Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Effekt av högdos vitamin D-tillskott på hiv-latens (VIVA)

3 juni 2019 uppdaterad av: Sharon Lewin, University of Melbourne

Effekt av tillskott av D-vitamin i höga doser på hiv-latens: en randomiserad kontrollerad pilotprövning

HIV kvarstår trots antiretroviral behandling (ART) och är förknippat med kronisk inflammation. Denna inflammation tros förhindra ett effektivt immunsvar mot viruset och medieras åtminstone delvis av tarmepitelpermeabilitet och mikrobiell translokation. HIV ackumuleras företrädesvis inom Th17-celler med tiden på ART; dessa minnes CD4+ T-celler är mycket känsliga för HIV-infektion och är koncentrerade i tarmen. Vitamin D främjar tarmens epitelial integritet i djurmodeller och utövar antiinflammatoriska effekter på det mänskliga immunsystemet inklusive nedmodulering av Th17-cellfrekvens. Denna studie kommer att utvärdera om höga doser vitamin D kan minska immunaktivering och Th17-cellfrekvens, för att förbättra tarmbarriärens integritet och tarmmikrobiomet och minska hiv-persistens hos deltagare på långvarig suppressiv ART.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Den största barriären för ett botemedel mot HIV-infektion är ihållande av latent infekterade CD4+ T-celler på antiretroviral terapi (ART). HIV koncentreras in vivo i Th17-celler i blod och mag-tarmkanalen. Th17-celler är kritiska mediatorer av slemhinneimmunitet mot bakterier och svampar och utarmas snabbt i tarmen efter HIV-förvärv med efterföljande tarmepitelpermeabilitet, mikrobiell translokation och efterföljande kronisk inflammation som inte är helt omvänd på ART. Sådan inflammation kan bidra till hiv-beständighet genom att potentiera T-cellsproliferation och därigenom klonal expansion av infekterade celler, genom att förvärra utmattning av CD8+ T-celler och potentiellt genom att främja viral replikation trots ART.

Vitamin D har pleiotropa effekter på immunsystemet inklusive att styra naiva CD4+ T-celler bort från Th17-fenotypen mot en antiinflammatorisk regulatorisk T-cellsfenotyp. Det kan också ha gynnsamma effekter på dendritiska celler och CD8+ T-cellsimmunitet. Dessutom har vitamin D i djurmodeller visat sig stärka tarmens epitel integritet och hos friska frivilliga för att främja en mer varierad tarmmikrobiom.

Utredarna planerar att utföra en pilot randomiserad dubbelblind placebokontrollerad studie av högdos vitamin D-tillskott i HIV-infekterade deltagare på suppressiv ART och att fastställa dess effekt på immunaktivering, Th17-cellfrekvens, tarmbarriärintegritet, tarmmikrobiomet och HIV persistens.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

30

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Australien
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australien, 3050
        • Royal Melbourne Hospital
      • Melbourne, Victoria, Australien, 3053
        • Melbourne Sexual Health Centre
      • Melbourne, Victoria, Australien, 3000
        • The Peter Doherty Institute for infection and immunity
      • Melbourne, Victoria, Australien, 3004
        • The Alfred Hospital - Department of Infectious Diseases

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Skriftligt informerat samtycke erhållits
  • Minst 18 år
  • Dokumenterad HIV-1-infektion
  • Får antiretroviral kombinationsbehandling kontinuerligt i minst 3 år
  • Viral belastning undertryckt under 40 kopior/ml, eller under analysgränsen för kvantifiering där gränsen för kvantifiering är över 40 kopior/ml, i minst 3 år (exklusive enstaka episoder av HIV-virusmängd 40-500 kopior/ml där efterföljande virusmängd var under 40 kopior/ml eller under analysgränsen för kvantifiering där kvantifieringsgränsen är över 40 kopior/ml)
  • Viral belastning < 40 kopior/ml vid screening
  • Screening av 25-hydroxivitamin D-nivå inom 12 månader före rekrytering mellan 50nM och 125nM
  • Överenskommelse om att inte ta några andra D-vitaminhaltiga föreningar än studieläkemedlet mellan screening och avslutande av studien
  • Överenskommelse om att inte få D-vitaminnivån kontrollerad av en behandlande läkare under studien såvida det inte är medicinskt nödvändigt

Exklusions kriterier:

  • Alla planerade förändringar av ART-regimen inom de närmaste 12 månaderna (förutom att byta tenofovirdisoproxilfumarat till tenofoviralafenamid)
  • Känd aktuell akut eller kronisk hepatit B, känd aktuell akut eller kronisk hepatit C eller positiv HBsAg eller HCV PCR i blod vid screening
  • Slutförd kurativ behandling för HCV inom 6 månader före screening
  • HIV-2-infektion
  • Eventuellt D-vitamintillskott från 6 månader före screening 25(OH) vitamin D-testet fram till studiestart (inklusive multivitaminer som innehåller D-vitamin och torskleverolja)
  • Alla medicinska indikationer för D-vitamintillskott, t.ex. osteoporos, nedsatt njurfunktion (uppskattad glomerulär filtrationshastighet < 60 ml/minut), levercirros
  • Kronisk diarré eller fettmalabsorption
  • Kroppsmassaindex (BMI >= 35)
  • Aktuell hyperkalcemi (korrigerat kalcium större än 2,60 mM), aktuell primär hyperparatyreos eller någon historia av nefrolitiasis
  • Aktuell hypertyreos
  • Historik av sarkoidos eller aktiv tuberkulos
  • Grad 3 eller 4 avvikelser i screeningpatologiska laboratorietester som inte redan uteslutits av ovanstående kriterier enligt huvudutredarens gottfinnande
  • Överkänslighet mot D-vitaminpreparat
  • Samtidig medicinering med ogynnsamma interaktioner med D-vitamin (t.ex. orala glukokortikoider, fenytoin, karbamazepin, barbiturater, rifampicin, rifabutin, johannesört, tiaziddiuretika, digoxin, ketokonazol, itrakonazol, nefazodon, isoniazid, isoniazid, aluminumhydroxidazol-or, aluminumhydroxidazol-or, , perhexilin- eller sukralfatanvändning) eller möjlig sådan användning inom de närmaste 12 månaderna
  • Aktuell användning av interferon, immunkontrollblockerare, histondeacetylashämmare, oral vitamin A eller annan oral vitamin A-analog (t.ex. acitretin, isotretinoin eller tretinoin, även känd som all-trans retinoinsyra eller ATRA) eller möjlig användning inom de närmaste 12 månaderna
  • Aktuellt deltagande i en annan interventionell HIV-kurstudie
  • Graviditet eller amning
  • Deltagare i fertil ålder som inte är villiga att använda minst en form av effektiv preventivmetod (med misslyckandefrekvens <1 %, t.ex. hormonell preventivmedel, intrauterin enhet, abstinens, tubal ligering eller partner med vasektomi) från minst 2 veckor före studiestart tills minst 4 veckor efter utsättning av all studiemedicinering
  • Oförmåga att samtycka
  • Oförmåga att tala engelska
  • Medicare olämplighet
  • Allvarlig medicinsk eller psykiatrisk sjukdom eller missbruk av droger som enligt utredaren kan försämra efterlevnaden av studieprotokollet

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Fyrdubbla

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Vitamin D3, 10000 Intl Units oral kapsel
Vitamin D3, 10000 Intl Units oral kapsel, dagligen i 6 månader
Läkemedel: Vitamin D3, 10000 Intl Units oral kapsel

D-vitamin kapsel. Överinkapslad för att efterlikna placebo oral kapsel.

Kvalificerade studiedeltagare kommer att randomiseras 1:1 till D-vitamin eller placebo en kapsel dagligen från vecka 0 till vecka 24. Alla deltagare kommer att uppmanas att uppnå 1 gram dagligt kalciumintag i kosten under studien.

Blod och urin tas efter 0, 12, 24 och 36 veckor för att utvärdera de primära och sekundära effektmåtten.

Rektala pinnprover kommer att tas vid 0, 24 och 36 veckor.

Alla deltagare kommer att fortsätta med antiretroviral terapi under hela studien.

Andra namn:
  • Behandlingsgrupp
Placebo-jämförare: Placebo oral kapsel
Oljesyrakapsel genom munnen, dagligen i 6 månader
Läkemedel: Placebo oral kapsel

Kapsel som innehåller oljesyra. Överinkapslad för att efterlikna vitamin D3-kapseln.

Kvalificerade studiedeltagare kommer att randomiseras 1:1 till D-vitamin eller placebo en kapsel dagligen från vecka 0 till vecka 24. Alla deltagare kommer att uppmanas att uppnå 1 gram dagligt kalciumintag i kosten under studien.

Blod och urin tas efter 0, 12, 24 och 36 veckor för att utvärdera de primära och sekundära effektmåtten.

Rektala pinnprover kommer att tas vid 0, 24 och 36 veckor.

Alla deltagare kommer att fortsätta med antiretroviral terapi under hela studien.

Andra namn:
  • Kontrollgrupp

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förändring i total HIV-DNA-nivå
Tidsram: vecka 0 och 24
Skillnaden mellan vitamin D- och placeboarmarna i den genomsnittliga förändringen i frekvens av totalt HIV-DNA inom CD4+ T-celler från vecka 0 till vecka 24
vecka 0 och 24

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förändring i andra DNA-markörer för hiv-persistens
Tidsram: Vecka 0, 12, 24, 36
Totalt HIV-DNA, integrerat HIV-DNA och 2-LTR-cirklar i CD4+ T-celler från perifert blod med PCR
Vecka 0, 12, 24, 36
Förändring i cellassocierat HIV-RNA
Tidsram: Vecka 0, 12, 24, 36
Cellassocierad osplicerad och multiplicera splitsad HIV-RNA i CD4+ T-celler från perifert blod med RT-PCR och Tat/rev Induced Limiting Dilution Assay (TILDA)
Vecka 0, 12, 24, 36
Förändring i andelen immunceller
Tidsram: Vecka 0, 12, 24, 36
T-hjälpare och T-cytotoxiska undergrupper, monocyter, dendritiska celler och naturliga mördarceller med flödescytometri
Vecka 0, 12, 24, 36
Förändring i fenotyp av T-cellsundergrupp
Tidsram: Vecka 0, 12, 24, 36
T-cellsundergruppsaktivering och utmattningsmarkör och kemokinreceptoruttryck med flödescytometri
Vecka 0, 12, 24, 36
Förändring i HIV-specifik immunitet
Tidsram: Vecka 0, 12, 24, 36
HIV-specifik CD4+ och CD8+ T-cellsfrekvens och polyfunktionalitet med hjälp av HIV-peptider och flödescytometri
Vecka 0, 12, 24, 36
Förändring i CD4+ T-cells transkriptionsprofil
Tidsram: Vecka 0, 12, 24, 36
CD4+ T-cells transkriptionsprofil med användning av RNA Seq
Vecka 0, 12, 24, 36
Förändring i högkänsligt C-reaktivt protein (hsCRP)
Tidsram: Vecka 0, 12, 24, 36
hsCRP-nivåer
Vecka 0, 12, 24, 36
Förändring i tarmbarriärens permeabilitet
Tidsram: Vecka 0, 12, 24, 36
Tarmbarriärpermeabilitet med hjälp av plasmalipopolysackarid (LPS), löslig CD14 och intestinalt fettsyrabindande protein (I-FABP)
Vecka 0, 12, 24, 36
Förändring i tarmmikrobioms mångfald
Tidsram: Vecka 0, 24, 36
Mångfald av tarmmikrobiom med hjälp av 16S rRNA-sekvensering och metagenomik
Vecka 0, 24, 36
Förändring i överflöd och mångfald av plasmamikrobiom
Tidsram: Vecka 0, 24, 36
Plasmamikrobiom överflöd och mångfald med hjälp av djup sekvensering
Vecka 0, 24, 36
25-hydroxivitamin D nivåer
Tidsram: Vecka 0, 12, 24, 36
Serum 25-hydroxivitamin D-nivåer och korrelation mellan uppnådd nivå och var och en av de andra endpoints (effektivitetsanalys)
Vecka 0, 12, 24, 36
Serumkalciumnivåer
Tidsram: Vecka 0, 12, 24, 36
Serumkalcium korrigerat för albumin
Vecka 0, 12, 24, 36
Kalciumnivåer i urinen
Tidsram: Vecka 0, 12, 24, 36
Urinkalcium:kreatininförhållanden och, där dessa är onormala, 24 timmars urinkalciumnivåer
Vecka 0, 12, 24, 36
Biverkningar
Tidsram: Vecka 0, 12, 24, 36
Incidens och svårighetsgrad av biverkningar
Vecka 0, 12, 24, 36
Efterlevnad av studieprotokoll
Tidsram: Vecka 0 till 24
Överensstämmelse med studieläkemedel och 1 g dagligt kalciumintag i kosten, mätt med antalet piller och deltagarrapport
Vecka 0 till 24

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

University of Melbourne

Samarbetspartners

Melbourne Health
National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
University of Illinois at Chicago
The Alfred
Melbourne Sexual Health Centre

Utredare

  • Huvudutredare: Sharon Lewin, FRACP PhD, The Peter Doherty Institute for Infection and Immunity, University of Melbourne

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

29 januari 2018

Primärt slutförande (Faktisk)

21 maj 2019

Avslutad studie (Faktisk)

21 maj 2019

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

1 februari 2018

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

1 februari 2018

Första postat (Faktisk)

8 februari 2018

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

5 juni 2019

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

3 juni 2019

Senast verifierad

1 juni 2019

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 2016.362

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

Nej

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Humant immunbristvirus

Kliniska prövningar på Vitamin D3, 10000 Intl Units oral kapsel

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Uganda

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

Prenumerera