Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Suuriannoksisen D-vitamiinilisän vaikutus HIV-latenssiin (VIVA)

maanantai 3. kesäkuuta 2019 päivittänyt: Sharon Lewin, University of Melbourne

Suuriannoksisen D-vitamiinilisän vaikutus HIV-latenssiin: satunnaistettu kontrolloitu pilottikoe

HIV säilyy antiretroviraalisesta hoidosta (ART) huolimatta ja siihen liittyy krooninen tulehdus. Tämän tulehduksen uskotaan estävän tehokasta immuunivastetta virusta vastaan, ja sitä välittävät ainakin osittain suolen epiteelin läpäisevyys ja mikrobien translokaatio. HIV kerääntyy ensisijaisesti Th17-soluihin ajan myötä ART:lla; nämä muisti-CD4+ T-solut ovat erittäin herkkiä HIV-infektiolle ja keskittyvät suolistossa. D-vitamiini edistää suoliston epiteelin eheyttä eläinmalleissa ja vaikuttaa anti-inflammatoriseen vaikutukseen ihmisen immuunijärjestelmään, mukaan lukien Th17-solufrekvenssin alasmodulaatio. Tässä tutkimuksessa arvioidaan, pystyykö suuriannoksinen D-vitamiini vähentämään immuuniaktivaatiota ja Th17-solujen esiintymistiheyttä, parantamaan suolistoesteen eheyttä ja suoliston mikrobiomia ja vähentämään HIV:n pysyvyyttä pitkäaikaisesti suppressoivaa ART-hoitoa saaneilla.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Suurin este HIV-infektion parantumiselle on piilevän tartunnan saaneiden CD4+ T-solujen pysyminen antiretroviraalisessa hoidossa (ART). HIV on keskittynyt in vivo Th17-soluihin veressä ja maha-suolikanavassa. Th17-solut ovat kriittisiä välittäjiä limakalvon immuniteetille bakteereja ja sieniä vastaan, ja ne tyhjenevät nopeasti suolistosta HIV:n hankinnan jälkeen, minkä seurauksena suoliston epiteelin läpäisevyys, mikrobien translokaatio ja siitä seuraa krooninen tulehdus, jota ei täysin käännetä ART:lla. Tällainen tulehdus voi myötävaikuttaa HIV:n pysyvyyteen tehostamalla T-solujen proliferaatiota ja siten infektoituneiden solujen kloonista laajentumista, pahentamalla CD8+ T-solujen uupumusta ja mahdollisesti edistämällä viruksen replikaatiota ART:sta huolimatta.

D-vitamiinilla on pleiotrooppisia vaikutuksia immuunijärjestelmään, mukaan lukien naiiveja CD4+ T-solujen ohjaaminen pois Th17-fenotyypistä kohti anti-inflammatorista säätelevää T-solufenotyyppiä. Sillä voi myös olla hyödyllisiä vaikutuksia dendriittisolujen ja CD8+ T-solujen immuniteettiin. Lisäksi D-vitamiinin on osoitettu eläinmalleissa vahvistavan suolen epiteelin eheyttä ja terveillä vapaaehtoisilla edistävän suoliston mikrobiomia monipuolisemmin.

Tutkijat suunnittelevat suorittavansa pilottisatunnaistetun kaksoissokkoutetun lumekontrolloidun kokeen suuriannoksisista D-vitamiinilisistä HIV-tartunnan saaneilla osallistujilla suppressiivisessa ART-hoidossa ja selvittää sen vaikutus immuuniaktivaatioon, Th17-solujen tiheyteen, suoliston esteen eheyteen, suoliston mikrobiomiin ja HIV:n pysyvyys.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

30

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Australia
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australia, 3050
        • Royal Melbourne Hospital
      • Melbourne, Victoria, Australia, 3053
        • Melbourne Sexual Health Centre
      • Melbourne, Victoria, Australia, 3000
        • The Peter Doherty Institute for Infection and Immunity
      • Melbourne, Victoria, Australia, 3004
        • The Alfred Hospital - Department of Infectious Diseases

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Kirjallinen tietoinen suostumus saatu
  • Vähintään 18-vuotias
  • Dokumentoitu HIV-1-infektio
  • Saat antiretroviraalista yhdistelmähoitoa jatkuvasti vähintään 3 vuoden ajan
  • Viruskuormitusta estetty alle 40 kopiota/ml tai määrityksen määrityksen rajan alapuolella, kun kvantifiointiraja on yli 40 kopiota/ml, vähintään 3 vuoden ajan (lukuun ottamatta yksittäisiä HIV-viruskuormitusjaksoja 40-500 kopiota/ml, jolloin myöhempi viruskuorma oli alle 40 kopiota/ml tai alle määritysrajan, kun kvantifiointiraja on yli 40 kopiota/ml)
  • Viruskuorma < 40 kopiota/ml seulonnassa
  • 25-hydroksi-D-vitamiinitason seulonta 12 kuukauden sisällä ennen värväystä välillä 50 nM ja 125 nM
  • Sopimus olla ottamatta muita D-vitamiinia sisältäviä yhdisteitä kuin tutkimuslääkettä seulonnan ja tutkimuksen päättämisen välillä
  • Hyväksymme, että D-vitamiinitasoa ei tarkasteta hoitavalla lääkärillä tutkimuksen aikana, ellei lääketieteellinen sitä vaadi

Poissulkemiskriteerit:

  • Kaikki suunnitellut muutokset ART-ohjelmaan seuraavan 12 kuukauden aikana (muut kuin tenofoviiridisoproksiilifumaraatin vaihtaminen tenofoviirialafenamidiin)
  • Tunnettu akuutti tai krooninen hepatiitti B, tiedossa nykyinen akuutti tai krooninen hepatiitti C tai positiivinen HBsAg tai HCV PCR veressä seulonnassa
  • HCV:n parantava hoito on saatettu päätökseen 6 kuukauden sisällä ennen seulontaa
  • HIV-2-infektio
  • Kaikki D-vitamiinilisät 6 kuukautta ennen seulonta 25(OH) D-vitamiinitestiä tutkimuksen aloittamiseen asti (mukaan lukien D-vitamiinia sisältävät monivitamiinit ja kalanmaksaöljy)
  • Mikä tahansa lääketieteellinen indikaatio D-vitamiinilisän käyttöön, esim. osteoporoosi, munuaisten vajaatoiminta (arvioitu glomerulussuodatusnopeus < 60 ml/minuutti), maksakirroosi
  • Krooninen ripuli tai rasvan imeytymishäiriö
  • Painoindeksi (BMI >= 35)
  • Nykyinen hyperkalsemia (korjattu kalsium yli 2,60 mM), nykyinen primaarinen hyperparatyreoosi tai mikä tahansa aiempi munuaiskivitauti
  • Nykyinen kilpirauhasen liikatoiminta
  • Aiempi sarkoidoosi tai aktiivinen tuberkuloosi
  • Asteen 3 tai 4 poikkeavuudet seulontapatologisissa laboratoriotutkimuksissa, joita ei ole jo suljettu pois yllä olevista kriteereistä päätutkijan harkinnan mukaan
  • Yliherkkyys D-vitamiinivalmisteille
  • Samanaikainen lääkitys, jolla on haitallisia yhteisvaikutuksia D-vitamiinin kanssa (esim. suun kautta otettavat glukokortikoidit, fenytoiini, karbamatsepiini, barbituraatit, rifampisiini, rifabutiini, mäkikuisma, tiatsididiureetit, digoksiini, ketokonatsoli, itrakonatsoli, nefatsodoni, hydropratsolistatsoli,,,alumiinipratsolistatsoli,,,, , perheksiliinin tai sukralfaatin käyttö) tai mahdollinen käyttö seuraavan 12 kuukauden aikana
  • Nykyinen interferonin, immuunivasteen salpaajan, histonideasetylaasi-inhibiittorin, suun kautta otettavan A-vitamiinin tai muun suun kautta otettavan A-vitamiinianalogin (esim. asitretiini, isotretinoiini tai tretinoiini, joka tunnetaan myös nimellä all-trans-retinoiinihappo tai ATRA) tai mahdollinen käyttö seuraavan 12 kuukauden aikana
  • Osallistuminen toiseen interventiotutkimukseen HIV:n parannustutkimuksessa
  • Raskaus tai imetys
  • Hedelmällisessä iässä olevat osallistujat, jotka eivät halua käyttää vähintään yhtä tehokasta ehkäisyä (epäonnistumisprosentti < 1 %, esim. hormonaalinen ehkäisy, kohdunsisäinen laite, raittius, munanjohtimien sidonta tai kumppani, jolla on vasektomia) vähintään 2 viikkoa ennen tutkimuksen aloittamista vähintään 4 viikkoa kaikkien tutkimuslääkitysten lopettamisen jälkeen
  • Kyvyttömyys suostua
  • Kyvyttömyys puhua englantia
  • Medicare-kelpoisuus
  • Vakava lääketieteellinen tai psykiatrinen sairaus tai päihteiden väärinkäyttö, joka voi tutkijan mielestä heikentää tutkimussuunnitelman noudattamista

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Nelinkertaistaa

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Active Comparator: D3-vitamiini, 10000 kansainvälistä yksikköä oraalikapseli
D3-vitamiini, 10000 kansainvälistä yksikköä oraalikapseli, päivittäin 6 kuukauden ajan
Lääke: D3-vitamiini, 10000 kansainvälistä yksikköä oraalikapseli

D-vitamiinikapseli. Ylikapseloitu jäljittelemään lumelääkettä.

Tutkimuskelpoiset osallistujat satunnaistetaan 1:1 D-vitamiiniin tai lumelääkkeeseen yksi kapseli päivittäin viikosta 0 viikolle 24. Kaikkia osallistujia kehotetaan saavuttamaan 1 gramman päivittäinen kalsiumin saanti tutkimuksen aikana.

Veri ja virtsa otetaan viikolla 0, 12, 24 ja 36 primaarisen ja toissijaisen päätetapahtuman arvioimiseksi.

Pyyhkäisynäyte peräsuolesta otetaan viikolla 0, 24 ja 36.

Kaikki osallistujat jatkavat antiretroviraalista hoitoa koko tutkimuksen ajan.

Muut nimet:
  • Hoitoryhmä
Placebo Comparator: Plasebo oraalinen kapseli
Öljyhappokapseli suun kautta, päivittäin 6 kuukauden ajan
Lääke: Plasebo oraalinen kapseli

Kapseli sisältää öljyhappoa. Ylikapseloitu jäljittelemään D3-vitamiinikapselia.

Tutkimuskelpoiset osallistujat satunnaistetaan 1:1 D-vitamiiniin tai lumelääkkeeseen yksi kapseli päivittäin viikosta 0 viikolle 24. Kaikkia osallistujia kehotetaan saavuttamaan 1 gramman päivittäinen kalsiumin saanti tutkimuksen aikana.

Veri ja virtsa otetaan viikolla 0, 12, 24 ja 36 primaarisen ja toissijaisen päätetapahtuman arvioimiseksi.

Pyyhkäisynäyte peräsuolesta otetaan viikolla 0, 24 ja 36.

Kaikki osallistujat jatkavat antiretroviraalista hoitoa koko tutkimuksen ajan.

Muut nimet:
  • Ohjausryhmä

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Muutos HIV:n kokonais-DNA:ssa
Aikaikkuna: viikot 0 ja 24
Ero D-vitamiini- ja lumeryhmien välillä HIV:n kokonais-DNA:n esiintymistiheyden keskimääräisessä muutoksessa CD4+ T-soluissa viikosta 0 viikkoon 24
viikot 0 ja 24

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Muutos muissa HIV:n pysyvyyden DNA-markkereissa
Aikaikkuna: Viikot 0, 12, 24, 36
Kokonais-HIV-DNA, integroitu HIV-DNA ja 2-LTR-ympyrät perifeerisen veren CD4+ T-soluissa PCR:n avulla
Viikot 0, 12, 24, 36
Muutos soluihin liittyvässä HIV-RNA:ssa
Aikaikkuna: Viikot 0, 12, 24, 36
Soluihin liittyvä silmukoitumaton ja moninkertaisesti silmukoitu HIV-RNA perifeerisen veren CD4+ T-soluissa käyttämällä RT-PCR:ää ja Tat/rev-indusoitua rajoittavaa laimennusmääritystä (TILDA)
Viikot 0, 12, 24, 36
Muutos immuunisolujen osuudessa
Aikaikkuna: Viikot 0, 12, 24, 36
T-auttaja- ja T-sytotoksiset alajoukot, monosyytit, dendriittisolut ja luonnolliset tappajasolut virtaussytometriaa käyttäen
Viikot 0, 12, 24, 36
Muutos T-solujen alajoukon fenotyypissä
Aikaikkuna: Viikot 0, 12, 24, 36
T-solujen alajoukon aktivaatio- ja sammumismarkkeri ja kemokiinireseptorin ilmentäminen virtaussytometriaa käyttämällä
Viikot 0, 12, 24, 36
Muutos HIV-spesifisessä immuniteetissa
Aikaikkuna: Viikot 0, 12, 24, 36
HIV-spesifiset CD4+- ja CD8+-T-solujen esiintymistiheys ja polyfunktionaalisuus käyttämällä HIV-peptidejä ja virtaussytometriaa
Viikot 0, 12, 24, 36
Muutos CD4+ T-solujen transkriptioprofiilissa
Aikaikkuna: Viikot 0, 12, 24, 36
CD4+ T-solujen transkriptioprofiili käyttäen RNA Seq
Viikot 0, 12, 24, 36
Muutos erittäin herkässä C-reaktiivisessa proteiinissa (hsCRP)
Aikaikkuna: Viikot 0, 12, 24, 36
hsCRP-tasot
Viikot 0, 12, 24, 36
Muutos suoliston esteen läpäisevyydessä
Aikaikkuna: Viikot 0, 12, 24, 36
Suoliston esteen läpäisevyys käyttämällä plasman lipopolysakkaridia (LPS), liukoista CD14:ää ja suoliston rasvahappoja sitovaa proteiinia (I-FABP)
Viikot 0, 12, 24, 36
Muutos suoliston mikrobiomien monimuotoisuudessa
Aikaikkuna: Viikot 0, 24, 36
Suoliston mikrobiomien monimuotoisuus käyttämällä 16S rRNA-sekvensointia ja metagenomiikkaa
Viikot 0, 24, 36
Muutos plasman mikrobiomien runsaudessa ja monimuotoisuudessa
Aikaikkuna: Viikot 0, 24, 36
Plasman mikrobiomin runsaus ja monimuotoisuus syvän sekvensoinnin avulla
Viikot 0, 24, 36
25-hydroksi-D-vitamiinitasot
Aikaikkuna: Viikot 0, 12, 24, 36
Seerumin 25-hydroksi-D-vitamiinitasot ja korrelaatio saavutetun tason ja kunkin muun päätepisteen välillä (tehokkuusanalyysi)
Viikot 0, 12, 24, 36
Seerumin kalsiumtasot
Aikaikkuna: Viikot 0, 12, 24, 36
Seerumin kalsiumkorjattu albumiinilla
Viikot 0, 12, 24, 36
Virtsan kalsiumtasot
Aikaikkuna: Viikot 0, 12, 24, 36
Virtsan kalsium:kreatiniini-suhteet ja, jos ne ovat poikkeavia, 24 tunnin virtsan kalsiumtasot
Viikot 0, 12, 24, 36
Vastoinkäymiset
Aikaikkuna: Viikot 0, 12, 24, 36
Haittavaikutusten ilmaantuvuus ja vakavuus
Viikot 0, 12, 24, 36
Tutkimusprotokollan noudattaminen
Aikaikkuna: Viikot 0-24
Tutkimuslääkkeen noudattaminen ja 1 g:n päivittäinen kalsiumin saanti tablettien määrällä ja osallistujaraportilla mitattuna
Viikot 0-24

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

University of Melbourne

Yhteistyökumppanit

Melbourne Health
National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
University of Illinois at Chicago
The Alfred
Melbourne Sexual Health Centre

Tutkijat

  • Päätutkija: Sharon Lewin, FRACP PhD, The Peter Doherty Institute for Infection and Immunity, University of Melbourne

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Maanantai 29. tammikuuta 2018

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Tiistai 21. toukokuuta 2019

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Tiistai 21. toukokuuta 2019

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 1. helmikuuta 2018

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 1. helmikuuta 2018

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Torstai 8. helmikuuta 2018

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Keskiviikko 5. kesäkuuta 2019

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 3. kesäkuuta 2019

Viimeksi vahvistettu

Lauantai 1. kesäkuuta 2019

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 2016.362

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

Ei

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Ihmisen immuunikatovirus

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in El Salvador

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa