Влияние лечения двойными бронходилататорами на сердечно-легочные взаимодействия при ХОБЛ

Проспективное концептуальное исследование однократной дозы будет проводиться с использованием рандомизированного, двойного слепого, плацебо-контролируемого перекрестного дизайна. Лечение будет состоять из однократной дозы тиотропия 5 мкг и олодатерола 5 мкг через Респимат (Инспиолто) (TIO/OLO) или плацебо; порядок лечения будет случайным. Субмаксимальные сердечно-легочные нагрузочные тесты будут выполняться через 1 час после ингаляции TIO/OLO или плацебо. Изменения индекса кровотока (BFI), измеренные с помощью спектроскопии ближнего инфракрасного диапазона (NIRS) во время упражнений, будут основной конечной точкой исследования.

Письменное информированное согласие будет получено от всех участников до выполнения любых процедур, связанных с исследованием. Участники завершат: 1) первоначальный визит для определения права на участие в исследовании; 2) вводное посещение, проведенное после 2 недель стабилизации на терапии бронхолитиками короткого действия для ознакомления субъектов со стандартизированным нагрузочным тестом (субмаксимальные сердечно-легочные нагрузочные тесты), которые будут использоваться в последующих лечебных посещениях; и 3) два лечебных визита, рандомизированных по порядку, с интервалом 3-7 дней.

Визит 1 будет включать:

1. Тщательный медицинский анамнез;
2. Клиническая оценка;
3. Оценка хронической одышки, связанной с активностью;
4. Полное исследование функции легких;
5. Симптоматический тест с возрастающей нагрузкой на велоэргометре для определения максимальной переносимости нагрузки (Wmax); и
6. Постсальбутамоловое исследование функции легких для оценки бронхорасширяющей реакции.

Визит 2 будет состоять из прерывистого субмаксимального сердечно-легочного нагрузочного теста для ознакомления.

Визиты 3 и 4 будут состоять из тестов функции легких (спирометрия, плетизмография) с последующим введением TIO/OLO или плацебо. Через час после вдоха испытуемые будут выполнять тесты функции легких (спирометрия, плетизмография), за которыми сразу же следуют субмаксимальные сердечно-легочные нагрузочные тесты.

Процедуры Проверка функции легких: рутинная спирометрия, плетизмография тела, определение диффузионной способности легких по монооксиду углерода (DLCO) на одном дыхании и максимальное ротовое давление на вдохе/выдохе будут выполняться в соответствии с рекомендуемыми методами с использованием автоматического оборудования (Vmax 229d с плетизмографом тела Vs62j). ; SensorMedics, Йорба Линда, Калифорния). Измерения будут выражены в % от прогнозируемых нормальных значений.

Сердечно-легочные нагрузочные тесты: нагрузочные тесты будут проводиться на велоэргометре с электронным торможением с использованием системы сердечно-легочных нагрузочных тестов (Vmax229d; SensorMedics) в соответствии с клиническими рекомендациями по нагрузочным тестам. Инкрементное нагрузочное тестирование при визите 1 будет состоять из периода покоя в устойчивом состоянии, за которым следует 1 минута вращения педалей без нагрузки, затем увеличение рабочей скорости на 10 Вт каждую минуту до точки ограничения симптомов. Максимальная скорость работы (Wmax) будет определяться как самая высокая скорость работы, которую субъект может поддерживать в течение не менее 30 секунд. При всех последующих визитах будет проводиться тестирование с постоянной скоростью работы (см. ниже). Измерения будут собираться в состоянии покоя и во время упражнений, когда испытуемые дышат через мундштук и преобразователь потока с низким сопротивлением с носовыми ходами, закрытыми носовым зажимом. Измерения будут включать: стандартные параметры кардиореспираторной, метаболической и дыхательной систем, собираемые на основе каждого вдоха и сравниваемые с прогнозируемыми нормальными значениями, основанными на возрасте и росте; частота сердечных сокращений по ЭКГ в 12 отведениях; артериальное давление аускультативно; динамические рабочие объемы легких, полученные из маневров IC; насыщение кислородом (SpO2) по пульсоксиметрии; артериализованные газы крови из образцов мочки уха; интенсивность ощущаемого дискомфорта в ногах и одышки при физической нагрузке оценивали по модифицированной 10-балльной шкале Борга. Измерения дыхания будут усредняться каждые 20 секунд на протяжении всего упражнения. Также будут оцениваться три основных момента времени: отдых будет определяться как период устойчивого состояния после не менее 3 минут дыхания через мундштук в положении сидя на велоэргометре в состоянии покоя перед началом тренировки (сердечно-легочные параметры будут усредняться за последние 20 минут). -сек этого периода и покоящиеся ИК будут собираться при дыхании по тому же контуру сразу после завершения периода спокойного дыхания); изо-время будет определяться как наибольшая продолжительность, достигнутая во время всех нагрузочных испытаний с постоянной нагрузкой, и; конец упражнения будет определяться как последние 30 секунд вращения педалей с нагрузкой на этапе 75% Wmax (т. е. Tlim).

Субмаксимальные сердечно-легочные нагрузочные тесты: тестирование с постоянной скоростью работы будет состоять из стационарного периода покоя, за которым следуют два этапа при нагрузке без нагрузки в течение 5 мин и 75% Wmax до предела переносимости (Tlim. мин).

Сердечный выброс, мышечный кровоток и дезоксигенация. Сердечный выброс будет непрерывно оцениваться с помощью откалиброванной системы импедансной кардиографии с морфологией сигнала (PhysioFlow; Manatec Biomedical, Франция). Ближняя инфракрасная спектроскопия (NIRS; OxyMon MK III, Artinis Medical Systems, Нидерланды) будет использоваться для оценки кровотока в скелетных мышцах и деоксигенации. Оптоду помещают латерально над средней третью правой латеральной широкой мышцы бедра. Дезоксигемоглобин (HHb) был выбран в качестве показателя фракционной экстракции O2 мышцами и выражен относительно максимальных значений, вызванных ишемией, вызванной манжетой. Система NIRS измеряет концентрацию индоцианина зеленого (ICG) после болюсной инъекции 5 мг ICG в вену предплечья. Инъекции ICG будут выполняться на четвертой минуте каждого этапа упражнений (без нагрузки и 75% от максимальной нагрузки).

Симптоматическая оценка. Одышка (респираторный дискомфорт) будет определяться как «ощущение дискомфорта при дыхании», а дискомфорт в ногах — как «ощущение дискомфорта в ногах, возникающее во время вращения педалей». Эти ощущения будут оцениваться в состоянии покоя, каждую минуту во время тренировки и в конце тренировки с использованием модифицированной 10-балльной шкалы Борга. После прекращения упражнений испытуемых просят назвать их основную причину прекращения упражнений, то есть дискомфорт при дыхании, дискомфорт в ногах, сочетание дыхания и дискомфорта в ногах или какую-либо другую причину, которая должна быть указана.