Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En studie av LAM-003 hos pasienter med akutt myeloid leukemi

2. mai 2024 oppdatert av: OrphAI Therapeutics

En fase 1 dose-eskaleringsstudie av LAM-003 hos pasienter med akutt myeloid leukemi

En fase 1 dose-eskaleringsstudie av LAM-003 hos pasienter med akutt myeloid leukemi

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Denne kliniske studien er en fase 1-studie som evaluerer sikkerheten, farmakokinetikken, farmakodynamikken og antitumoraktiviteten til LAM-003 på tvers av en rekke LAM 003-dosenivåer når det administreres til personer med tidligere behandlet residiverende eller refraktær AML.

Forsøkspersonene vil selv administrere oral LAM 003 enten én eller to ganger per dag så lenge de har trygt nytte av behandlingen. Kohorter på 3 til 6 forsøkspersoner vil bli sekvensielt registrert ved progressivt høyere dosenivåer av LAM 003 ved bruk av et standard 3+3 dose-eskaleringsdesign. Basert på mønsteret av dosebegrensende toksisiteter observert i de første 4 ukene av behandlingen, vil eskalering fortsette for å definere et anbefalt LAM-003 doseringsregime.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

17

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Forente stater, 06511
        • Yale University
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forente stater, 21201
        • University of Maryland
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Forente stater, 07601
        • Hackensack Meridien Health
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10021
        • Weill Cornell Medical College
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Forente stater, 22031
        • Virginia Cancer Specialists

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Menn og kvinner i alderen ≥18 år.
  2. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0, 1 eller 2.
  3. Tilstedeværelse av målbar AML som har utviklet seg under eller fått tilbakefall etter tidligere behandling
  4. Alle akutte toksiske effekter av tidligere antitumorterapi gikk over til grad 1.
  5. Tilstrekkelig leverprofil.
  6. Tilstrekkelig nyrefunksjon.
  7. Tilstrekkelig koagulasjonsprofil.
  8. Negativ antiviral serologi for humant immunsviktvirus (HIV), hepatitt B og hepatitt C.
  9. For kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder, en negativ serumgraviditetstest.
  10. For både mannlige og kvinnelige forsøkspersoner, vilje til å bruke adekvat prevensjon.
  11. Fagets vilje og evne til å følge studieaktiviteter.
  12. Bevis på et personlig signert informert samtykkedokument.

Ekskluderingskriterier:

  1. Leukemisk blastcelletall >50 × 109/L før start av studieterapi og til tross for bruk av hydroksyurea, cytarabin og/eller cyklofosfamid.
  2. Tilstedeværelse av kjent leukemi i sentralnervesystemet (CNS).
  3. Tilstedeværelse av en annen alvorlig kreft.
  4. Pågående grad >1 proliferativ eller ikke-proliferativ retinopati.
  5. Betydelig kardiovaskulær sykdom eller EKG-avvik.
  6. Betydelig gastrointestinal sykdom
  7. Ukontrollert pågående infeksjon.
  8. Graviditet eller amming.
  9. Større operasjon innen 4 uker før oppstart av studieterapi.
  10. Forsøkspersonen er en kandidat for hematopoetisk stamcelletransplantasjon (HSCT).
  11. Pågående alvorlig graft-versus-house-sykdom (GVHD) med grad ≥2 serumbilirubin, grad ≥3 hudinvolvering eller grad ≥3 diaré ved oppstart av studieterapi.
  12. Tidligere solid organtransplantasjon.
  13. Pågående immunsuppressiv behandling annet enn kortikosteroider.
  14. Bruk av en sterk hemmer eller induktor av cytokrom P450 (CYP) 3A4.
  15. Bruk av et medikament kjent for å forlenge hjerte-QT-intervallet.
  16. Samtidig deltakelse i en annen terapeutisk eller billeddiagnostisk klinisk studie.
  17. Tilstedeværelse av en samtidig medisinsk tilstand som (etter etterforskerens vurdering) forstyrrer forsøkspersonens evne til å delta i studien.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: LAM-003
Åpen LAM-003 ved tre sekvensielt økende startdosenivåer på 200, 300 og 450 mg.
Legemiddel: Åpen etikett LAM-003
LAM-003

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Maksimal tolerert dose (MTD)
Tidsramme: På slutten av den 28-dagers observasjonsperioden for syklus 1.
Et primært mål var å bestemme LAM-003 MTD og/eller anbefalt doseringsregime (RDR) basert på mønsteret av dosebegrensende toksisiteter (DLT) i syklus 1 av behandlingen. MTD som bestemt av DLT-er.
På slutten av den 28-dagers observasjonsperioden for syklus 1.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Vurdering av uønskede hendelser
Tidsramme: Ukentlig i løpet av de første 4 ukene og deretter hver 4. uke i opptil 48 uker.
Antall og prosentandel av deltakere med en uønsket hendelse (AE).
Ukentlig i løpet av de første 4 ukene og deretter hver 4. uke i opptil 48 uker.
Maksimal plasmakonsentrasjon (Cmax)
Tidsramme: Syklus 1 Dag 1, 2 og 8 (1 syklus = 28 dager)
Den farmakokinetiske parameteren Cmax ble bestemt i plasma for den aktive metabolitten til LAM-003A og LAM-003 (prodrug)
Syklus 1 Dag 1, 2 og 8 (1 syklus = 28 dager)
Tid for maksimal konsentrasjon [Tmax]
Tidsramme: Syklus 1 Dag 1, 2 og 8 (1 syklus = 28 dager)
Den farmakokinetiske parameteren Tmax ble bestemt i plasma for den aktive metabolitten til LAM-003A og LAM-003 (prodrug)
Syklus 1 Dag 1, 2 og 8 (1 syklus = 28 dager)
Område under kurven [AUC]
Tidsramme: Syklus 1 Dag 1, 2 og 8 (1 syklus = 28 dager)
Det farmakokinetiske parameterområdet under konsentrasjon-tid-kurven ble bestemt i plasma for den aktive metabolitten til LAM-003A og LAM-003 (prodrug). AUClast er arealet under konsentrasjon-tid-kurven fra tid null til tidspunktet for siste kvantifiserbare konsentrasjon. AUCtau er arealet under konsentrasjon-tid-kurven under doseringsintervallet der tau = 24 timer for dosering én gang daglig (QD). AUCtau ble ikke beregnet for LAM-003.
Syklus 1 Dag 1, 2 og 8 (1 syklus = 28 dager)
Objektiv responsrate
Tidsramme: Hver 8. til 12. uke i opptil 48 uker.
Tumorrespons etter AML-responskriterier (Cheson 2003).
Hver 8. til 12. uke i opptil 48 uker.
Event-free overlevelse (EFS) og total overlevelse (OS)
Tidsramme: Hver 8. til 12. uke i opptil 48 uker.
Hendelsesfri overlevelse (EFS), definert som intervallet fra starten av studieterapien til den tidligste av den første dokumentasjonen av sykdomstilfall, sykdomsprogresjon, behandlingssvikt (TF) eller død uansett årsak. Total overlevelse (OS), definert som intervallet fra start av studieterapi til død uansett årsak.
Hver 8. til 12. uke i opptil 48 uker.

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

OrphAI Therapeutics

Etterforskere

  • Studieleder: Langdon Miller, M.D., AI Therapeutics

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

16. januar 2018

Primær fullføring (Faktiske)

20. februar 2020

Studiet fullført (Faktiske)

5. oktober 2020

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

5. januar 2018

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

7. februar 2018

Først lagt ut (Faktiske)

8. februar 2018

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

3. mai 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

2. mai 2024

Sist bekreftet

1. mai 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • LAM-003-HEM-CLN02

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Akutt myeloid leukemi

Kliniske studier på Åpen etikett LAM-003

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Madagascar

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere