COPD에서 이중 기관지확장제 치료가 심폐 상호작용에 미치는 영향

전향적, 개념 증명, 단일 용량 연구는 무작위, 이중 맹검, 위약 대조, 교차 디자인을 사용하여 수행됩니다. 치료는 Respimat(Inspiolto)(TIO/OLO) 또는 위약을 통한 단일 용량의 티오트로피움 5mcg 및 올로다테롤 5mcg로 구성됩니다. 치료 순서는 무작위로 결정됩니다. 최대하 심폐 운동 검사는 TIO/OLO 또는 위약 흡입 후 1시간 후에 수행됩니다. 운동 중 근적외선 분광법(NIRS)으로 측정한 혈류 지수(BFI)의 변화가 주요 연구 종점이 될 것입니다.

연구 관련 절차를 수행하기 전에 모든 참가자로부터 서면 동의서를 얻을 것입니다. 참가자는 다음을 완료합니다. 1) 연구에 대한 적격성을 결정하기 위한 초기 방문; 2) 후속 치료 방문에서 사용될 표준화된 운동 테스트(최대 심폐 운동 테스트)에 대해 피험자를 숙지시키기 위해 속효성 기관지 확장제 요법에 대한 안정화 2주 후에 수행되는 런인 방문(run-in visit); 및 3) 3-7일 간격으로 순서에 따라 무작위로 수행되는 2회의 치료 방문.

방문 1에는 다음이 포함됩니다.

1. 철저한 병력;
2. 임상 평가;
3. 만성 활동 관련 호흡곤란 평가;
4. 완전한 폐 기능 테스트;
5. 최대 운동 능력(Wmax)을 결정하기 위해 사이클 에르고미터에 대한 증상 제한 증분 운동 테스트; 그리고
6. 기관지확장제 반응성 평가를 위한 살부타몰 후 폐기능 검사.

방문 2는 익숙해지기 위한 불연속 최대하 심폐 운동 테스트로 구성됩니다.

방문 3 및 4는 TIO/OLO 또는 위약의 투여가 뒤따르는 폐 기능 검사(폐활량 측정법, 체적 측정법)로 구성됩니다. 흡입 1시간 후 피험자는 폐 기능 검사(활기량 측정, 체적 측정)를 수행한 후 즉시 최대하 심폐 운동 검사를 수행합니다.

절차 폐 기능 검사: 자동 장비(Vs62j 체적 맥파 측정기가 장착된 Vmax 229d)를 사용하여 권장 기술에 따라 일상적인 폐활량 측정법, 체적 맥파 측정법, 일산화탄소(DLCO)에 대한 폐의 단일 호흡 확산 능력 및 최대 흡기/호기 구강 압력을 수행합니다. ; SensorMedics, Yorba Linda, CA). 측정값은 예상 정상 값의 %로 표시됩니다.

심폐 운동 검사: 임상 운동 검사 지침에 따라 심폐 운동 검사 시스템(Vmax229d; SensorMedics)을 사용하여 전자 제동 사이클 에르고미터에서 운동 검사를 실시합니다. 방문 1에서의 증분 운동 테스트는 정상 상태의 휴식 기간, 이어서 1분간의 무부하 페달링, 그 후 증상 제한 지점까지 매분 작업률이 10와트 증가하는 것으로 구성됩니다. 최대 작업 속도(Wmax)는 피험자가 최소 30초 동안 유지할 수 있는 가장 높은 작업 속도로 정의됩니다. 지속적인 작업 속도 테스트는 모든 후속 방문에서 수행됩니다(아래 참조). 피험자가 마우스피스와 비강이 코클립으로 막힌 저저항 흐름 변환기를 통해 호흡하는 동안 휴식 및 운동 중에 측정값을 수집합니다. 측정에는 다음이 포함됩니다. 표준 심폐, 대사 및 호흡 패턴 매개변수는 호흡별로 수집되고 나이와 키를 기반으로 예상되는 정상 값과 비교됩니다. 12-유도 심전도에 의한 심박수; 청진에 의한 혈압; IC 조작에서 파생된 동적 작동 폐 용적; 맥박산소측정법에 의한 산소포화도(SpO2); 귓불 샘플의 동맥화된 혈액 가스; 수정된 10점 Borg 척도에 의해 평가된 인지된 다리 불편감 및 운동성 호흡곤란의 강도. 호흡별 측정은 운동하는 동안 매 20초마다 평균을 냅니다. 3가지 주요 시점도 평가됩니다. 휴식은 운동 시작 전 주기 에르고미터에서 휴식을 취한 상태에서 마우스피스로 최소 3분 동안 호흡한 후 정상 상태 기간으로 정의됩니다(심폐 매개변수는 지난 20 -이 기간의 초 및 휴식 IC는 조용한 호흡 기간이 완료된 직후 동일한 회로에서 호흡하는 동안 수집됩니다. isotime은 모든 일정 부하 운동 테스트 중에 달성된 가장 긴 지속 시간으로 정의됩니다. 최종 운동은 75%Wmax 단계(즉, Tlim)에서 마지막 30초 동안의 부하 페달링으로 정의됩니다.

준최대 심폐 운동 테스트: 일정한 작업률 테스트는 정상 상태의 휴식 기간에 이어 5분 동안 무부하 운동의 2단계 및 허용 한계까지 Wmax의 75%(Tlim. 분).

심박출량 및 근육 혈류 및 탈산소화: 심박출량은 보정된 신호 형태 임피던스 심전도 시스템(PhysioFlow; Manatec Biomedical, 프랑스)에 의해 지속적으로 평가됩니다. 근적외선 분광법(NIRS; OxyMon MK III, Artinis Medical Systems, The Netherlands)을 사용하여 골격근 혈류 및 탈산소화를 평가합니다. Optode는 오른쪽 외측광근의 중간 1/3 위에 측면으로 배치됩니다. Deoxy-hemoglobin(HHb)은 근육 분획 O2 추출을 위한 프록시로 선택되었으며 커프 유도 허혈에 의해 유발된 최대값과 관련하여 표현되었습니다. NIRS 시스템은 5mg의 ICG를 팔뚝 정맥에 일시 주사한 후 인도시아닌 그린(ICG) 농도를 측정합니다. ICG 주사는 각 운동 단계(무부하 및 최대 부하의 75%)의 4분 동안 수행됩니다.

증상 평가. 호흡곤란(호흡곤란)은 "호흡이 불편한 느낌"으로, 다리 불편감은 "페달을 밟는 동안 다리가 불편한 느낌"으로 정의됩니다. 이러한 감각은 수정된 10점 Borg 척도를 사용하여 휴식 시, 운동 중 매분 및 운동 종료 시 평가됩니다. 운동을 중단하면 피험자는 운동을 중단하는 주된 이유, 즉 호흡 곤란, 다리 불편, 호흡과 다리 불편의 조합 또는 기타 특정 이유를 말로 표현해야 합니다.