Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Wpływ suplementacji dużą dawką witaminy D na latencję HIV (VIVA)

3 czerwca 2019 zaktualizowane przez: Sharon Lewin, University of Melbourne

Wpływ suplementacji dużą dawką witaminy D na latencję HIV: pilotażowa, randomizowana, kontrolowana próba

HIV utrzymuje się pomimo terapii antyretrowirusowej (ART) i jest związany z przewlekłym stanem zapalnym. Uważa się, że to zapalenie zapobiega skutecznej odpowiedzi immunologicznej przeciwko wirusowi i przynajmniej częściowo pośredniczy w nim przepuszczalność nabłonka jelita i translokacja drobnoustrojów. HIV gromadzi się preferencyjnie w komórkach Th17 z czasem na ART; te limfocyty T pamięci CD4+ są bardzo podatne na zakażenie wirusem HIV i są skoncentrowane w jelicie. Witamina D promuje integralność nabłonka jelitowego w modelach zwierzęcych i wywiera działanie przeciwzapalne na ludzki układ odpornościowy, w tym zmniejszanie częstotliwości komórek Th17. Badanie to oceni, czy wysokie dawki witaminy D są w stanie zmniejszyć aktywację immunologiczną i częstotliwość komórek Th17, poprawić integralność bariery jelitowej i mikrobiom jelitowy oraz zmniejszyć utrzymywanie się wirusa HIV u uczestników długoterminowych supresyjnych ART.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Główną przeszkodą w wyleczeniu zakażenia HIV jest utrzymywanie się latentnie zakażonych limfocytów T CD4+ podczas terapii antyretrowirusowej (ART). HIV koncentruje się in vivo w komórkach Th17 we krwi i przewodzie pokarmowym. Komórki Th17 są krytycznymi mediatorami odporności błony śluzowej na bakterie i grzyby i ulegają szybkiemu wyczerpaniu w jelicie po zakażeniu wirusem HIV, co powoduje przepuszczalność nabłonka jelita, translokację drobnoustrojów i wynikający z tego przewlekły stan zapalny, który nie jest całkowicie odwrócony po ART. Takie zapalenie może przyczyniać się do utrzymywania się wirusa HIV poprzez nasilenie proliferacji komórek T, a tym samym ekspansję klonalną zakażonych komórek, zaostrzenie wyczerpania komórek T CD8 + i potencjalnie poprzez promowanie replikacji wirusa pomimo ART.

Witamina D ma działanie plejotropowe na układ odpornościowy, w tym kierowanie naiwnych limfocytów T CD4+ z dala od fenotypu Th17 w kierunku fenotypu przeciwzapalnych regulatorowych limfocytów T. Może również korzystnie wpływać na odporność komórek dendrytycznych i limfocytów T CD8+. Ponadto na modelach zwierzęcych wykazano, że witamina D wzmacnia integralność nabłonka jelit, a u zdrowych ochotników promuje bardziej zróżnicowany mikrobiom jelitowy.

Badacze planują przeprowadzić pilotażową, randomizowaną, podwójnie ślepą próbę kontrolowaną placebo dotyczącą suplementacji dużymi dawkami witaminy D u uczestników zakażonych wirusem HIV stosujących supresyjną ART i określić jej wpływ na aktywację immunologiczną, częstotliwość komórek Th17, integralność bariery jelitowej, mikrobiom jelitowy i Trwałość HIV.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

30

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Australia
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australia, 3050
        • Royal Melbourne Hospital
      • Melbourne, Victoria, Australia, 3053
        • Melbourne Sexual Health Centre
      • Melbourne, Victoria, Australia, 3000
        • The Peter Doherty Institute for Infection and Immunity
      • Melbourne, Victoria, Australia, 3004
        • The Alfred Hospital - Department of Infectious Diseases

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Uzyskano pisemną świadomą zgodę
  • Co najmniej 18 lat
  • Udokumentowane zakażenie wirusem HIV-1
  • Otrzymywanie skojarzonej terapii przeciwretrowirusowej nieprzerwanie przez co najmniej 3 lata
  • Miano wirusa obniżone poniżej 40 kopii/ml lub poniżej granicy oznaczalności w teście, gdzie granica oznaczalności wynosi powyżej 40 kopii/ml, przez co najmniej 3 lata (z wyłączeniem pojedynczych epizodów miana wirusa HIV 40-500 kopii/ml, w przypadku których kolejne miano wirusa było poniżej 40 kopii/ml lub poniżej granicy oznaczalności testu, gdzie granica oznaczalności wynosi powyżej 40 kopii/ml)
  • Obciążenie wirusem < 40 kopii/ml podczas badania przesiewowego
  • Badanie przesiewowe poziomu 25-hydroksywitaminy D w ciągu 12 miesięcy przed rekrutacją między 50nM a 125nM
  • Zgoda na nieprzyjmowanie żadnych związków zawierających witaminę D innych niż badany lek między badaniem przesiewowym a zakończeniem badania
  • Zgoda na niebadanie poziomu witaminy D przez lekarza prowadzącego podczas badania, chyba że jest to wymagane medycznie

Kryteria wyłączenia:

  • Jakakolwiek planowana zmiana schematu ART w ciągu najbliższych 12 miesięcy (inna niż zamiana fumaranu dizoproksylu tenofowiru na alafenamid tenofowiru)
  • Znane obecne ostre lub przewlekłe wirusowe zapalenie wątroby typu B, znane ostre lub przewlekłe wirusowe zapalenie wątroby typu C lub dodatni wynik testu PCR na obecność HBsAg lub HCV we krwi podczas badania przesiewowego
  • Zakończenie leczenia HCV w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym
  • Zakażenie wirusem HIV-2
  • Jakakolwiek suplementacja witaminy D od 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym 25(OH) witamina D do rozpoczęcia badania (w tym multiwitaminy zawierające witaminę D i olej z wątroby dorsza)
  • Wszelkie wskazania medyczne do suplementacji witaminy D, np. osteoporoza, niewydolność nerek (szacowany współczynnik przesączania kłębuszkowego < 60 ml/min), marskość wątroby
  • Przewlekła biegunka lub złe wchłanianie tłuszczu
  • Wskaźnik masy ciała (BMI >= 35)
  • Obecna hiperkalcemia (skorygowane stężenie wapnia większe niż 2,60 mM), aktualna pierwotna nadczynność przytarczyc lub kamica nerkowa w wywiadzie
  • Obecna nadczynność tarczycy
  • Historia sarkoidozy lub czynnej gruźlicy
  • Nieprawidłowości stopnia 3 lub 4 w przesiewowych badaniach laboratoryjnych patologii, które nie zostały jeszcze wykluczone przez powyższe kryteria, według uznania głównego badacza
  • Nadwrażliwość na preparaty witaminy D
  • Jednoczesne przyjmowanie leków powodujących niepożądane interakcje z witaminą D (np. doustne glikokortykosteroidy, fenytoina, karbamazepina, barbiturany, ryfampicyna, ryfabutyna, ziele dziurawca, tiazydowe leki moczopędne, digoksyna, ketokonazol, itrakonazol, nefazodon, izoniazyd, cholestyramina, wodorotlenek glinu, arypiprazol, danazol, orlistat , perheksyliny lub sukralfatu) lub możliwe takie użycie w ciągu najbliższych 12 miesięcy
  • Obecne stosowanie interferonu, blokera immunologicznego punktu kontrolnego, inhibitora deacetylazy histonowej, doustna witamina A lub inny doustny analog witaminy A (np. acytretyna, izotretynoina lub tretinoina, znana również jako kwas all-trans retinowy lub ATRA) lub możliwe zastosowanie w ciągu najbliższych 12 miesięcy
  • Bieżący udział w innym interwencyjnym badaniu dotyczącym leczenia HIV
  • Ciąża lub karmienie piersią
  • Uczestniczki w wieku rozrodczym, które nie chcą stosować co najmniej jednej skutecznej metody antykoncepcji (z odsetkiem niepowodzeń <1%, np. co najmniej 4 tygodnie po odstawieniu wszystkich badanych leków
  • Niemożność wyrażenia zgody
  • Nieumiejętność mówienia po angielsku
  • Brak uprawnień do Medicare
  • Poważna choroba medyczna lub psychiatryczna lub nadużywanie substancji, które w opinii badacza mogłyby zakłócić przestrzeganie protokołu badania

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Poczwórny

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Aktywny komparator: Witamina D3, kapsułka doustna 10000 jednostek międzynarodowych
Witamina D3, kapsułka doustna 10000 jednostek międzynarodowych, codziennie przez 6 miesięcy
Lek: Witamina D3, kapsułka doustna 10000 jednostek międzynarodowych

Kapsułka witaminy D. Nadmiernie kapsułkowana, aby naśladować doustną kapsułkę placebo.

Kwalifikujący się uczestnicy badania zostaną losowo przydzieleni w stosunku 1:1 do grupy otrzymującej witaminę D lub placebo, jedną kapsułkę dziennie od tygodnia 0 do tygodnia 24. Wszyscy uczestnicy zostaną poinformowani o osiągnięciu 1 grama dziennego spożycia wapnia w diecie podczas badania.

Krew i mocz zostaną pobrane w 0, 12, 24 i 36 tygodniu w celu oceny pierwszorzędowych i drugorzędowych punktów końcowych.

Wymazy z odbytu będą pobierane w 0, 24 i 36 tygodniu.

Wszyscy uczestnicy będą kontynuować terapię antyretrowirusową przez cały czas trwania badania.

Inne nazwy:
  • Grupa eksperymentalna
Komparator placebo: Kapsułka doustna placebo
Kapsułka z kwasem oleinowym doustnie, codziennie przez 6 miesięcy
Lek: Kapsułka doustna placebo

Kapsułka zawierająca kwas oleinowy. Nadmiernie kapsułkowane, aby naśladować kapsułkę witaminy D3.

Kwalifikujący się uczestnicy badania zostaną losowo przydzieleni w stosunku 1:1 do grupy otrzymującej witaminę D lub placebo, jedną kapsułkę dziennie od tygodnia 0 do tygodnia 24. Wszyscy uczestnicy zostaną poinformowani o osiągnięciu 1 grama dziennego spożycia wapnia w diecie podczas badania.

Krew i mocz zostaną pobrane w 0, 12, 24 i 36 tygodniu w celu oceny pierwszorzędowych i drugorzędowych punktów końcowych.

Wymazy z odbytu będą pobierane w 0, 24 i 36 tygodniu.

Wszyscy uczestnicy będą kontynuować terapię antyretrowirusową przez cały czas trwania badania.

Inne nazwy:
  • Grupa kontrolna

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiana całkowitego poziomu DNA HIV
Ramy czasowe: tygodnie 0 i 24
Różnica między ramionami witaminy D i placebo w średniej zmianie częstości całkowitego DNA HIV w limfocytach T CD4+ od tygodnia 0 do tygodnia 24
tygodnie 0 i 24

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiana w innych markerach DNA utrzymywania się wirusa HIV
Ramy czasowe: Tygodnie 0, 12, 24, 36
Całkowite DNA HIV, zintegrowane DNA HIV i kręgi 2-LTR w komórkach T CD4 + krwi obwodowej przy użyciu PCR
Tygodnie 0, 12, 24, 36
Zmiana w RNA HIV związanym z komórkami
Ramy czasowe: Tygodnie 0, 12, 24, 36
Związany z komórkami nieskładany i wielokrotnie składany RNA HIV w limfocytach T CD4+ krwi obwodowej przy użyciu RT-PCR i testu ograniczonego rozcieńczenia indukowanego Tat/rev (TILDA)
Tygodnie 0, 12, 24, 36
Zmiana proporcji komórek odpornościowych
Ramy czasowe: Tygodnie 0, 12, 24, 36
Podzbiory T pomocnicze i cytotoksyczne T, monocyty, komórki dendrytyczne i komórki NK za pomocą cytometrii przepływowej
Tygodnie 0, 12, 24, 36
Zmiana fenotypu podzbioru komórek T
Ramy czasowe: Tygodnie 0, 12, 24, 36
Marker aktywacji i wyczerpania podzbioru komórek T oraz ekspresja receptora chemokin przy użyciu cytometrii przepływowej
Tygodnie 0, 12, 24, 36
Zmiana odporności swoistej na HIV
Ramy czasowe: Tygodnie 0, 12, 24, 36
Specyficzna dla HIV częstotliwość i wielofunkcyjność limfocytów T CD4+ i CD8+ przy użyciu peptydów HIV i cytometrii przepływowej
Tygodnie 0, 12, 24, 36
Zmiana profilu transkrypcji limfocytów T CD4+
Ramy czasowe: Tygodnie 0, 12, 24, 36
Profil transkrypcyjny komórek T CD4+ przy użyciu RNA Seq
Tygodnie 0, 12, 24, 36
Zmiana poziomu białka C-reaktywnego o wysokiej czułości (hsCRP)
Ramy czasowe: Tygodnie 0, 12, 24, 36
poziomy hsCRP
Tygodnie 0, 12, 24, 36
Zmiana przepuszczalności bariery jelitowej
Ramy czasowe: Tygodnie 0, 12, 24, 36
Przepuszczalność bariery jelitowej przy użyciu lipopolisacharydu osocza (LPS), rozpuszczalnego CD14 i jelitowego białka wiążącego kwasy tłuszczowe (I-FABP)
Tygodnie 0, 12, 24, 36
Zmiana różnorodności mikrobiomu jelitowego
Ramy czasowe: Tygodnie 0, 24, 36
Różnorodność mikrobiomu jelitowego przy użyciu sekwencjonowania 16S rRNA i metagenomiki
Tygodnie 0, 24, 36
Zmiana obfitości i różnorodności mikrobiomu osocza
Ramy czasowe: Tygodnie 0, 24, 36
Obfitość i różnorodność mikrobiomu osocza przy użyciu głębokiego sekwencjonowania
Tygodnie 0, 24, 36
Poziom 25-hydroksywitaminy D
Ramy czasowe: Tygodnie 0, 12, 24, 36
Poziomy 25-hydroksywitaminy D w surowicy i korelacja między osiągniętym poziomem a każdym z pozostałych punktów końcowych (analiza skuteczności)
Tygodnie 0, 12, 24, 36
Stężenia wapnia w surowicy
Ramy czasowe: Tygodnie 0, 12, 24, 36
Wapń w surowicy skorygowany o albuminę
Tygodnie 0, 12, 24, 36
Poziom wapnia w moczu
Ramy czasowe: Tygodnie 0, 12, 24, 36
Stosunek wapnia do kreatyniny w moczu oraz, jeśli są nieprawidłowe, 24-godzinny poziom wapnia w moczu
Tygodnie 0, 12, 24, 36
Zdarzenia niepożądane
Ramy czasowe: Tygodnie 0, 12, 24, 36
Częstość występowania i nasilenie działań niepożądanych
Tygodnie 0, 12, 24, 36
Przestrzeganie protokołu badania
Ramy czasowe: Tygodnie od 0 do 24
Przestrzeganie badanego leku i 1 g dziennego spożycia wapnia w diecie, mierzone na podstawie liczby tabletek i raportu uczestnika
Tygodnie od 0 do 24

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

University of Melbourne

Współpracownicy

Melbourne Health
National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
University of Illinois at Chicago
The Alfred
Melbourne Sexual Health Centre

Śledczy

  • Główny śledczy: Sharon Lewin, FRACP PhD, The Peter Doherty Institute for Infection and Immunity, University of Melbourne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

29 stycznia 2018

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

21 maja 2019

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

21 maja 2019

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

1 lutego 2018

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

1 lutego 2018

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

8 lutego 2018

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

5 czerwca 2019

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

3 czerwca 2019

Ostatnia weryfikacja

1 czerwca 2019

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 2016.362

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

Nie

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Ludzki wirus niedoboru odporności

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Mauritania

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj