COPD における心肺相互作用に対する気管支拡張薬の 2 剤併用療法の効果

前向き、概念実証、単回投与試験は、無作為化、二重盲検、プラセボ対照、クロスオーバーデザインを使用して実施されます。 治療は、Respimat（Inspiolto）（TIO / OLO）またはプラセボを介したチオトロピウム5mcgおよびオロダテロール5mcgの単回投与で構成されます。治療の順序はランダム化されます。 TIO/OLOまたはプラセボの吸入の1時間後に最大下心肺運動試験を実施する。 運動中の近赤外分光法 (NIRS) によって測定された血流指数 (BFI) の変化が、主要な試験エンドポイントになります。

書面によるインフォームドコンセントは、研究関連の手順を実行する前に、すべての参加者から取得されます。 参加者は以下を完了します: 1) 研究への適格性を判断するための最初の訪問。 2) 短時間作用型気管支拡張薬療法で 2 週間の安定化を行った後に、その後の治療訪問で使用される標準化された運動テスト (最大下心肺運動テスト) に被験者を慣れさせるための慣らし訪問。 3) 順番に無作為化され、3 ～ 7 日間隔で 2 回の治療通院。

訪問1には以下が含まれます：

1. 徹底した病歴;
2. 臨床評価;
3. 慢性活動関連の呼吸困難の評価;
4. 完全な肺機能検査;
5. 最大運動能力 (Wmax) を決定するための、サイクル エルゴメーターによる症状限定の漸進的運動テスト。と
6. 気管支拡張薬の反応性を評価するためのサルブタモール投与後の肺機能検査。

訪問 2 は、慣れるための不連続な最大下心肺運動テストで構成されます。

訪問 3 および 4 は、肺機能検査 (スパイロメトリー、プレチスモグラフィー) で構成され、その後に TIO/OLO またはプラセボが投与されます。 吸入の 1 時間後、被験者は肺機能検査 (スパイロメトリー、プレチスモグラフィー) を行い、その後すぐに最大下心肺運動検査を行います。

手順 肺機能検査: ルーチンのスパイロメトリー、ボディプレチスモグラフィー、一酸化炭素に対する肺の単一呼吸拡散能力 (DLCO)、および最大吸気/呼気口圧は、自動機器 (Vs62j ボディプレチスモグラフを使用した Vmax 229d) を使用して、推奨される手法に従って実行されます。 ; SensorMedics、Yorba Linda、CA)。 測定値は、予測された正常値の % として表されます。

心肺運動試験: 運動試験は、臨床運動試験ガイドラインに従って、心肺運動試験システム (Vmax229d; SensorMedics) を使用して、電子的にブレーキがかけられたサイクル エルゴメーターで実施されます。 訪問 1 での漸進的な運動テストは、定常状態の休息期間、その後に続く 1 分間の負荷のないペダリング、その後、症状が制限されるポイントまで毎分 10 ワットの作業速度の増加で構成されます。 最大作業率 (Wmax) は、被験者が少なくとも 30 秒間維持できる最高の作業率として定義されます。 その後のすべての訪問で、一定の作業率テストが実施されます（以下を参照）。 測定値は、安静時および運動中に収集されます。被験者は、マウスピースとノーズクリップで塞がれた鼻道を備えた低抵抗フロー トランスデューサーを介して呼吸します。 測定値には次のものが含まれます。呼吸ごとに収集され、年齢と身長に基づいて予測される正常値と比較される、標準的な心肺、代謝、および呼吸パターンのパラメーター。 12誘導心電図による心拍数;聴診による血圧; IC 操作から得られる動的動作肺気量。パルスオキシメトリーによる酸素飽和度 (SpO2)。耳たぶサンプルからの動脈血ガス;修正された 10 点ボルグ スケールによって評価された、認識された下肢の不快感と労作性呼吸困難の強度。 息ごとの測定値は、エクササイズ全体で 20 秒ごとに平均化されます。 3 つの主要な時点も評価されます。休息は、運動開始前にサイクル エルゴメーターで安静に座って、マウスピースで少なくとも 3 分間呼吸した後の定常状態の期間として定義されます (心肺パラメーターは、過去 20 日間で平均化されます)。 -この期間の秒と安静時の IC は、安静呼吸期間の完了直後に同じ回路で呼吸しながら収集されます); isotime は、すべての定負荷運動試験中に達成された最長持続時間として定義されます。運動終了は、75%Wmax 段階 (つまり、Tlim) での最後の 30 秒間の負荷ペダリングとして定義されます。

最大下心肺運動試験: 一定の作業速度の試験は、定常状態の休息期間と、それに続く 5 分間の無負荷運動の 2 段階と、許容限界までの Wmax の 75% (Tlim. 分）。

心拍出量および筋肉血流および脱酸素化：心拍出量は、較正された信号形態インピーダンス心電図システム（PhysioFlow; Manatec Biomedical、フランス）によって継続的に評価されます。 近赤外分光法 (NIRS; OxyMon MK III、Artinis Medical Systems、オランダ) を使用して、骨格筋の血流と脱酸素化を評価します。 オプトードは、右外側広筋の 3 分の 1 の中間に横方向に配置されます。 デオキシ ヘモグロビン (HHb) は、筋肉の酸素分画抽出の代用として選択され、カフ誘発性虚血によって誘発される最大値と比較して表されます。 NIRS システムは、前腕静脈に 5 mg の ICG をボーラス注射した後、インドシアニン グリーン (ICG) 濃度を測定します。 ICG 注射は、各運動段階の 4 分目に行われます (無負荷および最大作業負荷の 75%)。

症状評価。 呼吸困難（呼吸の不快感）は「呼吸の不快感」、足の不快感は「ペダリング中に経験する足の不快感」と定義されます。 これらの感覚は、安静時、運動中の毎分、および運動終了時に、修正された 10 点のボルグ スケールを使用して評価されます。 運動を中止すると、被験者は運動を中止する主な理由、すなわち、呼吸の不快感、脚の不快感、呼吸と脚の不快感の組み合わせ、または特定されるその他の理由を口頭で説明するよう求められます。