HIV潜伏期間に対する高用量ビタミンD補給の効果 (VIVA)
高用量ビタミン D 補給が HIV 潜伏期に及ぼす影響: パイロット無作為対照試験
調査の概要
詳細な説明
HIV 感染の治癒に対する主な障壁は、抗レトロ ウイルス療法 (ART) を行っても潜伏感染した CD4+ T 細胞が持続することです。 HIV は、生体内で血液および消化管の Th17 細胞に濃縮されます。 Th17 細胞は、細菌や真菌に対する粘膜免疫の重要なメディエーターであり、HIV の獲得に続いて腸内で急速に枯渇し、その後の腸上皮透過性、微生物の転座、および ART では完全に回復しない慢性炎症を引き起こします。 このような炎症は、T 細胞増殖を増強し、それによって感染細胞のクローン増殖を促進し、CD8+ T 細胞の枯渇を悪化させ、潜在的に ART にもかかわらずウイルス複製を促進することにより、HIV の持続に寄与する可能性があります。
ビタミン D は、ナイーブ CD4+ T 細胞を Th17 表現型から抗炎症性調節 T 細胞表現型に向けるなど、免疫系に多面的な効果をもたらします。 また、樹状細胞および CD8+ T 細胞の免疫にも有益な効果がある可能性があります。 さらに、ビタミン D は動物モデルで腸上皮の完全性を強化し、健康なボランティアでより多様な腸内微生物叢を促進することが示されています。
研究者らは、HIV 感染者に高用量ビタミン D 補給を行い、抑制 ART を実施するパイロット無作為化二重盲検プラセボ対照試験を実施し、免疫活性化、Th17 細胞頻度、腸バリアの完全性、腸内微生物叢およびHIVの持続。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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Victoria
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Melbourne、Victoria、オーストラリア、3050
- Royal Melbourne Hospital
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Melbourne、Victoria、オーストラリア、3053
- Melbourne Sexual Health Centre
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Melbourne、Victoria、オーストラリア、3000
- The Peter Doherty Institute for infection and immunity
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Melbourne、Victoria、オーストラリア、3004
- The Alfred Hospital - Department of Infectious Diseases
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 書面によるインフォームドコンセントが得られた
- 18歳以上
- 文書化されたHIV-1感染
- 併用抗レトロウイルス療法を少なくとも3年間継続して受けている
- ウイルス負荷が 40 コピー/mL 未満に抑制されているか、定量限界が 40 コピー/mL を超える場合は定量限界未満で、少なくとも 3 年間 (HIV ウイルス負荷が 40 ～ 500 コピー/mL の単一のエピソードを除き、その後のウイルス負荷が40 コピー/mL 未満、または定量限界が 40 コピー/mL を超えるアッセイ定量限界未満)
- スクリーニング時のウイルス負荷 < 40 コピー/ml
- -募集前の12か月以内の25-ヒドロキシビタミンDレベルのスクリーニング 50nMと125nMの間
- -スクリーニングから研究の結論までの間、研究薬以外のビタミンD含有化合物を服用しないことに同意する
- -医学的に必要な場合を除き、研究中に担当医師によるビタミンDレベルのチェックを受けないことに同意する
除外基準:
- -今後12か月以内にARTレジメンに計画された変更（フマル酸テノホビルジソプロキシルからテノホビルアラフェナミドへの切り替えを除く）
- -既知の現在の急性または慢性B型肝炎、既知の現在の急性または慢性C型肝炎、またはスクリーニング時の血液中のHBsAgまたはHCV PCR陽性
- -スクリーニング前の6か月以内にHCVの根治治療が完了している
- HIV-2感染
- -スクリーニング25（OH）ビタミンDテストの6か月前から研究開始までのビタミンD補給（ビタミンDとタラ肝油を含むマルチビタミンを含む）
- -ビタミンD補給の医学的適応、例えば、骨粗鬆症、腎障害（推定糸球体濾過率<60ml /分）、肝硬変
- 慢性下痢または脂肪吸収不良
- 体格指数 (BMI >= 35)
- -現在の高カルシウム血症（2.60mMを超える補正カルシウム）、現在の原発性副甲状腺機能亢進症、または腎結石の病歴
- 現在の甲状腺機能亢進症
- -サルコイドーシスまたは活動性結核の病歴
- -病理検査のスクリーニングにおけるグレード3または4の異常 治験責任医師の裁量により、上記の基準によってまだ除外されていない
- ビタミンD製剤に対する過敏症
- ビタミンDとの有害な相互作用を伴う同時投薬（例えば、経口グルココルチコイド、フェニトイン、カルバマゼピン、バルビツレート、リファンピシン、リファブチン、セントジョンズワート、サイアザイド利尿薬、ジゴキシン、ケトコナゾール、イトラコナゾール、ネファゾドン、イソニアジド、コレスチラミン、水酸化アルミニウム、アリピプラゾール、ダナゾール、オルリスタット） 、ペルヘキシリンまたはスクラルファートの使用) または今後 12 か月以内にそのような使用の可能性
- -現在のインターフェロン、免疫チェックポイント遮断薬、ヒストンデアセチラーゼ阻害剤、経口ビタミンAまたはその他の経口ビタミンA類似体（アシトレチン、イソトレチノインまたはトレチノイン、オールトランスレチノイン酸またはATRAとしても知られる）の使用または今後12か月以内の使用の可能性
- -別の介入的HIV治療研究への現在の参加
- 妊娠中または授乳中
- -少なくとも1つの形式の効果的な避妊を使用することを望まない出産の可能性のある参加者（失敗率が1％未満、例えば、ホルモン避妊、子宮内避妊器具、禁欲、卵管結紮または精管切除術のパートナー） 研究開始の少なくとも2週間前から-すべての治験薬の中止後少なくとも4週間
- 同意できない
- 英語が話せない
- メディケアの不適格
- -研究者の意見では、研究プロトコルへの順守を損なう可能性のある主要な医学的または精神医学的病気または物質の誤用
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ：ビタミン D3、10000 国際単位の経口カプセル
ビタミン D3、10000 国際単位経口カプセル、毎日 6 か月間
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ビタミンDカプセル。 プラセボ経口カプセルを模倣するために過剰にカプセル化されています。 適格な研究参加者は、0週から24週まで毎日1カプセルのビタミンDまたはプラセボに1：1で無作為に割り付けられます。 すべての参加者は、研究中に毎日1グラムの食事性カルシウム摂取量を達成するようにアドバイスされます. 一次および二次エンドポイントを評価するために、0、12、24、および36週間で血液と尿が採取されます。 直腸スワブは、0、24、および 36 週に採取されます。 すべての参加者は、研究を通じて抗レトロウイルス療法を継続します。
他の名前：
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プラセボコンパレーター：プラセボ経口カプセル
オレイン酸カプセルを経口で、毎日 6 か月間
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オレイン酸を含むカプセル。 ビタミンD3カプセルを模倣するために過剰にカプセル化されています。 適格な研究参加者は、0週から24週まで毎日1カプセルのビタミンDまたはプラセボに1：1で無作為に割り付けられます。 すべての参加者は、研究中に毎日1グラムの食事性カルシウム摂取量を達成するようにアドバイスされます. 一次および二次エンドポイントを評価するために、0、12、24、および36週間で血液と尿が採取されます。 直腸スワブは、0、24、および 36 週に採取されます。 すべての参加者は、研究を通じて抗レトロウイルス療法を継続します。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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総HIV DNAレベルの変化
時間枠：0週目と24週目
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0 週から 24 週までの CD4+ T 細胞内の総 HIV DNA 頻度の平均変化におけるビタミン D 群とプラセボ群の差
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0週目と24週目
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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HIV持続性の他のDNAマーカーの変化
時間枠：0、12、24、36週
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PCR を使用した末梢血 CD4+ T 細胞の総 HIV DNA、統合された HIV DNA および 2-LTR サークル
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0、12、24、36週
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細胞関連HIV RNAの変化
時間枠：0、12、24、36週
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RT-PCR および Tat/rev Induced Limiting Dilution Assay (TILDA) を使用した、末梢血 CD4+ T 細胞中の細胞関連非スプライシングおよび多重スプライシング HIV RNA
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0、12、24、36週
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免疫細胞の割合の変化
時間枠：0、12、24、36週
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フローサイトメトリーを使用した T ヘルパーおよび T 細胞傷害性サブセット、単球、樹状細胞、およびナチュラル キラー細胞
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0、12、24、36週
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T細胞サブセット表現型の変化
時間枠：0、12、24、36週
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フローサイトメトリーを使用した T 細胞サブセットの活性化および枯渇マーカーとケモカイン受容体の発現
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0、12、24、36週
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HIV特異的免疫の変化
時間枠：0、12、24、36週
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HIV ペプチドとフローサイトメトリーを使用した HIV 特異的 CD4+ および CD8+ T 細胞の頻度と多機能性
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0、12、24、36週
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CD4+ T細胞転写プロファイルの変化
時間枠：0、12、24、36週
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RNA Seqを使用したCD4+ T細胞の転写プロファイル
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0、12、24、36週
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高感度C反応性タンパク質（hsCRP）の変化
時間枠：0、12、24、36週
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hsCRP レベル
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0、12、24、36週
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腸バリア透過性の変化
時間枠：0、12、24、36週
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血漿リポ多糖 (LPS)、可溶性 CD14、および腸の脂肪酸結合タンパク質 (I-FABP) を使用した腸バリア透過性
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0、12、24、36週
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腸内微生物叢の多様性の変化
時間枠：0、24、36週
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16S rRNA シーケンスとメタゲノミクスを使用した腸内細菌叢の多様性
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0、24、36週
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血漿マイクロバイオームの量と多様性の変化
時間枠：0、24、36週
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ディープシーケンシングを使用した血漿マイクロバイオームの存在量と多様性
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0、24、36週
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25-ヒドロキシビタミン D レベル
時間枠：0、12、24、36週
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血清25-ヒドロキシビタミンDレベルおよび達成レベルと他の各エンドポイントとの相関（有効性分析）
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0、12、24、36週
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血清カルシウム値
時間枠：0、12、24、36週
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アルブミン補正血清カルシウム
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0、12、24、36週
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尿中カルシウム値
時間枠：0、12、24、36週
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尿中カルシウム：クレアチニン比、およびこれらが異常な場合は24時間尿中カルシウムレベル
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0、12、24、36週
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有害事象
時間枠：0、12、24、36週
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有害事象の発生率と重症度
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0、12、24、36週
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研究プロトコルの順守
時間枠：0週から24週
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-治験薬の遵守と、錠剤数と参加者の報告によって測定された1gの毎日の食事カルシウム摂取量
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0週から24週
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協力者と研究者
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協力者
捜査官
- 主任研究者：Sharon Lewin, FRACP PhD、The Peter Doherty Institute for Infection and Immunity, University of Melbourne
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 2016.362
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医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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