая ткань будет собираться для потенциальных корреляционных исследований. Также будет взят небольшой образец крови и спинномозговой жидкости для исследования.
Как только диагноз глиомы высокой степени злокачественности будет подтвержден, пациент будет распределен в одну из групп исследования. Лечение начинают примерно через 7-42 дня после операции, как только пациент восстановится после операции. Обычные клинические оценки будут проводиться до начала лечения и на протяжении всего лечения в соответствии с клиническими показаниями. Рентгенологическое исследование головного мозга будет выполнено примерно через 21–42 часа после начала лечения, а затем обычно для лечения. Ответ опухоли будет оцениваться в соответствии с критериями Рабочей группы по оценке ответа на иммунотерапию в нейроонкологии (iRANO).
Лечение может продолжаться до тех пор, пока у пациента не возникнет неприемлемая токсичность или явное прогрессирование заболевания. Решение о прекращении лечения из-за прогрессирования заболевания будет основываться на оценке исследователем клинического и рентгенологического состояния пациента с учетом интерпретации локализованных воспалительных реакций, которые могут имитировать рентгенографические признаки прогрессирования опухоли. Пациенты, прекратившие лечение, будут проходить дальнейшее медицинское лечение в соответствии с указаниями лечащего врача.
В рамках последующего наблюдения, если пациент подвергается хирургическому вмешательству, будут собраны результаты клинического молекулярного профиля, а также избыточная резецированная опухолевая ткань, если таковая имеется, вместе с кровью и спинномозговой жидкостью для корреляционных исследований. Запись любых дополнительных противораковых методов лечения и статуса выживания будет производиться каждые три-шесть месяцев.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
California
-
Santa Monica, California, Соединенные Штаты, 90404
- Saint John's Cancer Institute
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Участник способен понять и готов предоставить подписанную и датированную форму информированного согласия.
- Участник имеет готовность соблюдать все процедуры исследования и доступность в течение всего периода исследования.
- Участника оценивают на наличие потенциального или известного диагноза глиомы высокой степени злокачественности.
- Участник является кандидатом на операцию на головном мозге или ранее перенес операцию и не получал никакого дополнительного лечения глиомы высокой степени злокачественности.
- Участник — мужчина или женщина в возрасте ≥ 18 лет.
- Участник имеет рабочий статус Карновского (KPS) ≥ 60%:
Критерий исключения:
- Участник ранее проходил противораковое лечение глиомы высокой степени злокачественности.
- У участника диагностирован иммунодефицит или активное аутоиммунное заболевание.
- Участник получает постоянную системную стероидную терапию в дозе, превышающей 8 мг эквивалента дексаметазона в день, или любую другую форму иммуносупрессивной терапии в течение 7 дней до первой дозы исследуемого препарата. Примечание. Это оценивается после операции, до начала медикаментозного лечения.
- Участник получил живую вакцину в течение 28 дней до первой дозы исследуемого агента. Примеры живых вакцин включают, помимо прочего, вакцины против кори, эпидемического паротита, краснухи, ветряной оспы/зостера (ветряной оспы), желтой лихорадки, бешенства, бациллы Кальметта-Герена (БЦЖ), брюшного тифа и интраназальные вакцины против гриппа (например, FluMist®). ).
- У участника есть тяжелое или неконтролируемое заболевание, которое, по мнению исследователя, ухудшит возможность получения исследовательского вмешательства (например, неконтролируемый диабет, хроническое заболевание почек, хроническое заболевание легких или активная неконтролируемая инфекция, психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение с требованиями к учебе).
- Участником является женщина детородного возраста, которая беременна или кормит грудью.
- У участника в анамнезе тромботический или геморрагический инсульт или инфаркт миокарда в течение 6 месяцев.
- У участника в анамнезе были перфорации кишечника, свищи, кровотечения и/или кровохарканье ≤ 6 месяцев до первого исследуемого лечения.
- У участника активное желудочно-кишечное кровотечение.
- У участника неконтролируемая артериальная гипертензия (систолическое артериальное давление ≥ 160 мм рт. ст. и/или диастолическое артериальное давление ≥ 90 мм рт. ст.).
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: 1 SOC (закрыт для набора)
Стандартная конформная лучевая терапия головного мозга с одновременным и адъювантным темозоломидом
|
сопутствующая и 5-дневная адъювантная темозоломид
Другие имена:
стандартная лучевая терапия при впервые диагностированной глиобластоме
|
|
Экспериментальный: 2 Ниво
Ниволумаб
|
ниволумаб 300 мг внутривенно каждые 2 недели в течение первого 28-дневного цикла, затем можно изменить до 480 мг внутривенно каждые 4 недели
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: 3 Ниво-Ипи (набор закрыт)
Ниволумаб плюс ипилимумаб
|
ниволумаб 240 мг внутривенно каждые 2 недели в течение первого 28-дневного цикла, затем можно изменить до 480 мг внутривенно каждые 4 недели
Другие имена:
ипилимумаб 1 мг/кг в/в каждые 6 недель (или каждые 8 недель при введении ниволумаба каждые 4 недели) максимум 4 дозы
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: 4 Ниво-Ипи-ЦЦНУ-ТМЗ
Ниволумаб плюс ипилимумаб плюс ломустин (CCNU) плюс 5-дневный темозоломид
|
ниволумаб 240 мг внутривенно каждые 2 недели в течение первого 28-дневного цикла, затем можно изменить до 480 мг внутривенно каждые 4 недели
Другие имена:
ипилимумаб 1 мг/кг в/в каждые 6 недель (или каждые 8 недель при введении ниволумаба каждые 4 недели) максимум 4 дозы
Другие имена:
150 мг/м^2 перорально, один раз в день в дни 1-5 каждого 28-дневного цикла (разрешено ступенчатое титрование в каждом цикле до 200 мг/м^2)
Другие имена:
100 мг/м^2 перорально, один раз в день на 2-6 дни каждого 6-недельного курса (разрешено ступенчатое титрование в каждом цикле до 200 мг/м^2)
Другие имена:
100 мг/м^2 внутрь, в 1-й день каждого 6-недельного курса
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: 5 Ниво-Ипи-ТМЗ
Ниволумаб плюс ипилимумаб плюс 5-дневный темозоломид
|
ниволумаб 240 мг внутривенно каждые 2 недели в течение первого 28-дневного цикла, затем можно изменить до 480 мг внутривенно каждые 4 недели
Другие имена:
ипилимумаб 1 мг/кг в/в каждые 6 недель (или каждые 8 недель при введении ниволумаба каждые 4 недели) максимум 4 дозы
Другие имена:
150 мг/м^2 перорально, один раз в день в дни 1-5 каждого 28-дневного цикла (разрешено ступенчатое титрование в каждом цикле до 200 мг/м^2)
Другие имена:
100 мг/м^2 перорально, один раз в день на 2-6 дни каждого 6-недельного курса (разрешено ступенчатое титрование в каждом цикле до 200 мг/м^2)
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: 6 Ниво-Ипи-Бев-ТМЗ
Ниволумаб плюс ипилимумаб плюс бевацизумаб плюс 5-дневный темозоломид
|
ниволумаб 240 мг внутривенно каждые 2 недели в течение первого 28-дневного цикла, затем можно изменить до 480 мг внутривенно каждые 4 недели
Другие имена:
ипилимумаб 1 мг/кг в/в каждые 6 недель (или каждые 8 недель при введении ниволумаба каждые 4 недели) максимум 4 дозы
Другие имена:
150 мг/м^2 перорально, один раз в день в дни 1-5 каждого 28-дневного цикла (разрешено ступенчатое титрование в каждом цикле до 200 мг/м^2)
Другие имена:
100 мг/м^2 перорально, один раз в день на 2-6 дни каждого 6-недельного курса (разрешено ступенчатое титрование в каждом цикле до 200 мг/м^2)
Другие имена:
бевацизумаб 5 мг/кг внутривенно каждые 2 недели (до 10 мг/кг по усмотрению лечащего врача)
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Уровень дозолимитирующей токсичности
Временное ограничение: первые 28 дней лечения
|
нежелательные явления, связанные с лечением, которые влияют на назначение лечения
|
первые 28 дней лечения
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Нежелательные явления, связанные с лечением
Временное ограничение: примерно 7 месяцев
|
Токсичность будет оцениваться в соответствии с Общими критериями токсичности NCI для нежелательных явлений (CTCAE), версия 4.03.
|
примерно 7 месяцев
|
|
Частота ответа опухоли
Временное ограничение: до 5 лет
|
Доказательства противоопухолевой активности, измеренные в соответствии с критериями оценки ответа на иммунотерапию в нейроонкологии (iRANO).
|
до 5 лет
|
|
Выживаемость без прогрессирования (PFS)
Временное ограничение: до 5 лет
|
Продолжительность времени от начала лечения до объективного ответа опухоли.
|
до 5 лет
|
|
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: до 5 лет
|
Продолжительность времени от начала лечения до смерти.
|
до 5 лет
|
|
Уровни иммунотерапевтических агентов в образцах
Временное ограничение: примерно 4 месяца
|
Уровни иммунотерапевтических препаратов в образцах.
|
примерно 4 месяца
|
|
Изменение клинического молекулярного профиля опухолевой ткани после лечения
Временное ограничение: примерно от 6 месяцев до 1 года
|
Сравнение молекулярного профиля опухолевой ткани, полученного до и после исследуемого лечения.
|
примерно от 6 месяцев до 1 года
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Santosh Kesari, MD, PhD, Saint John's Cancer Institute
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оцененный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания головного мозга
- Заболевания центральной нервной системы
- Заболевания нервной системы
- Новообразования
- Новообразования по локализации
- Новообразования центральной нервной системы
- Новообразования нервной системы
- Новообразования головного мозга
- Физиологические эффекты лекарств
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Противоопухолевые агенты
- Противоопухолевые агенты, алкилирующие
- Алкилирующие агенты
- Противоопухолевые агенты, иммунологические
- Ингибиторы ангиогенеза
- Агенты, модулирующие ангиогенез
- Вещества роста
- Ингибиторы роста
- Ингибиторы иммунных контрольных точек
- Темозоломид
- Ниволумаб
- Бевацизумаб
- Ипилимумаб
- Ломустин
Другие идентификационные номера исследования
- JWCI-17-0801
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Описание плана IPD
Сроки обмена IPD
Критерии совместного доступа к IPD
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования Темозоломид
-
Cancer Institute and Hospital, Chinese Academy...Еще не набирают