A kettős hörgőtágító kezelés hatása a COPD kardiopulmonális interakcióira

Prospektív, bizonyítást nyert, egyszeri dózisú vizsgálatot randomizált, kettős-vak, placebo-kontrollos, keresztezett elrendezésben végeznek. A kezelés egyetlen adag 5 mikrogramm tiotropiumból és 5 mikrogramm olodaterolból áll a Respimat (Inspiolto) (TIO/OLO) vagy placebo útján; a kezelés sorrendje véletlenszerű lesz. A szubmaximális kardiopulmonális terhelési teszteket 1 órával a TIO/OLO vagy a placebo belélegzése után kell elvégezni. A közeli infravörös spektroszkópiával (NIRS) mért véráramlási index (BFI) változása edzés közben lesz a vizsgálat elsődleges végpontja.

A vizsgálattal kapcsolatos eljárások végrehajtása előtt minden résztvevőtől írásos beleegyezést kell kérni. A résztvevők teljesítik: 1) egy kezdeti látogatást a vizsgálatra való alkalmasság megállapítása érdekében; 2) a rövid hatású hörgőtágító terápia 2 hetes stabilizálása után végzett bejáratási vizit, hogy az alanyok megismerkedjenek a standardizált terhelési teszttel (szubmaximális kardiopulmonális terhelési tesztek), amelyeket a következő kezelési látogatásokon kell alkalmazni; és 3) két, rendelésre randomizált kezelési vizit, 3-7 nap eltéréssel.

Az 1. látogatás a következőket tartalmazza:

1. alapos kórtörténet;
2. Klinikai értékelés;
3. Krónikus aktivitással összefüggő nehézlégzés értékelése;
4. Teljes tüdőfunkciós vizsgálat;
5. Tünetkorlátozott növekményes terhelési teszt ciklusergométeren a maximális terhelési kapacitás (Wmax) meghatározására; és
6. A szalbutamol utáni tüdőfunkciós vizsgálat a hörgőtágító válaszreakció értékelésére.

A 2. látogatás szakaszos szubmaximális kardiopulmonális terheléses vizsgálatból áll majd a megismerkedés érdekében.

A 3. és 4. vizit tüdőfunkciós tesztekből (spirometria, pletizmográfia), majd TIO/OLO vagy placebo beadásából áll. Az inhaláció után egy órával az alanyok tüdőfunkciós teszteket (spirometria, pletizmográfia), majd közvetlenül a szubmaximális kardiopulmonális terhelési teszteket követik.

Eljárások Tüdőfunkciós vizsgálat: A rutin spirometriát, a test pletizmográfiát, a tüdő szén-monoxid (DLCO) egyszeri légzési diffúziós kapacitását és a maximális belégzési/kilégzési szájnyomást az ajánlott technikák szerint, automata berendezéssel (Vmax 229d Vs62j testpletizmográffal) kell elvégezni. SensorMedics, Yorba Linda, CA). A méréseket a várható normál értékek %-ában fejezzük ki.

Kardiopulmonális terhelésteszt: A gyakorlati teszteket elektronikusan fékezett kerékpár-ergométeren végzik kardiopulmonális terhelést vizsgáló rendszerrel (Vmax229d; SensorMedics) a klinikai terheléses tesztelési irányelveknek megfelelően. Az 1. látogatás során végzett növekményes terhelési teszt egy egyensúlyi pihenőidőből áll, amelyet 1 perces terhelés nélküli pedálozás követ, majd percenként 10 wattos munkasebesség-növekedés a tünetkorlátozásig. A maximális munkasebesség (Wmax) az a legmagasabb munkasebesség, amelyet az alany legalább 30 másodpercig képes fenntartani. Az állandó munkaidő-tesztet minden további látogatáskor elvégzik (lásd alább). A méréseket nyugalomban és edzés közben gyűjtik, miközben az alanyok egy szájrészen és egy kis ellenállású áramlásmérőn keresztül lélegeznek úgy, hogy az orrjáratokat orrcsipettel zárják el. A mérések a következőket foglalják magukban: standard kardiorespirációs, metabolikus és légzési minta paraméterek, amelyeket lélegzetenként gyűjtenek, és összehasonlítanak az életkor és magasság alapján előre jelzett normál értékekkel; pulzusszám 12 elvezetéses elektrokardiogrammal; vérnyomás auskultációval; az IC manőverekből származó dinamikus működési tüdőtérfogatok; oxigéntelítés (SpO2) pulzoximetriával; artériás vérgázok fülcimpamintákból; a lábban észlelt diszkomfort és a megerőltetési nehézlégzés intenzitása a módosított 10 pontos Borg-skála szerint. A légzésenkénti méréseket az edzés során 20 másodpercenként átlagolják. Három fő időpontot is értékelnek: a pihenés az a steady-state periódus, amely legalább 3 percnyi légzés után a szájrészen, miközben nyugalomban ül a ciklusergométeren az edzés megkezdése előtt (a kardiopulmonális paraméterek átlagolása az utolsó 20 évre vonatkozik - ennek az időszaknak a másodpercei és a nyugalmi IC-k összegyűjtésre kerülnek, miközben ugyanazon a körön lélegeznek, közvetlenül a csendes légzési időszak befejezése után); Az izotim az összes állandó terhelésű gyakorlati teszt során elért leghosszabb időtartam, és; A gyakorlat végét a 75% Wmax fokozatban (azaz Tlim) végzett terhelt pedálozás utolsó 30 másodperceként határozzuk meg.

Szubmaximális kardiopulmonális terhelési tesztek: az állandó munkafrekvencia-teszt egy egyensúlyi pihenőidőből áll, amelyet két szakasz követ 5 percig terhelés nélkül, és a Wmax 75%-át a tűréshatárig (Tlim. min).

A perctérfogat és az izom véráramlása és oxigénmentesítése: A perctérfogatot egy kalibrált jelmorfológiai impedancia-kardiográfiai rendszer (PhysioFlow; Manatec Biomedical, Franciaország) folyamatosan értékeli. A közeli infravörös spektroszkópiát (NIRS; OxyMon MK III, Artinis Medical Systems, Hollandia) fogják használni a vázizomzat véráramlásának és oxigéntelenítésének értékelésére. Az optódát oldalirányban kell elhelyezni a jobb vastus lateralis középső harmadán. A dezoxi-hemoglobint (HHb) választották ki az izom frakcionált O2 extrakciójának helyettesítőjeként, és a mandzsetta által kiváltott ischaemia által kiváltott maximális értékekhez viszonyítva fejezték ki. A NIRS rendszer az indocianin green (ICG) koncentrációját méri 5 mg ICG bolus injekciót követően az alkar vénába. Az ICG injekciókat minden edzésszakasz negyedik percében kell végrehajtani (terheletlen és a maximális terhelés 75%-a).

Tünetértékelés. A nehézlégzés (légzési diszkomfort) a „légzési kényelmetlenség érzése”, a láb diszkomfort pedig „a pedálozás során tapasztalt lábban fellépő kellemetlen érzés”. Ezeket az érzéseket nyugalomban, minden percben edzés közben és az edzés végén a módosított 10 pontos Borg-skála segítségével értékeljük. Az edzés abbahagyásakor az alanyokat felkérik, hogy mondják el a gyakorlat leállításának fő okát, azaz a légzési kényelmetlenséget, a láb kellemetlen érzését, a légzés és a láb kellemetlen érzésének kombinációját vagy más megjelölendő okot.