Kaksoiskeuhkoputkihoidon vaikutukset kardiopulmonaalisiin yhteisvaikutuksiin COPD:ssä

Prospektiivinen, proof-of-concept, kerta-annostutkimus suoritetaan käyttäen satunnaistettua, kaksoissokkoutettua, lumekontrolloitua, crossover-mallia. Hoito koostuu kerta-annoksesta 5 mikrogrammaa tiotropiumia ja 5 mikrogrammaa olodaterolia Respimatin (Inspiolto) (TIO/OLO) tai lumelääkkeen kautta; hoitojärjestys satunnaistetaan. Submaksimaalinen kardiopulmonaalinen rasitustesti suoritetaan 1 tunti TIO/OLO:n tai lumelääkkeen inhalaation jälkeen. Verivirtausindeksin (BFI) muutokset, jotka mitataan lähi-infrapunaspektroskopialla (NIRS) harjoituksen aikana, ovat tutkimuksen ensisijainen päätepiste.

Kaikilta osallistujilta hankitaan kirjallinen tietoinen suostumus ennen tutkimukseen liittyvien toimenpiteiden suorittamista. Osallistujat suorittavat: 1) ensimmäisen vierailun määrittääkseen kelpoisuuden tutkimukseen; 2) sisäänajokäynti, joka suoritetaan 2 viikon stabiloinnin jälkeen lyhytvaikutteisella keuhkoputkia laajentavalla hoidolla, jotta koehenkilöt tutustuttaisiin standardisoituun rasitustestiin (submaksimaaliset kardiopulmonaaliset rasitustestit), joita käytetään seuraavilla hoitokäynneillä; ja 3) kaksi tilauksesta satunnaistettua hoitokäyntiä 3-7 päivän välein.

Vierailu 1 sisältää:

1. perusteellinen sairaushistoria;
2. Kliininen arviointi;
3. Kroonisen aktiivisuuteen liittyvän hengenahdistuksen arviointi;
4. Täydellinen keuhkojen toiminnan testaus;
5. Oireihin rajoitettu inkrementaalinen rasitustesti pyöräergometrillä maksimaalisen harjoituskapasiteetin (Wmax) määrittämiseksi; ja
6. Salbutamolin jälkeinen keuhkotoiminnan testaus bronkodilaattorivasteen arvioimiseksi.

Vierailu 2 koostuu epäjatkuvasta submaksimaalisesta kardiopulmonaalisesta rasitustestistä tutustumisen vuoksi.

Käynnit 3 ja 4 koostuvat keuhkojen toimintakokeista (spirometria, pletysmografia), joita seuraa TIO/OLO tai lumelääke. Tunti inhalaation jälkeen koehenkilöt tekevät keuhkojen toimintakokeita (spirometria, pletysmografia), joita seuraa välittömästi submaksimaaliset kardiopulmonaaliset rasitustestit.

Toimenpiteet Keuhkojen toiminnan testaus: Rutiinispirometria, kehon pletysmografia, keuhkojen yhden hengityksen diffuusiokyky hiilimonoksidin varalta (DLCO) ja maksimi sisäänhengityksen/uloshengityksen suun paine suoritetaan suositeltujen tekniikoiden mukaisesti käyttämällä automaattisia laitteita (Vmax 229d Vs62j-kehon pletysmografialla). SensorMedics, Yorba Linda, CA). Mittaukset ilmaistaan ​​prosentteina ennustetuista normaaliarvoista.

Kardiopulmonaalinen rasitustesti: Harjoitustestit suoritetaan elektronisesti jarrutetulla sykliergometrillä käyttämällä kardiopulmonaalista rasitustestausjärjestelmää (Vmax229d; SensorMedics) kliinisen rasitustestauksen ohjeiden mukaisesti. Lisärasitustesti Visit 1:ssä koostuu vakaan tilan lepojaksosta, jota seuraa 1 minuutti kuormittamatonta polkemista ja sitten 10 watin työnopeuden lisäys joka minuutti oireiden rajoittumiseen asti. Suurin työnopeus (Wmax) määritellään korkeimmaksi työnopeudeksi, jonka tutkittava pystyy ylläpitämään vähintään 30 sekunnin ajan. Jatkuvan työnopeuden testaus suoritetaan kaikilla myöhemmillä käynneillä (katso alla). Mittaukset kerätään levossa ja harjoituksen aikana, kun koehenkilöt hengittävät suukappaleen ja matalaresistanssisen virtausanturin kautta, jolloin nenäkäytävät tukkivat nenälukijan. Mittaukset sisältävät: normaalit kardiorespiratoriset, aineenvaihdunta- ja hengitysmalliparametrit, jotka kerätään hengitys kerrallaan ja verrataan ikään ja pituuteen perustuviin ennustettuihin normaaliarvoihin; syke 12-kytkentäisen elektrokardiogrammin avulla; verenpaine auskultaatiolla; dynaamiset toimintakeuhkojen tilavuudet, jotka on johdettu IC-liikkeistä; happisaturaatio (SpO2) pulssioksimetrialla; valtimoituneet verikaasut korvalehtinäytteistä; havaitun jalkojen epämukavuuden ja rasituksen aiheuttaman hengenahdistuksen intensiteetti, joka on arvioitu modifioidulla 10-pisteen Borg-asteikolla. Hengityskohtaisista mittauksista lasketaan keskiarvo 20 sekunnin välein koko harjoituksen ajan. Arvioidaan myös kolme pääaikapistettä: lepo määritellään vakaan tilan ajanjaksoksi sen jälkeen, kun vähintään 3 minuuttia on hengitetty suukappaleella istuessa levossa pyöräergometrillä ennen harjoituksen alkamista (sydänkeuhkojen parametrit lasketaan keskiarvoina viimeisten 20 -sek tästä jaksosta ja lepo-IC:t kerätään hengittäessä samalla piirillä välittömästi hiljaisen hengitysjakson päätyttyä); isoaika määritellään pisimmäksi kestoksi, joka saavutetaan kaikkien vakiokuormitustestien aikana, ja; harjoituksen loppu määritellään viimeisiksi 30 sekunniksi kuormitettua polkemista 75 % Wmax -vaiheessa (eli Tlim).

Submaksimaaliset kardiopulmonaaliset rasituskokeet: tasaisen työtaajuuden testaus koostuu vakaan tilan lepojaksosta, jota seuraa kaksi vaihetta kuormittamattomana 5 minuutin ajan ja 75 % Wmax:sta toleranssirajaan saakka (Tlim. min).

Sydämen minuuttitilavuus ja lihasten verenvirtaus ja hapenpoisto: Sydämen minuuttitilavuutta arvioidaan jatkuvasti kalibroidulla signaalimorfologialla impedanssikardiografiajärjestelmällä (PhysioFlow; Manatec Biomedical, Ranska). Lähi-infrapunaspektroskopiaa (NIRS; OxyMon MK III, Artinis Medical Systems, Alankomaat) käytetään luurankolihasten verenkierron ja hapenpoiston arvioimiseen. Optode sijoitetaan sivusuunnassa oikean vastus lateralis -osan puoliväliin. Deoksihemoglobiini (HHb) on valittu vastineeksi lihasten fraktio-O2-uuttoon, ja se on ilmaistu suhteessa mansetin aiheuttaman iskemian aiheuttamiin maksimiarvoihin. NIRS-järjestelmä mittaa indosyaniinivihreän (ICG) pitoisuutta sen jälkeen, kun kyynärvarren laskimoon on annettu bolusinjektio 5 mg ICG:tä. ICG-injektiot suoritetaan kunkin harjoitusvaiheen neljännen minuutin aikana (kuormittamaton ja 75 % maksimaalisesta työkuormasta).

Oireiden arviointi. Hengenahdistus (hengitysvaiva) määritellään "hengityshäiriön tunteeksi" ja jalkojen epämukavuuden tunteeksi "polkimisen aikana koettu epämukavuus jaloissa". Nämä tuntemukset arvioidaan levossa, joka minuutti harjoituksen aikana ja harjoituksen lopussa käyttämällä modifioitua 10-pisteen Borg-asteikkoa. Harjoituksen lopettamisen yhteydessä koehenkilöitä pyydetään sanallisesti kertomaan pääasiallinen syy harjoituksen lopettamiseen eli hengitysvaikeudet, jalkojen epämukavuus, hengityksen ja jalkojen epämukavuuden yhdistelmä tai jokin muu tarkentava syy.