Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Effekt af højdosis D-vitamintilskud på HIV-latens (VIVA)

3. juni 2019 opdateret af: Sharon Lewin, University of Melbourne

Effekt af højdosis D-vitamintilskud på HIV-latens: Et randomiseret kontrolleret pilotforsøg

HIV fortsætter på trods af antiretroviral terapi (ART) og er forbundet med kronisk inflammation. Denne betændelse menes at forhindre en effektiv immunrespons mod virussen og medieres i det mindste delvist af tarmepitelpermeabilitet og mikrobiel translokation. HIV akkumuleres fortrinsvis i Th17-celler med tiden på ART; disse hukommelse CD4+ T-celler er meget modtagelige for HIV-infektion og er koncentreret i tarmen. D-vitamin fremmer tarmepitelintegriteten i dyremodeller og udøver antiinflammatoriske virkninger på det menneskelige immunsystem, herunder nedmodulering af Th17-cellefrekvens. Denne undersøgelse vil evaluere, om højdosis D-vitamin er i stand til at reducere immunaktivering og Th17-cellefrekvens, for at forbedre tarmbarriereintegriteten og tarmmikrobiomet og reducere HIV-persistens hos deltagere på langtidsundertrykkende ART.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Den største barriere for en kur mod HIV-infektion er persistensen af ​​latent inficerede CD4+ T-celler på antiretroviral terapi (ART). HIV er koncentreret in vivo i Th17-celler i blod og mave-tarmkanalen. Th17-celler er kritiske mediatorer af slimhindeimmunitet mod bakterier og svampe og udtømmes hurtigt i tarmen efter HIV-optagelse med efterfølgende tarmepitelpermeabilitet, mikrobiel translokation og efterfølgende kronisk inflammation, som ikke er fuldstændig vendt på ART. En sådan betændelse kan bidrage til HIV-persistens ved at forstærke T-celleproliferation og derved klonal udvidelse af inficerede celler, ved at forværre CD8+ T-celleudmattelse og potentielt ved at fremme viral replikation på trods af ART.

D-vitamin har pleiotropiske virkninger på immunsystemet, herunder at lede naive CD4+ T-celler væk fra Th17-fænotypen mod en anti-inflammatorisk regulatorisk T-cellefænotype. Det kan også have gavnlige virkninger på dendritiske celler og CD8+ T-celleimmunitet. Ydermere er D-vitamin blevet vist i dyremodeller for at styrke tarmepitelintegriteten og hos raske frivillige for at fremme et mere forskelligartet tarmmikrobiom.

Forskerne planlægger at udføre et randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret pilotforsøg med højdosis D-vitamintilskud i HIV-inficerede deltagere på suppressiv ART og at bestemme dets effekt på immunaktivering, Th17-cellefrekvens, tarmbarriereintegritet, tarmmikrobiomet og HIV persistens.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

30

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Australien
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australien, 3050
        • Royal Melbourne Hospital
      • Melbourne, Victoria, Australien, 3053
        • Melbourne Sexual Health Centre
      • Melbourne, Victoria, Australien, 3000
        • The Peter Doherty Institute for infection and immunity
      • Melbourne, Victoria, Australien, 3004
        • The Alfred Hospital - Department of Infectious Diseases

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Indhentet skriftligt informeret samtykke
  • Mindst 18 år
  • Dokumenteret HIV-1 infektion
  • Modtager antiretroviral kombinationsbehandling kontinuerligt i mindst 3 år
  • Viral belastning undertrykt under 40 kopier/ml, eller under analysegrænsen for kvantificering, hvor grænsen for kvantificering er over 40 kopier/mL, i mindst 3 år (eksklusive enkelte episoder med HIV-virusbelastning 40-500 kopier/ml, hvor den efterfølgende virusbelastning var under 40 kopier/ml eller under analysegrænsen for kvantificering, hvor grænsen for kvantificering er over 40 kopier/ml)
  • Viral belastning < 40 kopier/ml ved screening
  • Screening af 25-hydroxyvitamin D niveau inden for 12 måneder før rekruttering mellem 50nM og 125nM
  • Aftale om ikke at tage andre D-vitaminholdige forbindelser end undersøgelseslægemidlet mellem screening og afslutning af undersøgelsen
  • Aftale om ikke at få D-vitamin-niveauet kontrolleret af en behandlende læge under undersøgelsen, medmindre det er medicinsk nødvendigt

Ekskluderingskriterier:

  • Enhver planlagt ændring af ART-regimen inden for de næste 12 måneder (bortset fra at skifte tenofovirdisoproxilfumarat til tenofoviralafenamid)
  • Kendt aktuel akut eller kronisk hepatitis B, kendt aktuel akut eller kronisk hepatitis C eller positiv HBsAg eller HCV PCR i blod ved screening
  • Afslutning af kurativ behandling for HCV inden for 6 måneder før screening
  • HIV-2 infektion
  • Ethvert D-vitamintilskud fra 6 måneder før screening 25(OH) vitamin D-testen indtil undersøgelsens påbegyndelse (inklusive multivitaminer indeholdende D-vitamin og levertran)
  • Enhver medicinsk indikation for D-vitamintilskud, f.eks. osteoporose, nedsat nyrefunktion (estimeret glomerulær filtrationshastighed < 60 ml/minut), levercirrhose
  • Kronisk diarré eller fedtmalabsorption
  • Kropsmasseindeks (BMI >= 35)
  • Aktuel hypercalcæmi (korrigeret calcium større end 2,60 mM), nuværende primær hyperparathyroidisme eller enhver historie med nefrolithiasis
  • Aktuel hyperthyroidisme
  • Historie med sarkoidose eller aktiv tuberkulose
  • Grad 3 eller 4 abnormiteter i screening af patologiske laboratorietests, som ikke allerede er udelukket af ovenstående kriterier efter hovedforskerens skøn
  • Overfølsomhed over for D-vitaminpræparater
  • Samtidig medicinering med uønskede interaktioner med D-vitamin (f.eks. orale glukokortikoider, phenytoin, carbamazepin, barbiturater, rifampicin, rifabutin, perikon, thiaziddiuretika, digoxin, ketoconazol, itraconazol, nefazodon, isoniazid, isoniazid, aluminum hydropiperlistatazol, aluminum, hydropiperlista, aluminium, hydropiperlista, eller , perhexilin eller sucralfat brug) eller mulig sådan brug inden for de næste 12 måneder
  • Aktuel brug af interferon, immuncheckpoint-blokker, histon-deacetylasehæmmer, oral vitamin A eller anden oral vitamin A-analog (f.eks. acitretin, isotretinoin eller tretinoin, også kendt som all-trans retinsyre eller ATRA) eller mulig brug inden for de næste 12 måneder
  • Aktuel deltagelse i en anden interventionel HIV-kur undersøgelse
  • Graviditet eller amning
  • Deltagere i den fødedygtige alder, som ikke er villige til at bruge mindst én form for effektiv prævention (med fejlprocent <1 %, f.eks. hormonel prævention, intrauterin enhed, abstinens, tubal ligering eller partner med vasektomi) fra mindst 2 uger før studiestart indtil mindst 4 uger efter seponering af al undersøgelsesmedicin
  • Manglende evne til at give samtykke
  • Manglende evne til at tale engelsk
  • Medicare udelukket
  • Større medicinsk eller psykiatrisk sygdom eller stofmisbrug, der efter investigatorens mening kunne forringe overholdelse af undersøgelsesprotokollen

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Vitamin D3, 10.000 Intl. enheder oral kapsel
Vitamin D3, 10000 Intl Units oral kapsel, dagligt i 6 måneder
Medicin: Vitamin D3, 10.000 Intl. enheder oral kapsel

D-vitamin kapsel. Overindkapslet for at efterligne placebo oral kapsel.

Kvalificerede undersøgelsesdeltagere vil blive randomiseret 1:1 til D-vitamin eller placebo én kapsel dagligt fra uge 0 til uge 24. Alle deltagere vil blive rådet til at opnå 1 gram dagligt calciumindtag i kosten under undersøgelsen.

Blod og urin vil blive taget efter 0, 12, 24 og 36 uger for at evaluere de primære og sekundære endepunkter.

Rektale podninger vil blive taget efter 0, 24 og 36 uger.

Alle deltagere vil fortsætte med antiretroviral terapi under hele undersøgelsen.

Andre navne:
  • Behandlingsgruppe
Placebo komparator: Placebo oral kapsel
Oliesyrekapsel gennem munden, dagligt i 6 måneder
Medicin: Placebo oral kapsel

Kapsel indeholdende oliesyre. Overindkapslet for at efterligne vitamin D3 kapsel.

Kvalificerede undersøgelsesdeltagere vil blive randomiseret 1:1 til D-vitamin eller placebo én kapsel dagligt fra uge 0 til uge 24. Alle deltagere vil blive rådet til at opnå 1 gram dagligt calciumindtag i kosten under undersøgelsen.

Blod og urin vil blive taget efter 0, 12, 24 og 36 uger for at evaluere de primære og sekundære endepunkter.

Rektale podninger vil blive taget efter 0, 24 og 36 uger.

Alle deltagere vil fortsætte med antiretroviral terapi under hele undersøgelsen.

Andre navne:
  • Kontrolgruppe

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring i det samlede HIV-DNA-niveau
Tidsramme: uge 0 og 24
Forskellen mellem D-vitamin- og placebo-armene i den gennemsnitlige ændring i frekvensen af ​​totalt HIV-DNA i CD4+ T-celler fra uge 0 til uge 24
uge 0 og 24

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring i andre DNA-markører for HIV-persistens
Tidsramme: Uge 0, 12, 24, 36
Total HIV-DNA, integreret HIV-DNA og 2-LTR-cirkler i CD4+ T-celler fra perifert blod ved hjælp af PCR
Uge 0, 12, 24, 36
Ændring i celleassocieret HIV RNA
Tidsramme: Uge 0, 12, 24, 36
Celleassocieret usplejset og multipliceret splejset HIV RNA i CD4+ T-celler fra perifert blod ved hjælp af RT-PCR og Tat/rev Induced Limiting Dilution Assay (TILDA)
Uge 0, 12, 24, 36
Ændring i andel af immunceller
Tidsramme: Uge 0, 12, 24, 36
T-hjælper og T-cytotoksiske undergrupper, monocytter, dendritiske celler og naturlige dræberceller ved hjælp af flowcytometri
Uge 0, 12, 24, 36
Ændring i T-celle undergruppe fænotype
Tidsramme: Uge 0, 12, 24, 36
T-celle undergruppe aktivering og udmattelsesmarkør og kemokinreceptorekspression ved hjælp af flowcytometri
Uge 0, 12, 24, 36
Ændring i HIV-specifik immunitet
Tidsramme: Uge 0, 12, 24, 36
HIV-specifik CD4+ og CD8+ T-cellefrekvens og polyfunktionalitet ved hjælp af HIV-peptider og flowcytometri
Uge 0, 12, 24, 36
Ændring i CD4+ T-celle transkriptionel profil
Tidsramme: Uge 0, 12, 24, 36
CD4+ T-celle transkriptionel profil under anvendelse af RNA Seq
Uge 0, 12, 24, 36
Ændring i højfølsomt C-reaktivt protein (hsCRP)
Tidsramme: Uge 0, 12, 24, 36
hsCRP niveauer
Uge 0, 12, 24, 36
Ændring i tarmbarrierens permeabilitet
Tidsramme: Uge 0, 12, 24, 36
Tarmbarrierepermeabilitet ved hjælp af plasmalipopolysaccharid (LPS), opløseligt CD14 og intestinalt fedtsyrebindende protein (I-FABP)
Uge 0, 12, 24, 36
Ændring i tarmmikrobiomdiversiteten
Tidsramme: Uge 0, 24, 36
Tarmmikrobiomdiversitet ved hjælp af 16S rRNA-sekventering og metagenomik
Uge 0, 24, 36
Ændring i plasmamikrobiomoverflod og mangfoldighed
Tidsramme: Uge 0, 24, 36
Plasma mikrobiom overflod og mangfoldighed ved hjælp af dyb sekventering
Uge 0, 24, 36
25-hydroxyvitamin D niveauer
Tidsramme: Uge 0, 12, 24, 36
Serum 25-hydroxyvitamin D niveauer og korrelation mellem opnået niveau og hvert af de andre endepunkter (effektivitetsanalyse)
Uge 0, 12, 24, 36
Serum calcium niveauer
Tidsramme: Uge 0, 12, 24, 36
Serum calcium korrigeret for albumin
Uge 0, 12, 24, 36
Calciumniveauer i urinen
Tidsramme: Uge 0, 12, 24, 36
Urincalcium:kreatininforhold og, hvor disse er unormale, 24 timers urincalciumniveauer
Uge 0, 12, 24, 36
Uønskede hændelser
Tidsramme: Uge 0, 12, 24, 36
Forekomst og sværhedsgrad af uønskede hændelser
Uge 0, 12, 24, 36
Overholdelse af undersøgelsesprotokol
Tidsramme: Uge 0 til 24
Overholdelse af undersøgelsesmedicin og 1 g dagligt calciumindtag i kosten målt ved pilleantal og deltagerrapport
Uge 0 til 24

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

University of Melbourne

Samarbejdspartnere

Melbourne Health
National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
University of Illinois at Chicago
The Alfred
Melbourne Sexual Health Centre

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Sharon Lewin, FRACP PhD, The Peter Doherty Institute for Infection and Immunity, University of Melbourne

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

29. januar 2018

Primær færdiggørelse (Faktiske)

21. maj 2019

Studieafslutning (Faktiske)

21. maj 2019

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

1. februar 2018

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

1. februar 2018

Først opslået (Faktiske)

8. februar 2018

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

5. juni 2019

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

3. juni 2019

Sidst verificeret

1. juni 2019

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 2016.362

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Ingen

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Humant immundefektvirus

Kliniske forsøg med Vitamin D3, 10.000 Intl. enheder oral kapsel

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Panama

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner