急性骨髄性白血病患者におけるLAM-003の研究
2024年5月2日 更新者：OrphAI Therapeutics
急性骨髄性白血病患者におけるLAM-003の第1相用量漸増研究
急性骨髄性白血病患者におけるLAM-003の第1相用量漸増研究
調査の概要
詳細な説明
この臨床試験は、以前に治療された再発または難治性AMLの被験者に投与された場合のLAM-003の用量レベルの範囲全体で、LAM-003の安全性、薬物動態、薬力学、および抗腫瘍活性を評価する第1相試験です。
被験者は、安全に治療の恩恵を受けている限り、経口LAM 003を1日1回または2回自己投与します。 標準的な 3+3 用量漸増設計を使用して、LAM 003 の漸進的に高い用量レベルで 3 ～ 6 人の被験者のコホートを順次登録します。 治療の最初の 4 週間で観察された用量制限毒性のパターンに基づいて、推奨される LAM-003 投与レジメンを定義するためにエスカレーションが進められます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
17
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Connecticut
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New Haven、Connecticut、アメリカ、06511
- Yale University
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Maryland
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Baltimore、Maryland、アメリカ、21201
- University of Maryland
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02215
- Dana Farber Cancer Institute
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New Jersey
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Hackensack、New Jersey、アメリカ、07601
- Hackensack Meridien Health
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New York
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New York、New York、アメリカ、10021
- Weill Cornell Medical College
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Virginia
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Fairfax、Virginia、アメリカ、22031
- Virginia Cancer Specialists
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 18歳以上の男女。
- -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが0、1、または2。
- -以前の治療中に進行した、または再発した測定可能なAMLの存在
- 以前の抗腫瘍療法のすべての急性毒性効果は、グレード 1 に解決されました。
- 適切な肝臓プロファイル。
- 十分な腎機能。
- 適切な凝固プロファイル。
- ヒト免疫不全ウイルス (HIV)、B 型肝炎、C 型肝炎に対する陰性の抗ウイルス血清学。
- -妊娠の可能性のある女性被験者の場合、陰性の血清妊娠検査。
- -男性と女性の両方の被験者について、適切な避妊を使用する意欲。
- 研究活動を順守する被験者の意欲と能力。
- 個人的に署名されたインフォームド コンセント文書の証拠。
除外基準:
- -研究療法の開始前の白血病芽細胞数が50×109 / Lを超えており、ヒドロキシ尿素、シタラビン、および/またはシクロホスファミドを使用しているにもかかわらず。
- -既知の中枢神経系（CNS）白血病の存在。
- 別の主要ながんの存在。
- -進行中のグレード> 1の増殖性または非増殖性網膜症。
- 重大な心血管疾患または心電図異常。
- 重大な胃腸疾患
- 制御されていない進行中の感染。
- 妊娠中または授乳中。
- -研究療法の開始前4週間以内の大手術。
- -被験者は造血幹細胞移植（HSCT）の候補者です。
- -グレード2以上の血清ビリルビン、グレード3以上の皮膚病変、または研究開始時のグレード3以上の下痢を伴う進行中の重度の移植片対家病（GVHD） 治療。
- -以前の固形臓器移植。
- -コルチコステロイド以外の継続的な免疫抑制療法。
- シトクロム P450 (CYP) 3A4 の強力な阻害剤または誘導剤の使用。
- 心臓の QT 間隔を延長することが知られている薬物の使用。
- -別の治療または画像化臨床試験への同時参加。
- -（研究者の判断で）付随する病状の存在 研究に参加する被験者の能力を妨げます。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：LAM-003
オープンラベルの LAM-003 は、開始用量レベル 200、300、および 450 mg の 3 段階で連続的に増加します。
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LAM-003
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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最大耐量 (MTD)
時間枠：サイクル 1 の 28 日間の観察期間の終了時。
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主な目的は、治療サイクル 1 における用量制限毒性 (DLT) のパターンに基づいて、LAM-003 の MTD および/または推奨用量レジメン (RDR) を決定することでした。
DLT によって決定された MTD。
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サイクル 1 の 28 日間の観察期間の終了時。
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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有害事象の評価
時間枠：最初の 4 週間は毎週、その後は 48 週間まで 4 週間ごと。
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有害事象（AE）のある参加者の数と割合。
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最初の 4 週間は毎週、その後は 48 週間まで 4 週間ごと。
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最大血漿濃度 (Cmax)
時間枠：サイクル 1 1、2、8 日目 (1 サイクル = 28 日)
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薬物動態パラメータ Cmax は、LAM-003A および LAM-003 (プロドラッグ) の活性代謝産物の血漿中で測定されました。
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サイクル 1 1、2、8 日目 (1 サイクル = 28 日)
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集中力が最大になる時間[Tmax]
時間枠：サイクル 1 1、2、8 日目 (1 サイクル = 28 日)
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薬物動態パラメータ Tmax は、LAM-003A および LAM-003 (プロドラッグ) の活性代謝産物の血漿中で決定されました。
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サイクル 1 1、2、8 日目 (1 サイクル = 28 日)
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曲線下面積 [AUC]
時間枠：サイクル 1 1、2、8 日目 (1 サイクル = 28 日)
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血漿中のLAM-003AおよびLAM-003（プロドラッグ）の活性代謝物について、濃度-時間曲線の下の薬物動態パラメータ領域を測定した。
AUClast は、時間ゼロから最後の定量可能な濃度の時間までの濃度-時間曲線の下の面積です。
ＡＵＣｔａｕは、１日１回（ＱＤ）投与の場合、タウ＝２４時間である投与間隔中の濃度−時間曲線の下の面積である。
LAM-003 では AUCtau は計算されませんでした。
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サイクル 1 1、2、8 日目 (1 サイクル = 28 日)
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客観的な回答率
時間枠：最長 48 週間、8 ～ 12 週間ごとに投与します。
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AML反応基準による腫瘍反応(Cheson 2003)。
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最長 48 週間、8 ～ 12 週間ごとに投与します。
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イベントフリー生存期間 (EFS) と全体生存期間 (OS)
時間枠：最長 48 週間、8 ～ 12 週間ごとに投与します。
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無イベント生存期間（EFS）。治験治療の開始から、疾患の再発、疾患の進行、治療失敗（TF）、または何らかの原因による死亡が最初に記録されるまでの期間として定義されます。
全生存期間（OS）は、研究療法の開始から何らかの原因による死亡までの期間として定義されます。
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最長 48 週間、8 ～ 12 週間ごとに投与します。
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- スタディディレクター：Langdon Miller, M.D.、AI Therapeutics
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2018年1月16日
一次修了 (実際)
2020年2月20日
研究の完了 (実際)
2020年10月5日
試験登録日
最初に提出
2018年1月5日
QC基準を満たした最初の提出物
2018年2月7日
最初の投稿 (実際)
2018年2月8日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2024年5月3日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2024年5月2日
最終確認日
2024年5月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。