Un estudio de LAM-003 en pacientes con leucemia mieloide aguda
2 de mayo de 2024 actualizado por: OrphAI Therapeutics
Un estudio de fase 1 de aumento de dosis de LAM-003 en pacientes con leucemia mieloide aguda
Un estudio de fase 1 de aumento de dosis de LAM-003 en pacientes con leucemia mieloide aguda
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este ensayo clínico es un estudio de fase 1 que evalúa la seguridad, la farmacocinética, la farmacodinámica y la actividad antitumoral de LAM-003 en un rango de niveles de dosis de LAM 003 cuando se administra a sujetos con LMA recidivante o refractaria tratada previamente.
Los sujetos se autoadministrarán LAM 003 por vía oral una o dos veces al día, siempre que se beneficien de forma segura de la terapia. Se inscribirán secuencialmente cohortes de 3 a 6 sujetos a niveles de dosis progresivamente más altos de LAM 003 utilizando un diseño estándar de escalada de dosis 3+3. Con base en el patrón de toxicidades limitantes de la dosis observadas en las primeras 4 semanas de terapia, se procederá a escalar para definir un régimen de dosificación recomendado de LAM-003.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
17
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Connecticut
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New Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06511
- Yale University
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21201
- University of Maryland
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
- Dana Farber Cancer Institute
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New Jersey
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Hackensack, New Jersey, Estados Unidos, 07601
- Hackensack Meridien Health
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10021
- Weill Cornell Medical College
-
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Virginia
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Fairfax, Virginia, Estados Unidos, 22031
- Virginia Cancer Specialists
-
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Hombres y mujeres mayores de 18 años.
- Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1 o 2.
- Presencia de AML medible que ha progresado durante o recaído después de la terapia previa
- Todos los efectos tóxicos agudos de cualquier terapia antitumoral previa se resolvieron a Grado 1.
- Perfil hepático adecuado.
- Función renal adecuada.
- Perfil de coagulación adecuado.
- Serología antiviral negativa para virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), hepatitis B y hepatitis C.
- Para mujeres en edad fértil, una prueba de embarazo en suero negativa.
- Para sujetos masculinos y femeninos, voluntad de usar métodos anticonceptivos adecuados.
- Disposición y capacidad del sujeto para cumplir con las actividades de estudio.
- Evidencia de un documento de consentimiento informado firmado personalmente.
Criterio de exclusión:
- Recuento de células blásticas leucémicas >50 × 109/L antes del inicio de la terapia del estudio y a pesar del uso de hidroxiurea, citarabina y/o ciclofosfamida.
- Presencia de leucemia conocida del sistema nervioso central (SNC).
- Presencia de otro cáncer importante.
- Retinopatía proliferativa o no proliferativa de grado >1 en curso.
- Enfermedad cardiovascular significativa o anomalías en el ECG.
- Enfermedad gastrointestinal importante
- Infección continua no controlada.
- Embarazo o lactancia.
- Cirugía mayor dentro de las 4 semanas anteriores al inicio de la terapia del estudio.
- El sujeto es candidato para trasplante de células madre hematopoyéticas (HSCT).
- Enfermedad de injerto contra casa (EICH) grave en curso con bilirrubina sérica de grado ≥2, compromiso de la piel de grado ≥3 o diarrea de grado ≥3 al comienzo del tratamiento del estudio.
- Trasplante previo de órgano sólido.
- Terapia inmunosupresora en curso distinta de los corticosteroides.
- Uso de un inhibidor o inductor potente del citocromo P450 (CYP) 3A4.
- Uso de un fármaco conocido por prolongar el intervalo QT cardíaco.
- Participación simultánea en otro ensayo clínico terapéutico o de imagen.
- Presencia de una condición médica concomitante que (a juicio del investigador) interfiere con la capacidad del sujeto para participar en el estudio.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Experimental: LAM-003
Etiqueta abierta LAM-003 en tres niveles de dosis iniciales que aumentan secuencialmente de 200, 300 y 450 mg.
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LAM-003
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Dosis máxima tolerada (MTD)
Periodo de tiempo: Al final del período de observación de 28 días para el Ciclo 1.
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Un objetivo principal fue determinar la MTD de LAM-003 y/o el régimen de dosificación recomendado (RDR) según el patrón de toxicidades limitantes de la dosis (DLT) en el ciclo 1 de terapia.
MTD según lo determinado por DLT.
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Al final del período de observación de 28 días para el Ciclo 1.
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Evaluación de eventos adversos
Periodo de tiempo: Semanalmente durante las primeras 4 semanas y luego cada 4 semanas hasta por 48 semanas.
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Número y porcentaje de participantes con un evento adverso (EA).
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Semanalmente durante las primeras 4 semanas y luego cada 4 semanas hasta por 48 semanas.
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Concentración plasmática máxima (Cmax)
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Días 1, 2 y 8 (1 ciclo = 28 días)
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Se determinó el parámetro farmacocinético Cmax en plasma para el metabolito activo de LAM-003A y LAM-003 (profármaco).
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Ciclo 1 Días 1, 2 y 8 (1 ciclo = 28 días)
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Tiempo de Concentración Máxima [Tmax]
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Días 1, 2 y 8 (1 ciclo = 28 días)
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Se determinó el parámetro farmacocinético Tmax en plasma para el metabolito activo de LAM-003A y LAM-003 (profármaco).
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Ciclo 1 Días 1, 2 y 8 (1 ciclo = 28 días)
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Área bajo la curva [AUC]
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Días 1, 2 y 8 (1 ciclo = 28 días)
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El área del parámetro farmacocinético bajo la curva de concentración-tiempo se determinó en plasma para el metabolito activo de LAM-003A y LAM-003 (profármaco).
AUClast es el área bajo la curva concentración-tiempo desde el tiempo cero hasta el momento de la última concentración cuantificable.
AUCtau es el área bajo la curva de concentración-tiempo durante el intervalo de dosificación donde tau = 24 horas para una dosis una vez al día (QD).
AUCtau no se calculó para LAM-003.
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Ciclo 1 Días 1, 2 y 8 (1 ciclo = 28 días)
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Tasa de respuesta objetiva
Periodo de tiempo: Cada 8 a 12 semanas por hasta 48 semanas.
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Respuesta tumoral según los criterios de respuesta de AML (Cheson 2003).
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Cada 8 a 12 semanas por hasta 48 semanas.
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Supervivencia libre de eventos (EFS) y supervivencia general (OS)
Periodo de tiempo: Cada 8 a 12 semanas por hasta 48 semanas.
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Supervivencia libre de eventos (SSC), definida como el intervalo desde el inicio de la terapia del estudio hasta la primera documentación de recaída de la enfermedad, progresión de la enfermedad, fracaso del tratamiento (TF) o muerte por cualquier causa.
Supervivencia global (SG), definida como el intervalo desde el inicio del tratamiento del estudio hasta la muerte por cualquier causa.
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Cada 8 a 12 semanas por hasta 48 semanas.
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Director de estudio: Langdon Miller, M.D., AI Therapeutics
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Enlaces Útiles
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
16 de enero de 2018
Finalización primaria (Actual)
20 de febrero de 2020
Finalización del estudio (Actual)
5 de octubre de 2020
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
5 de enero de 2018
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
7 de febrero de 2018
Publicado por primera vez (Actual)
8 de febrero de 2018
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
3 de mayo de 2024
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
2 de mayo de 2024
Última verificación
1 de mayo de 2024
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- LAM-003-HEM-CLN02
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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