大剂量补充维生素 D 对 HIV 潜伏期的影响 (VIVA)
高剂量维生素 D 补充剂对 HIV 潜伏期的影响：一项随机对照试验
研究概览
详细说明
治愈 HIV 感染的主要障碍是潜伏感染的 CD4+ T 细胞在抗逆转录病毒疗法 (ART) 中的持续存在。 HIV 在体内集中在血液和胃肠道的 Th17 细胞中。 Th17 细胞是针对细菌和真菌的粘膜免疫力的关键介质，并且在感染 HIV 后在肠道中迅速耗尽，随后出现肠道上皮通透性、微生物易位和随后的慢性炎症，而慢性炎症在 ART 中不能完全逆转。 这种炎症可能通过增强 T 细胞增殖并因此导致受感染细胞的克隆扩增，通过加剧 CD8+ T 细胞耗竭和可能通过促进病毒复制而导致 HIV 持续存在，尽管进行了 ART。
维生素 D 对免疫系统具有多效性作用，包括将幼稚 CD4+ T 细胞从 Th17 表型引导至抗炎调节性 T 细胞表型。 它还可能对树突状细胞和 CD8+ T 细胞免疫产生有益影响。 此外，维生素 D 已在动物模型中显示可增强肠道上皮完整性，在健康志愿者中可促进更多样化的肠道微生物组。
研究人员计划对接受抑制性 ART 的 HIV 感染参与者进行高剂量维生素 D 补充剂随机双盲安慰剂对照试验，并确定其对免疫激活、Th17 细胞频率、肠道屏障完整性、肠道微生物组和艾滋病毒持续存在。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习地点
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Victoria
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Melbourne、Victoria、澳大利亚、3050
- Royal Melbourne Hospital
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Melbourne、Victoria、澳大利亚、3053
- Melbourne Sexual Health Centre
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Melbourne、Victoria、澳大利亚、3000
- The Peter Doherty Institute for infection and immunity
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Melbourne、Victoria、澳大利亚、3004
- The Alfred Hospital - Department of Infectious Diseases
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 获得书面知情同意书
- 至少 18 岁
- 有记录的 HIV-1 感染
- 连续接受联合抗逆转录病毒治疗至少 3 年
- 病毒载量抑制低于 40 拷贝/mL，或低于定量限高于 40 拷贝/mL，持续至少 3 年（不包括单次 HIV 病毒载量 40-500 拷贝/mL，随后的病毒载量低于 40 拷贝/mL 或低于定量分析限度（其中定量限度高于 40 拷贝/mL）
- 筛选时病毒载量 < 40 拷贝/毫升
- 招募前 12 个月内筛查 25-羟基维生素 D 水平在 50nM 和 125nM 之间
- 同意在筛选和研究结束之间不服用除研究药物以外的任何含维生素 D 的化合物
- 同意在研究期间不让主治医生检查维生素 D 水平，除非医学上需要
排除标准：
- 在接下来的 12 个月内对 ART 方案的任何计划改变（除了将富马酸替诺福韦二吡呋酯换成替诺福韦艾拉酚胺）
- 已知当前患有急性或慢性乙型肝炎，已知当前患有急性或慢性丙型肝炎或筛查时血液中的 HBsAg 或 HCV PCR 阳性
- 筛选前 6 个月内完成 HCV 治愈性治疗
- HIV-2感染
- 从筛选 25(OH) 维生素 D 测试前 6 个月到研究开始期间的任何维生素 D 补充剂（包括含有维生素 D 和鱼肝油的复合维生素）
- 补充维生素 D 的任何医学适应症，例如骨质疏松症、肾功能损害（估计肾小球滤过率 < 60 毫升/分钟）、肝硬化
- 慢性腹泻或脂肪吸收不良
- 体重指数（BMI >= 35）
- 当前高钙血症（校正钙大于 2.60mM）、当前原发性甲状旁腺功能亢进症或任何肾结石病史
- 目前甲亢
- 结节病或活动性结核病史
- 筛选病理学实验室检查中的 3 级或 4 级异常尚未由首席研究员自行决定排除在上述标准之外
- 对维生素 D 制剂过敏
- 同时服用与维生素 D 有不良反应的药物（如口服糖皮质激素、苯妥英钠、卡马西平、巴比妥类药物、利福平、利福布丁、圣约翰草、噻嗪类利尿剂、地高辛、酮康唑、伊曲康唑、奈法唑酮、异烟肼、消胆胺、氢氧化铝、阿立哌唑、达那唑、奥利司他, perhexiline 或 sucralfate 使用）或可能在未来 12 个月内使用
- 当前干扰素、免疫检查点阻断剂、组蛋白脱乙酰酶抑制剂、口服维生素 A 或其他口服维生素 A 类似物（例如阿维A、异维甲酸或维甲酸，也称为全反式维甲酸或 ATRA）的使用情况或未来 12 个月内可能使用的情况
- 目前参与另一项干预性 HIV 治愈研究
- 怀孕或哺乳
- 从研究开始前至少 2 周到研究开始前至少 2 周，不愿使用至少一种有效避孕方法（失败率 <1%，例如激素避孕、宫内节育器、禁欲、输卵管结扎或伴侣进行输精管切除术）的有生育能力的参与者停用所有研究药物后至少 4 周
- 无法同意
- 不会说英语
- 不符合医疗保险资格
- 研究者认为可能会影响对研究方案的依从性的重大医学或精神疾病或药物滥用
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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有源比较器：维生素 D3，10000 国际单位口服胶囊
维生素 D3，10000 国际单位口服胶囊，每天服用 6 个月
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维生素D胶囊。 过度封装以模仿安慰剂口服胶囊。 从第 0 周到第 24 周，符合条件的研究参与者将按 1:1 的比例随机分配至维生素 D 或安慰剂，每天服用一粒胶囊。 建议所有参与者在学习期间每天摄入 1 克膳食钙。 将在第 0、12、24 和 36 周采集血液和尿液，以评估主要和次要终点。 将在第 0、24 和 36 周时采集直肠拭子。 所有参与者将在整个研究过程中继续接受抗逆转录病毒治疗。
其他名称：
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安慰剂比较：安慰剂口服胶囊
口服油酸胶囊，每日一次，连续 6 个月
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胶囊含油酸。 过度封装以模仿维生素 D3 胶囊。 从第 0 周到第 24 周，符合条件的研究参与者将按 1:1 的比例随机分配至维生素 D 或安慰剂，每天服用一粒胶囊。 建议所有参与者在学习期间每天摄入 1 克膳食钙。 将在第 0、12、24 和 36 周采集血液和尿液，以评估主要和次要终点。 将在第 0、24 和 36 周时采集直肠拭子。 所有参与者将在整个研究过程中继续接受抗逆转录病毒治疗。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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总 HIV DNA 水平的变化
大体时间：第 0 周和第 24 周
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从第 0 周到第 24 周，维生素 D 组和安慰剂组在 CD4+ T 细胞内总 HIV DNA 频率平均变化方面的差异
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第 0 周和第 24 周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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HIV 持续存在的其他 DNA 标记的变化
大体时间：第 0、12、24、36 周
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使用 PCR 检测外周血 CD4+ T 细胞中的总 HIV DNA、整合的 HIV DNA 和 2-LTR 环
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第 0、12、24、36 周
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细胞相关 HIV RNA 的变化
大体时间：第 0、12、24、36 周
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使用 RT-PCR 和 Tat/rev 诱导限制稀释法 (TILDA) 在外周血 CD4+ T 细胞中与细胞相关的未剪接和多重剪接的 HIV RNA
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第 0、12、24、36 周
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免疫细胞比例的变化
大体时间：第 0、12、24、36 周
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T 辅助细胞和 T 细胞毒性亚群、单核细胞、树突细胞和自然杀伤细胞使用流式细胞术
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第 0、12、24、36 周
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T 细胞亚群表型的变化
大体时间：第 0、12、24、36 周
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使用流式细胞术的 T 细胞亚群激活和耗竭标记和趋化因子受体表达
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第 0、12、24、36 周
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HIV特异性免疫力的变化
大体时间：第 0、12、24、36 周
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使用 HIV 肽和流式细胞术的 HIV 特异性 CD4+ 和 CD8+ T 细胞频率和多功能性
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第 0、12、24、36 周
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CD4+ T 细胞转录谱的变化
大体时间：第 0、12、24、36 周
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使用 RNA Seq 的 CD4+ T 细胞转录谱
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第 0、12、24、36 周
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高敏 C 反应蛋白 (hsCRP) 的变化
大体时间：第 0、12、24、36 周
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hsCRP 水平
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第 0、12、24、36 周
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肠道屏障通透性的变化
大体时间：第 0、12、24、36 周
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使用血浆脂多糖 (LPS)、可溶性 CD14 和肠道脂肪酸结合蛋白 (I-FABP) 的肠道屏障通透性
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第 0、12、24、36 周
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肠道微生物组多样性的变化
大体时间：第 0、24、36 周
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使用 16S rRNA 测序和宏基因组学的肠道微生物组多样性
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第 0、24、36 周
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血浆微生物组丰度和多样性的变化
大体时间：第 0、24、36 周
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使用深度测序的血浆微生物组丰度和多样性
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第 0、24、36 周
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25-羟基维生素 D 水平
大体时间：第 0、12、24、36 周
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血清 25-羟基维生素 D 水平以及达到的水平与每个其他终点之间的相关性（功效分析）
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第 0、12、24、36 周
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血清钙水平
大体时间：第 0、12、24、36 周
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针对白蛋白校正的血清钙
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第 0、12、24、36 周
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尿钙水平
大体时间：第 0、12、24、36 周
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尿钙：肌酐比率，如果这些比率异常，则为 24 小时尿钙水平
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第 0、12、24、36 周
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不良事件
大体时间：第 0、12、24、36 周
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不良事件的发生率和严重程度
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第 0、12、24、36 周
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研究方案依从性
大体时间：第 0 至 24 周
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通过药丸计数和参与者报告测量的研究药物和每日 1 克膳食钙摄入量的依从性
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第 0 至 24 周
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合作者和调查者
合作者
调查人员
- 首席研究员：Sharon Lewin, FRACP PhD、The Peter Doherty Institute for Infection and Immunity, University of Melbourne
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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