고용량 비타민 D 보충이 HIV 잠복기에 미치는 영향 (VIVA)
고용량 비타민 D 보충이 HIV 잠복기에 미치는 영향: 파일럿 무작위 통제 시험
연구 개요
상세 설명
HIV 감염 치료에 대한 주요 장벽은 항레트로바이러스 요법(ART)에서 잠재적으로 감염된 CD4+ T 세포의 지속성입니다. HIV는 혈액과 위장관의 Th17 세포에 생체 내 집중되어 있습니다. Th17 세포는 박테리아 및 진균에 대한 점막 면역의 중요한 매개체이며 HIV 획득 후 장 상피 투과성, 미생물 전좌 및 ART에서 완전히 역전되지 않는 만성 염증으로 인해 장에서 빠르게 고갈됩니다. 이러한 염증은 T 세포 증식을 강화하여 감염된 세포의 클론 확장, CD8+ T 세포 고갈을 악화시키고 잠재적으로 ART에도 불구하고 바이러스 복제를 촉진함으로써 HIV 지속성에 기여할 수 있습니다.
비타민 D는 순진한 CD4+ T 세포를 Th17 표현형에서 항염증 조절 T 세포 표현형으로 유도하는 것을 포함하여 면역 체계에 다발성 효과가 있습니다. 또한 수지상 세포 및 CD8+ T 세포 면역에 유익한 효과가 있을 수 있습니다. 또한 비타민 D는 동물 모델에서 장 상피 완전성을 강화하고 건강한 지원자에게서 보다 다양한 장내 미생물을 촉진하는 것으로 나타났습니다.
조사관은 억제 ART에 대한 HIV 감염 참가자의 고용량 비타민 D 보충에 대한 파일럿 무작위 이중 맹검 위약 대조 시험을 수행하고 면역 활성화, Th17 세포 빈도, 장 장벽 완전성, 장내 미생물 군집 및 HIV 지속성.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Victoria
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Melbourne, Victoria, 호주, 3050
- Royal Melbourne Hospital
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Melbourne, Victoria, 호주, 3053
- Melbourne Sexual Health Centre
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Melbourne, Victoria, 호주, 3000
- The Peter Doherty Institute for infection and immunity
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Melbourne, Victoria, 호주, 3004
- The Alfred Hospital - Department of Infectious Diseases
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 서면 동의서 획득
- 만 18세 이상
- 기록된 HIV-1 감염
- 3년 이상 지속적으로 복합 항레트로바이러스 요법을 받고 있는 자
- 최소 3년 동안 바이러스 부하가 40 copies/mL 미만으로 억제되거나 정량화 한계가 40 copies/mL를 초과하는 분석 정량화 한계 미만(후속 바이러스 부하가 발생한 HIV 바이러스 부하 40-500 copies/mL의 단일 에피소드 제외) 40 copies/mL 미만 또는 정량화 한계가 40 copies/mL를 초과하는 분석 정량화 한계 미만)
- 스크리닝 시 바이러스 부하 < 40 copies/ml
- 50nM과 125nM 사이에서 모집 전 12개월 이내에 25-하이드록시비타민 D 수준 스크리닝
- 스크리닝과 연구 종료 사이에 연구 약물 이외의 비타민 D 함유 화합물을 복용하지 않겠다는 동의
- 의학적으로 요구되지 않는 한 연구 기간 동안 치료 의사가 비타민 D 수치를 검사하지 않는 것에 동의
제외 기준:
- 향후 12개월 이내에 계획된 ART 요법 변경(테노포비르 디소프록실 푸마르산염을 테노포비르 알라페나미드로 전환하는 것 제외)
- 알려진 현재 급성 또는 만성 B형 간염, 알려진 현재 급성 또는 만성 C형 간염 또는 스크리닝 시 혈액 내 양성 HBsAg 또는 HCV PCR
- 스크리닝 전 6개월 이내에 HCV에 대한 완치 치료 완료
- HIV-2 감염
- 25(OH) 비타민 D 검사 스크리닝 전 6개월부터 연구 시작까지 모든 비타민 D 보충(비타민 D 및 대구 간유를 포함하는 종합 비타민제 포함)
- 골다공증, 신장 손상(추정 사구체 여과율 < 60ml/분), 간경변증과 같은 비타민 D 보충을 위한 모든 의학적 적응증
- 만성 설사 또는 지방 흡수 장애
- 체질량 지수(BMI >= 35)
- 현재 고칼슘혈증(보정된 칼슘이 2.60mM 이상), 현재 원발성 부갑상선기능항진증 또는 모든 신결석 병력
- 현재 갑상선 기능 항진증
- 유육종증 또는 활동성 결핵의 병력
- 주임 연구원의 재량에 따라 상기 기준에 의해 이미 배제되지 않은 스크리닝 병리 실험실 테스트에서 등급 3 또는 4 이상
- 비타민 D 제제에 대한 과민증
- 비타민 D(예: 경구용 글루코코르티코이드, 페니토인, 카르바마제핀, 바르비투르산염, 리팜피신, 리파부틴, 세인트 존스 워트, 티아지드 이뇨제, 디곡신, 케토코나졸, 이트라코나졸, 네파조돈, 이소니아지드, 콜레스티라민, 수산화알루미늄, 아리피프라졸, 다나졸, 오를리스타트와 부작용이 있는 병용 약물 , 퍼헥실린 또는 수크랄페이트 사용) 또는 향후 12개월 이내에 그러한 사용 가능
- 현재 인터페론, 면역 체크포인트 차단제, 히스톤 데아세틸라제 억제제, 경구용 비타민 A 또는 기타 경구용 비타민 A 유사체(예: 올트랜스 레티노산 또는 ATRA라고도 알려진 아시트레틴, 이소트레티노인 또는 트레티노인) 사용 또는 향후 12개월 이내 사용 가능
- 다른 중재적 HIV 치료 연구에 현재 참여 중
- 임신 또는 모유 수유
- 가임 가능성이 있는 참여자는 연구 시작 최소 2주 전부터 연구 시작 최소 2주 전부터 효과적인 피임법(실패율 <1%, 예: 호르몬 피임, 자궁 내 장치, 금욕, 난관 결찰 또는 정관 절제술 파트너)을 사용하지 않으려고 합니다. 모든 연구 약물 중단 후 최소 4주
- 동의할 수 없음
- 영어를 구사할 수 없음
- 메디케어 부적격
- 연구 프로토콜 준수를 저해할 수 있다고 연구자가 판단할 수 있는 주요 의학적 또는 정신 질환 또는 약물 남용
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 네 배로
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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활성 비교기: 비타민 D3, 10000 Intl 단위 경구 캡슐
비타민 D3, 10000 Intl Units 경구 캡슐, 매일 6개월
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비타민 D 캡슐. 위약 경구 캡슐을 모방하기 위해 과잉 캡슐화. 적격 연구 참가자는 0주부터 24주까지 매일 1:1로 비타민 D 또는 위약 캡슐 1개를 무작위로 배정받게 됩니다. 모든 참가자는 연구하는 동안 매일 1g의 식이 칼슘 섭취를 달성하도록 조언받을 것입니다. 1차 및 2차 종료점을 평가하기 위해 0, 12, 24 및 36주에 혈액과 소변을 채취합니다. 직장 면봉은 0, 24 및 36주에 채취됩니다. 모든 참가자는 연구 내내 항레트로바이러스 요법을 계속할 것입니다.
다른 이름들:
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위약 비교기: 위약 경구 캡슐
경구용 올레산 캡슐, 6개월 동안 매일
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올레산이 함유된 캡슐. 비타민 D3 캡슐을 모방하기 위해 과잉 캡슐화. 적격 연구 참가자는 0주부터 24주까지 매일 1:1로 비타민 D 또는 위약 캡슐 1개를 무작위로 배정받게 됩니다. 모든 참가자는 연구하는 동안 매일 1g의 식이 칼슘 섭취를 달성하도록 조언받을 것입니다. 1차 및 2차 종료점을 평가하기 위해 0, 12, 24 및 36주에 혈액과 소변을 채취합니다. 직장 면봉은 0, 24 및 36주에 채취됩니다. 모든 참가자는 연구 내내 항레트로바이러스 요법을 계속할 것입니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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총 HIV DNA 수준의 변화
기간: 0주 및 24주
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0주부터 24주까지 CD4+ T 세포 내 총 HIV DNA 빈도의 평균 변화에서 비타민 D와 위약군 간의 차이
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0주 및 24주
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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HIV 지속성의 다른 DNA 마커의 변화
기간: 0, 12, 24, 36주
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PCR을 사용한 말초 혈액 CD4+ T 세포의 총 HIV DNA, 통합 HIV DNA 및 2-LTR 원
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0, 12, 24, 36주
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세포 관련 HIV RNA의 변화
기간: 0, 12, 24, 36주
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RT-PCR 및 Tat/rev Induced Limiting Dilution Assay(TILDA)를 사용하여 말초 혈액 CD4+ T 세포에서 세포 관련 비접합 및 다중 접합 HIV RNA
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0, 12, 24, 36주
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면역 세포의 비율 변화
기간: 0, 12, 24, 36주
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T 헬퍼 및 T 세포독성 하위 집합, 단핵구, 수지상 세포 및 유세포 분석을 사용한 자연 살해 세포
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0, 12, 24, 36주
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T 세포 하위 집합 표현형의 변화
기간: 0, 12, 24, 36주
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유동 세포 계측법을 이용한 T 세포 하위 집합 활성화 및 소진 마커 및 케모카인 수용체 발현
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0, 12, 24, 36주
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HIV 특이 면역의 변화
기간: 0, 12, 24, 36주
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HIV 펩타이드 및 유세포분석법을 사용한 HIV 특이 CD4+ 및 CD8+ T 세포 빈도 및 다기능성
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0, 12, 24, 36주
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CD4+ T 세포 전사 프로파일의 변화
기간: 0, 12, 24, 36주
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RNA Seq를 사용한 CD4+ T 세포 전사 프로파일
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0, 12, 24, 36주
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고감도 C 반응성 단백질(hsCRP)의 변화
기간: 0, 12, 24, 36주
|
hsCRP 수준
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0, 12, 24, 36주
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장 장벽 투과성 변화
기간: 0, 12, 24, 36주
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혈장 지질다당류(LPS), 가용성 CD14 및 장 지방산 결합 단백질(I-FABP)을 이용한 장 장벽 투과성
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0, 12, 24, 36주
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장내 미생물 다양성의 변화
기간: 0주, 24주, 36주
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16S rRNA 시퀀싱 및 metagenomics를 사용한 장내 미생물 다양성
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0주, 24주, 36주
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혈장 미생물의 풍부함과 다양성의 변화
기간: 0주, 24주, 36주
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딥 시퀀싱을 사용한 혈장 마이크로바이옴의 풍부함과 다양성
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0주, 24주, 36주
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25-하이드록시비타민 D 수치
기간: 0, 12, 24, 36주
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혈청 25-하이드록시비타민 D 수치 및 달성 수치와 다른 각 종점 간의 상관관계(효능 분석)
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0, 12, 24, 36주
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혈청 칼슘 수치
기간: 0, 12, 24, 36주
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알부민에 대해 보정된 혈청 칼슘
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0, 12, 24, 36주
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소변 칼슘 수치
기간: 0, 12, 24, 36주
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소변 칼슘:크레아티닌 비율 및 비정상인 경우 24시간 소변 칼슘 수치
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0, 12, 24, 36주
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부작용
기간: 0, 12, 24, 36주
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부작용의 발생률 및 심각도
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0, 12, 24, 36주
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연구 프로토콜 준수
기간: 0~24주
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알약 수 및 참가자 보고서로 측정한 연구 약물 및 일일 1g 식이 칼슘 섭취 순응도
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0~24주
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공동 작업자 및 조사자
협력자
수사관
- 수석 연구원: Sharon Lewin, FRACP PhD, The Peter Doherty Institute for Infection and Immunity, University of Melbourne
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
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키워드
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기타 연구 ID 번호
- 2016.362
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