Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Effect van hoge dosis vitamine D-suppletie op HIV-latentie (VIVA)

3 juni 2019 bijgewerkt door: Sharon Lewin, University of Melbourne

Effect van hooggedoseerde vitamine D-suppletie op HIV-latentie: een gerandomiseerde, gecontroleerde proef

Hiv blijft bestaan ​​ondanks antiretrovirale therapie (ART) en wordt in verband gebracht met chronische ontstekingen. Aangenomen wordt dat deze ontsteking een effectieve immuunrespons tegen het virus verhindert en ten minste gedeeltelijk wordt gemedieerd door de permeabiliteit van het darmepitheel en microbiële translocatie. HIV hoopt zich bij voorkeur op in Th17-cellen na verloop van tijd op ART; deze geheugen-CD4+ T-cellen zijn zeer vatbaar voor HIV-infectie en zijn geconcentreerd in de darmen. Vitamine D bevordert de integriteit van het darmepitheel in diermodellen en oefent ontstekingsremmende effecten uit op het menselijke immuunsysteem, waaronder downmodulatie van de Th17-celfrequentie. Deze studie zal evalueren of een hoge dosis vitamine D in staat is om de immuunactivatie en de Th17-celfrequentie te verminderen, om de integriteit van de darmbarrière en het darmmicrobioom te verbeteren en de persistentie van HIV te verminderen bij deelnemers aan langdurige onderdrukkende ART.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

De belangrijkste barrière voor genezing van HIV-infectie is de persistentie van latent geïnfecteerde CD4+ T-cellen op antiretrovirale therapie (ART). HIV is in vivo geconcentreerd in Th17-cellen in het bloed en het maagdarmkanaal. Th17-cellen zijn kritische bemiddelaars van mucosale immuniteit tegen bacteriën en schimmels en raken snel uitgeput in de darm na HIV-acquisitie met daaropvolgende darmepitheelpermeabiliteit, microbiële translocatie en daaruit voortvloeiende chronische ontsteking die niet volledig wordt teruggedraaid op ART. Een dergelijke ontsteking kan bijdragen aan het voortbestaan ​​van HIV door T-celproliferatie en daardoor klonale expansie van geïnfecteerde cellen te versterken, door CD8+ T-celuitputting te verergeren en mogelijk door virale replicatie te bevorderen ondanks ART.

Vitamine D heeft pleiotrope effecten op het immuunsysteem, waaronder het wegleiden van naïeve CD4+ T-cellen van het Th17-fenotype naar een ontstekingsremmend regulerend T-celfenotype. Het kan ook gunstige effecten hebben op de immuniteit van dendritische cellen en CD8+ T-cellen. Bovendien is aangetoond dat vitamine D in diermodellen de integriteit van het darmepitheel versterkt en bij gezonde vrijwilligers om een ​​meer divers darmmicrobioom te bevorderen.

De onderzoekers zijn van plan om een ​​gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde pilotstudie uit te voeren met hoge doses vitamine D-suppletie bij HIV-geïnfecteerde deelnemers op onderdrukkende ART en om het effect ervan op immuunactivatie, Th17-celfrequentie, integriteit van de darmbarrière, het darmmicrobioom en Hiv-persistentie.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

30

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Australië
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australië, 3050
        • Royal Melbourne Hospital
      • Melbourne, Victoria, Australië, 3053
        • Melbourne Sexual Health Centre
      • Melbourne, Victoria, Australië, 3000
        • The Peter Doherty Institute for Infection and Immunity
      • Melbourne, Victoria, Australië, 3004
        • The Alfred Hospital - Department of Infectious Diseases

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Schriftelijke geïnformeerde toestemming verkregen
  • Minstens 18 jaar oud
  • Gedocumenteerde hiv-1-infectie
  • Antiretrovirale combinatietherapie gedurende ten minste 3 jaar continu ontvangen
  • Virale belasting onderdrukt tot minder dan 40 kopieën/ml, of onder de kwantificeringslimiet van de assay wanneer de kwantificeringslimiet hoger is dan 40 kopieën/ml, gedurende ten minste 3 jaar (exclusief enkele episoden van hiv-virale belasting 40-500 kopieën/ml waar de daaropvolgende virale belasting was minder dan 40 kopieën/ml of onder de bepalingsgrens als de bepalingsgrens hoger is dan 40 kopieën/ml)
  • Virale belasting < 40 kopieën/ml bij screening
  • Screening van 25-hydroxyvitamine D-niveau binnen 12 maanden voorafgaand aan rekrutering tussen 50nM en 125nM
  • Afspraken om tussen screening en afsluiting van de studie geen andere vitamine D-bevattende verbindingen dan het onderzoeksgeneesmiddel in te nemen
  • Afspraken om tijdens het onderzoek geen vitamine D-spiegel te laten controleren door een behandelend arts, tenzij dit medisch noodzakelijk is

Uitsluitingscriteria:

  • Elke geplande wijziging van het ART-regime binnen de komende 12 maanden (anders dan het overschakelen van tenofovirdisoproxilfumaraat naar tenofoviralafenamide)
  • Bekende actuele acute of chronische hepatitis B, bekende actuele acute of chronische hepatitis C of positieve HBsAg of HCV PCR in bloed bij screening
  • Voltooiing van curatieve behandeling voor HCV binnen 6 maanden voorafgaand aan screening
  • HIV-2-infectie
  • Elke vitamine D-suppletie vanaf 6 maanden voorafgaand aan de screening 25(OH) vitamine D-test tot aanvang van de studie (inclusief multivitaminen met vitamine D en levertraan)
  • Elke medische indicatie voor vitamine D-suppletie, bijv. Osteoporose, nierfunctiestoornis (geschatte glomerulaire filtratiesnelheid < 60 ml/minuut), levercirrose
  • Chronische diarree of vetmalabsorptie
  • Lichaamsmassa-index (BMI >= 35)
  • Huidige hypercalciëmie (gecorrigeerd calcium groter dan 2,60 mM), huidige primaire hyperparathyreoïdie of een voorgeschiedenis van nefrolithiase
  • Huidige hyperthyreoïdie
  • Geschiedenis van sarcoïdose of actieve tuberculose
  • Graad 3 of 4 afwijkingen bij screening pathologie laboratoriumtests die niet al zijn uitgesloten door de bovenstaande criteria naar goeddunken van de hoofdonderzoeker
  • Overgevoeligheid voor vitamine D-preparaten
  • Gelijktijdige medicatie met ongunstige interacties met vitamine D (bijv. orale glucocorticoïden, fenytoïne, carbamazepine, barbituraten, rifampicine, rifabutine, sint-janskruid, thiazidediuretica, digoxine, ketoconazol, itraconazol, nefazodon, isoniazide, cholestyramine, aluminiumhydroxide, aripiprazol, danazol, orlistat gebruik van perhexiline of sucralfaat) of mogelijk dergelijk gebruik binnen de komende 12 maanden
  • Huidig ​​gebruik van interferon, immuuncheckpointblokker, histondeacetylaseremmer, oraal vitamine A of ander oraal vitamine A-analogon (bijv. acitretine, isotretinoïne of tretinoïne, ook bekend als all-trans-retinoïnezuur of ATRA) of mogelijk gebruik binnen de komende 12 maanden
  • Huidige deelname aan een andere interventionele hiv-genezingsstudie
  • Zwangerschap of borstvoeding
  • Deelnemers in de vruchtbare leeftijd die niet bereid zijn om ten minste één vorm van effectieve anticonceptie te gebruiken (met een faalpercentage <1%, bijv. ten minste 4 weken na stopzetting van alle onderzoeksmedicatie
  • Onvermogen om in te stemmen
  • Onvermogen om Engels te spreken
  • Medicare komt niet in aanmerking
  • Ernstige medische of psychiatrische ziekte of middelenmisbruik die naar de mening van de onderzoeker de naleving van het onderzoeksprotocol zou kunnen belemmeren

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: Vitamine D3, 10000 Intl Eenheden Orale Capsule
Vitamine D3, 10000 Intl Units orale capsule, dagelijks gedurende 6 maanden
Geneesmiddel: Vitamine D3, 10000 Intl Eenheden Orale Capsule

Vitamine D-capsule. Over-ingekapseld om placebo orale capsule na te bootsen.

Deelnemers aan de studie die in aanmerking komen, worden van week 0 tot week 24 1:1 gerandomiseerd naar vitamine D of placebo, één capsule per dag. Alle deelnemers zullen worden geadviseerd om tijdens de studie dagelijks 1 gram calcium via de voeding binnen te krijgen.

Bloed en urine worden afgenomen op 0, 12, 24 en 36 weken om de primaire en secundaire eindpunten te evalueren.

Rectale uitstrijkjes worden genomen op 0, 24 en 36 weken.

Alle deelnemers zullen tijdens de studie antiretrovirale therapie voortzetten.

Andere namen:
  • Behandelingsgroep
Placebo-vergelijker: Placebo orale capsule
Oliezuurcapsule via de mond, dagelijks gedurende 6 maanden
Geneesmiddel: Placebo orale capsule

Capsule met oliezuur. Over-ingekapseld om vitamine D3-capsule na te bootsen.

Deelnemers aan de studie die in aanmerking komen, worden van week 0 tot week 24 1:1 gerandomiseerd naar vitamine D of placebo, één capsule per dag. Alle deelnemers zullen worden geadviseerd om tijdens de studie dagelijks 1 gram calcium via de voeding binnen te krijgen.

Bloed en urine worden afgenomen op 0, 12, 24 en 36 weken om de primaire en secundaire eindpunten te evalueren.

Rectale uitstrijkjes worden genomen op 0, 24 en 36 weken.

Alle deelnemers zullen tijdens de studie antiretrovirale therapie voortzetten.

Andere namen:
  • Controlegroep

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering in het totale HIV-DNA-niveau
Tijdsspanne: week 0 en 24
Het verschil tussen de vitamine D-arm en de placebo-arm in de gemiddelde verandering in frequentie van totaal HIV-DNA in CD4+ T-cellen van week 0 tot week 24
week 0 en 24

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering in andere DNA-markers van hiv-persistentie
Tijdsspanne: Week 0, 12, 24, 36
Totaal HIV-DNA, geïntegreerd HIV-DNA en 2-LTR-cirkels in CD4+ T-cellen in perifeer bloed met behulp van PCR
Week 0, 12, 24, 36
Verandering in cel-geassocieerd HIV-RNA
Tijdsspanne: Week 0, 12, 24, 36
Cel-geassocieerd niet-gesplitst en meervoudig gesplitst HIV-RNA in perifeer bloed CD4+ T-cellen met behulp van RT-PCR en Tat/rev Induced Limiting Dilution Assay (TILDA)
Week 0, 12, 24, 36
Verandering in proportie immuuncellen
Tijdsspanne: Week 0, 12, 24, 36
T-helper- en T-cytotoxische subsets, monocyten, dendritische cellen en natuurlijke killercellen met behulp van flowcytometrie
Week 0, 12, 24, 36
Verandering in het fenotype van de subset van T-cellen
Tijdsspanne: Week 0, 12, 24, 36
T-cel subset activatie en uitputting marker en chemokine receptor expressie met behulp van flowcytometrie
Week 0, 12, 24, 36
Verandering in HIV-specifieke immuniteit
Tijdsspanne: Week 0, 12, 24, 36
HIV-specifieke CD4+ en CD8+ T-celfrequentie en polyfunctionaliteit met behulp van HIV-peptiden en flowcytometrie
Week 0, 12, 24, 36
Verandering in het transcriptieprofiel van CD4+ T-cellen
Tijdsspanne: Week 0, 12, 24, 36
CD4+ T-celtranscriptieprofiel met behulp van RNA Seq
Week 0, 12, 24, 36
Verandering in hooggevoelig C-reactief proteïne (hsCRP)
Tijdsspanne: Week 0, 12, 24, 36
hsCRP-niveaus
Week 0, 12, 24, 36
Verandering in de permeabiliteit van de darmbarrière
Tijdsspanne: Week 0, 12, 24, 36
Permeabiliteit van de darmbarrière met behulp van plasma lipopolysaccharide (LPS), oplosbaar CD14 en intestinaal vetzuurbindend eiwit (I-FABP)
Week 0, 12, 24, 36
Verandering in de diversiteit van het darmmicrobioom
Tijdsspanne: Weken 0, 24, 36
Diversiteit van het darmmicrobioom met behulp van 16S rRNA-sequencing en metagenomics
Weken 0, 24, 36
Verandering in de overvloed en diversiteit van het plasmamicrobioom
Tijdsspanne: Weken 0, 24, 36
Plasma microbioom overvloed en diversiteit met behulp van diepe sequencing
Weken 0, 24, 36
25-hydroxyvitamine D-spiegels
Tijdsspanne: Week 0, 12, 24, 36
Serum 25-hydroxyvitamine D-spiegels en correlatie tussen bereikte niveaus en elk van de andere eindpunten (werkzaamheidsanalyse)
Week 0, 12, 24, 36
Serumcalciumwaarden
Tijdsspanne: Week 0, 12, 24, 36
Serumcalcium gecorrigeerd voor albumine
Week 0, 12, 24, 36
Calciumgehalte in de urine
Tijdsspanne: Week 0, 12, 24, 36
Urinaire calcium:creatinine-ratio's en, waar deze abnormaal zijn, 24-uurs calciumspiegels in de urine
Week 0, 12, 24, 36
Bijwerkingen
Tijdsspanne: Week 0, 12, 24, 36
Incidentie en ernst van bijwerkingen
Week 0, 12, 24, 36
Naleving van het studieprotocol
Tijdsspanne: Week 0 tot 24
Naleving van het studiegeneesmiddel en 1 g dagelijkse calciuminname via de voeding, gemeten aan de hand van het aantal pillen en het deelnemersrapport
Week 0 tot 24

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University of Melbourne

Medewerkers

Melbourne Health
National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
University of Illinois at Chicago
The Alfred
Melbourne Sexual Health Centre

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Sharon Lewin, FRACP PhD, The Peter Doherty Institute for Infection and Immunity, University of Melbourne

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

29 januari 2018

Primaire voltooiing (Werkelijk)

21 mei 2019

Studie voltooiing (Werkelijk)

21 mei 2019

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

1 februari 2018

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

1 februari 2018

Eerst geplaatst (Werkelijk)

8 februari 2018

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

5 juni 2019

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

3 juni 2019

Laatst geverifieerd

1 juni 2019

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 2016.362

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Nee

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Humaan Immunodeficiëntie Virus

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Cambodia

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren