Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

A nagy dózisú D-vitamin-kiegészítés hatása a HIV látenciára (VIVA)

2019. június 3. frissítette: Sharon Lewin, University of Melbourne

A nagy dózisú D-vitamin-kiegészítés hatása a HIV látenciájára: véletlenszerű, kontrollált kísérleti kísérlet

A HIV az antiretrovirális terápia (ART) ellenére is fennmarad, és krónikus gyulladással jár. Úgy gondolják, hogy ez a gyulladás megakadályozza a vírus elleni hatékony immunválaszt, és legalább részben a bélhám permeabilitása és a mikrobiális transzlokáció közvetíti. A HIV elsősorban a Th17-sejteken belül halmozódik fel az ART hatására; ezek a memória CD4+ T-sejtek nagyon érzékenyek a HIV-fertőzésre, és a bélben koncentrálódnak. A D-vitamin elősegíti a bélhám integritását állatmodellekben, és gyulladáscsökkentő hatást fejt ki az emberi immunrendszerre, beleértve a Th17 sejtfrekvencia lefelé modulálását. Ez a tanulmány azt fogja értékelni, hogy a nagy dózisú D-vitamin képes-e csökkenteni az immunaktivációt és a Th17-sejtek gyakoriságát, javítani a bélgát integritását és a bélmikrobiómát, valamint csökkenteni a HIV-perzisztenciát a hosszú távú szuppresszív ART-ban résztvevők körében.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A HIV-fertőzés gyógyulásának fő akadálya a látensen fertőzött CD4+ T-sejtek fennmaradása az antiretrovirális terápiában (ART). A HIV in vivo a vér Th17 sejtjeiben és a gyomor-bél traktusban koncentrálódik. A Th17 sejtek a baktériumok és gombák elleni nyálkahártya-immunitás kritikus közvetítői, és gyorsan kimerülnek a bélben a HIV-fertőzést követően, ezt követően a bélhám permeabilitásával, a mikrobiális transzlokációval és az ezt követő krónikus gyulladással, amely ART nem teljesen visszafordítható. Az ilyen gyulladás hozzájárulhat a HIV perzisztenciájához azáltal, hogy fokozza a T-sejtek proliferációját és ezáltal a fertőzött sejtek klonális expanzióját, súlyosbítja a CD8+ T-sejtek kimerülését, és potenciálisan elősegíti a vírus replikációját az ART ellenére.

A D-vitamin pleiotróp hatást fejt ki az immunrendszerre, beleértve a naiv CD4+ T-sejteket a Th17 fenotípustól egy gyulladásgátló szabályozó T-sejt fenotípus felé irányítva. Jótékony hatással lehet a dendrites sejtek és a CD8+ T sejt immunitásra is. Ezen túlmenően a D-vitaminról állatmodellekben kimutatták, hogy erősíti a bélhám integritását, egészséges önkénteseknél pedig elősegíti a bélrendszeri mikrobiom változatosabbá tételét.

A kutatók azt tervezik, hogy kísérleti randomizált, kettős-vak, placebo-kontrollos kísérletet hajtanak végre nagy dózisú D-vitamin-kiegészítésről HIV-fertőzött résztvevőknél szupresszív ART-ban, és meghatározzák annak hatását az immunaktivációra, a Th17-sejtek gyakoriságára, a bélgát integritására, a bélmikrobiómára és a bélrendszerre. HIV perzisztencia.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

30

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Ausztrália
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Ausztrália, 3050
        • Royal Melbourne Hospital
      • Melbourne, Victoria, Ausztrália, 3053
        • Melbourne Sexual Health Centre
      • Melbourne, Victoria, Ausztrália, 3000
        • The Peter Doherty Institute for infection and immunity
      • Melbourne, Victoria, Ausztrália, 3004
        • The Alfred Hospital - Department of Infectious Diseases

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Írásbeli, tájékozott hozzájárulás megszerzése
  • Legalább 18 éves
  • Dokumentált HIV-1 fertőzés
  • Folyamatos kombinált antiretrovirális terápia legalább 3 évig
  • A vírusterhelést 40 kópia/ml alá csökkentették, vagy a meghatározási határérték alatt, ha a mennyiségi meghatározás határa 40 kópia/ml felett van, legalább 3 évig (kivéve a 40-500 kópia/ml HIV-vírusterhelés egyedi epizódjait, ahol a későbbi vírusterhelés volt 40 kópia/ml alatt vagy a vizsgálati mennyiségi meghatározási határ alatt, ha a mennyiségi meghatározási határ 40 kópia/ml felett van)
  • Vírusterhelés < 40 kópia/ml a szűréskor
  • A 25-hidroxi-D-vitamin szint szűrése a felvételt megelőző 12 hónapon belül 50 nM és 125 nM között
  • Megállapodás arról, hogy a vizsgálati gyógyszeren kívül semmilyen D-vitamint tartalmazó vegyületet nem szed a szűrés és a vizsgálat befejezése között
  • Egyetért azzal, hogy a D-vitamin szintjét a kezelőorvos nem ellenőrizteti a vizsgálat során, kivéve, ha orvosilag szükséges

Kizárási kritériumok:

  • Bármilyen tervezett változtatás az ART kezelésben a következő 12 hónapon belül (kivéve, ha a tenofovir-dizoproxil-fumarátot tenofovir-alafenamidra váltják)
  • Ismert jelenlegi akut vagy krónikus hepatitis B, ismert aktuális akut vagy krónikus hepatitis C vagy pozitív HBsAg vagy HCV PCR a vérben a szűréskor
  • A HCV gyógyító kezelésének befejezése a szűrést megelőző 6 hónapon belül
  • HIV-2 fertőzés
  • Bármilyen D-vitamin pótlás a 25(OH) D-vitamin szűrés előtti 6 hónaptól a vizsgálat megkezdéséig (beleértve a D-vitamint tartalmazó multivitaminokat és a csukamájolajat)
  • Bármilyen orvosi javallat a D-vitamin pótlására, pl. csontritkulás, vesekárosodás (becsült glomeruláris filtrációs sebesség < 60 ml/perc), májcirrhosis
  • Krónikus hasmenés vagy zsírfelszívódási zavar
  • Testtömegindex (BMI >= 35)
  • Jelenlegi hiperkalcémia (korrigált kalciumszint nagyobb, mint 2,60 mM), jelenlegi primer hyperparathyreosis vagy bármilyen kórtörténetben szereplő nephrolithiasis
  • Jelenlegi hyperthyreosis
  • Szarkoidózis vagy aktív tuberkulózis a kórtörténetben
  • 3. vagy 4. fokozatú eltérések a patológiai laboratóriumi szűrővizsgálatok során, amelyeket a fenti kritériumok még nem zárnak ki, a vizsgálóvezető döntése alapján
  • D-vitamin-készítményekkel szembeni túlérzékenység
  • D-vitaminnal való nemkívánatos kölcsönhatásokat okozó egyidejű gyógyszeres kezelés (pl. orális glükokortikoidok, fenitoin, karbamazepin, barbiturátok, rifampicin, rifabutin, orbáncfű, tiazid diuretikumok, digoxin, ketokonazol, itrakonazol, nefazodon, izoniazolisztiramin, , perhexilin vagy szukralfát használata), vagy lehetséges ilyen felhasználás a következő 12 hónapon belül
  • Jelenlegi interferon, immunellenőrző pont blokkoló, hiszton-deacetiláz gátló, orális A-vitamin vagy más orális A-vitamin analóg (pl. acitretin, izotretinoin vagy tretinoin, más néven all-transz-retinoinsav vagy ATRA) vagy lehetséges felhasználás a következő 12 hónapon belül
  • Jelenlegi részvétel egy másik intervenciós HIV gyógyítási vizsgálatban
  • Terhesség vagy szoptatás
  • Fogamzóképes korú résztvevők, akik nem hajlandók legalább egy hatékony fogamzásgátlási módot alkalmazni (a sikertelenség aránya <1%, pl. hormonális fogamzásgátlás, méhen belüli eszköz, absztinencia, petevezeték lekötés vagy vazektómiás partner) a vizsgálat megkezdése előtt legalább 2 héttől legalább 4 héttel az összes vizsgálati gyógyszer abbahagyása után
  • Képtelenség beleegyezni
  • Képtelenség angolul beszélni
  • Medicare-jogosultság
  • Súlyos orvosi vagy pszichiátriai betegség vagy szerrel való visszaélés, amely a vizsgáló véleménye szerint ronthatja a vizsgálati protokoll betartását

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Négyszeres

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Aktív összehasonlító: D3-vitamin, 10000 Intl egység orális kapszula
D3-vitamin, 10000 Intl egység orális kapszula, naponta 6 hónapig
Drog: D3-vitamin, 10000 Intl egység orális kapszula

D-vitamin kapszula. Túlkapszulázva, hogy utánozza a placebo orális kapszulát.

A vizsgálatra jogosult résztvevőket 1:1 arányban randomizálják D-vitaminra vagy placebóra, naponta egy kapszulát a 0. héttől a 24. hétig. Minden résztvevőnek azt tanácsoljuk, hogy a vizsgálat ideje alatt napi 1 gramm kalciumbevitelt érjen el.

A 0., 12., 24. és 36. héten vért és vizeletet vesznek az elsődleges és másodlagos végpontok értékelésére.

A rektális kenetet a 0., 24. és 36. héten veszik.

Minden résztvevő folytatni fogja az antiretrovirális terápiát a vizsgálat során.

Más nevek:
  • Kezelési csoport
Placebo Comparator: Placebo orális kapszula
Olajsav kapszula szájon át, naponta 6 hónapig
Drog: Placebo orális kapszula

Olajsavat tartalmazó kapszula. Túlkapszulázott, hogy utánozza a D3-vitamin kapszulát.

A vizsgálatra jogosult résztvevőket 1:1 arányban randomizálják D-vitaminra vagy placebóra, naponta egy kapszulát a 0. héttől a 24. hétig. Minden résztvevőnek azt tanácsoljuk, hogy a vizsgálat ideje alatt napi 1 gramm kalciumbevitelt érjen el.

A 0., 12., 24. és 36. héten vért és vizeletet vesznek az elsődleges és másodlagos végpontok értékelésére.

A rektális kenetet a 0., 24. és 36. héten veszik.

Minden résztvevő folytatni fogja az antiretrovirális terápiát a vizsgálat során.

Más nevek:
  • Ellenőrző csoport

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Változás a teljes HIV DNS-szintben
Időkeret: 0. és 24. hét
A különbség a D-vitamin és a placebo karok között a teljes HIV DNS gyakoriságának átlagos változásában a CD4+ T-sejteken belül a 0. héttől a 24. hétig
0. és 24. hét

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Változás a HIV perzisztenciájának egyéb DNS-markereiben
Időkeret: 0., 12., 24., 36. hét
Teljes HIV DNS, integrált HIV DNS és 2-LTR körök a perifériás vér CD4+ T sejtjeiben PCR segítségével
0., 12., 24., 36. hét
Változás a sejthez kapcsolódó HIV RNS-ben
Időkeret: 0., 12., 24., 36. hét
Sejt-asszociált nem illesztett és többszörösen illesztett HIV RNS perifériás vér CD4+ T-sejtekben RT-PCR és Tat/rev Induced Limiting Dilution Assay (TILDA) segítségével
0., 12., 24., 36. hét
Az immunsejtek arányának változása
Időkeret: 0., 12., 24., 36. hét
T helper és T citotoxikus alcsoportok, monociták, dendritikus sejtek és természetes gyilkos sejtek áramlási citometriával
0., 12., 24., 36. hét
Változás a T-sejt alcsoport fenotípusában
Időkeret: 0., 12., 24., 36. hét
T-sejt alcsoport aktiváció és kimerülés marker és kemokin receptor expresszió áramlási citometria segítségével
0., 12., 24., 36. hét
Változás a HIV-specifikus immunitásban
Időkeret: 0., 12., 24., 36. hét
HIV-specifikus CD4+ és CD8+ T-sejtek gyakorisága és polifunkcionalitása HIV-peptidek és áramlási citometria segítségével
0., 12., 24., 36. hét
Változás a CD4+ T sejt transzkripciós profiljában
Időkeret: 0., 12., 24., 36. hét
CD4+ T-sejt transzkripciós profil RNS Seq
0., 12., 24., 36. hét
Változás a nagy érzékenységű C-reaktív fehérjében (hsCRP)
Időkeret: 0., 12., 24., 36. hét
hsCRP szintek
0., 12., 24., 36. hét
A bélgát permeabilitásának változása
Időkeret: 0., 12., 24., 36. hét
A bélgát permeabilitása plazma lipopoliszacharid (LPS), oldható CD14 és intestinalis zsírsavkötő fehérje (I-FABP) használatával
0., 12., 24., 36. hét
Változás a bél mikrobióma sokféleségében
Időkeret: 0, 24, 36 hét
A bél mikrobióma diverzitása 16S rRNS szekvenálás és metagenomika segítségével
0, 24, 36 hét
Változás a plazma mikrobiom bőségében és diverzitásában
Időkeret: 0, 24, 36 hét
A plazma mikrobióma bősége és sokfélesége mély szekvenálás segítségével
0, 24, 36 hét
25-hidroxi-D-vitamin szint
Időkeret: 0., 12., 24., 36. hét
A szérum 25-hidroxi-D-vitamin szintje és az elért szint és a többi végpont közötti korreláció (hatékonysági elemzés)
0., 12., 24., 36. hét
A szérum kalciumszintje
Időkeret: 0., 12., 24., 36. hét
Albuminra korrigált szérum kalcium
0., 12., 24., 36. hét
A vizelet kalciumszintje
Időkeret: 0., 12., 24., 36. hét
A vizelet kalcium:kreatinin aránya, és ha ez abnormális, a vizelet 24 órás kalciumszintje
0., 12., 24., 36. hét
Mellékhatások
Időkeret: 0., 12., 24., 36. hét
A nemkívánatos események előfordulása és súlyossága
0., 12., 24., 36. hét
Vizsgálati protokoll betartása
Időkeret: 0-24 hét
A vizsgált gyógyszer betartása és a napi 1 g étrendi kalciumbevitel a tabletták számával és a résztvevők jelentésével mérve
0-24 hét

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

University of Melbourne

Együttműködők

Melbourne Health
National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
University of Illinois at Chicago
The Alfred
Melbourne Sexual Health Centre

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Sharon Lewin, FRACP PhD, The Peter Doherty Institute for Infection and Immunity, University of Melbourne

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2018. január 29.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2019. május 21.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2019. május 21.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2018. február 1.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2018. február 1.

Első közzététel (Tényleges)

2018. február 8.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2019. június 5.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2019. június 3.

Utolsó ellenőrzés

2019. június 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 2016.362

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

Nem

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel