双支气管扩张剂治疗对 COPD 心肺相互作用的影响

前瞻性、概念验证、单剂量研究将使用随机、双盲、安慰剂对照、交叉设计进行。 治疗将包括单剂量噻托溴铵 5mcg 和奥达特罗 5mcg 通过 Respimat (Inspiolto)(TIO/OLO) 或安慰剂；治疗的顺序将是随机的。 吸入 TIO/OLO 或安慰剂后 1 小时将进行次极量心肺运动试验。 运动期间通过近红外光谱 (NIRS) 测量的血流指数 (BFI) 的变化将是主要研究终点。

在执行任何与研究相关的程序之前，将从所有参与者那里获得书面知情同意书。 参与者将完成：1) 初步访问以确定研究的资格； 2) 在短效支气管扩张剂治疗稳定 2 周后进行的磨合访问，以使受试者熟悉将在后续治疗访问中使用的标准化运动测试（次最大心肺运动测试）；和 3) 两次治疗访问，随机顺序，相隔 3-7 天进行。

访问 1 将包括：

1. 详尽的病史；
2. 临床评估；
3. 慢性活动相关呼吸困难评估；
4. 完成肺功能检测；
5. 在自行车测力计上进行症状限制的增量运动测试，以确定最大运动能力 (Wmax)；和
6. 用于评估支气管扩张剂反应性的沙丁胺醇后肺功能测试。

访问 2 将包括不连续的次最大心肺运动测试以熟悉。

第 3 次和第 4 次访问将包括肺功能测试（肺功能测定、体积描记术），然后是 TIO/OLO 或安慰剂的给药。 吸入一小时后，受试者将进行肺功能测试（肺活量测定、体积描记术），然后立即进行次最大心肺运动测试。

程序 肺功能测试：常规肺活量测定、体体积描记术、单次肺一氧化碳扩散能力 (DLCO) 和最大吸气/呼气口压力将根据推荐的技术使用自动设备进行（Vmax 229d 与 Vs62j 体体积描记器; SensorMedics，加利福尼亚州约巴林达）。 测量值将表示为预测正常值的百分比。

心肺运动测试：运动测试将根据临床运动测试指南，使用心肺运动测试系统（Vmax229d；SensorMedics）在电子制动自行车测力计上进行。 第 1 次就诊时的增量运动测试将包括稳态休息期，随后是 1 分钟的无负荷踩踏板，然后每分钟增加 10 瓦的工作率直至症状限制点。 最大工作率 (Wmax) 将定义为受试者能够维持至少 30 秒的最高工作率。 将在所有后续访问中进行恒定工作率测试（见下文）。 将在休息和运动期间收集测量值，同时受试者通过咬嘴和低阻力流量传感器呼吸，鼻腔通道被鼻夹阻塞。 测量将包括： 每次呼吸收集的标准心肺、代谢和呼吸模式参数，并与基于年龄和身高的预测正常值进行比较； 12 导联心电图心率；听诊血压;来自 IC 操作的动态操作肺容积；脉搏血氧饱和度 (SpO2)；来自耳垂样本的动脉化血气；由改良的 10 点 Borg 量表评估的感知腿部不适和劳力性呼吸困难的强度。 在整个运动过程中，将每 20 秒计算一次呼吸测量值的平均值。 还将评估三个主要时间点：休息将定义为运动开始前坐在自行车测力计上休息至少 3 分钟后通过咬嘴呼吸后的稳态期（心肺参数将在过去 20 次中取平均值） -这段时间的秒和静息 IC 将在安静呼吸期完成后立即在同一回路上呼吸时收集）； isotime 将被定义为在所有恒负荷运动测试中达到的最长持续时间，并且；结束运动将被定义为在 75%Wmax 阶段（即 Tlim）加载踏板的最后 30 秒。

次最大心肺运动测试：恒定工作速率测试将包括一个稳态休息期，然后是两个阶段的空载运动 5 分钟和 75% 的 Wmax 至耐受极限 (Tlim. 分钟）。

心输出量和肌肉血流量和脱氧：心输出量将通过校准的信号形态学阻抗心电图系统（PhysioFlow；Manatec Biomedical，法国）连续评估。 近红外光谱（NIRS；OxyMon MK III，Artinis Medical Systems，荷兰）将用于评估骨骼肌血流和脱氧。 光极将横向放置在右侧股外侧肌的中三分之一上方。 脱氧血红蛋白 (HHb) 已被选为肌肉分数 O2 提取的代表，并相对于袖带诱导的缺血引起的最大值表示。 NIRS 系统在将 5 mg ICG 推注到前臂静脉后测量吲哚菁绿 (ICG) 浓度。 ICG 注射将在每个锻炼阶段的第四分钟进行（空载和 75% 的最大工作负荷）。

症状评估。 呼吸困难（呼吸不适）定义为“呼吸不适感”，腿部不适定义为“踩踏板时腿部不适感”。 这些感觉将在休息时、运动期间的每一分钟和运动结束时使用修改后的 10 点博格量表进行评分。 运动停止后，受试者将被要求说出他们停止运动的主要原因，即呼吸不适、腿部不适、呼吸和腿部不适的组合或其他一些需要说明的原因。