Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een studie van LAM-003 bij patiënten met acute myeloïde leukemie

2 mei 2024 bijgewerkt door: OrphAI Therapeutics

Een fase 1-dosisescalatiestudie van LAM-003 bij patiënten met acute myeloïde leukemie

Een fase 1-dosisescalatiestudie van LAM-003 bij patiënten met acute myeloïde leukemie

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Deze klinische studie is een fase 1-studie die de veiligheid, farmacokinetiek, farmacodynamiek en antitumoractiviteit van LAM-003 over een reeks LAM 003-dosisniveaus evalueert bij toediening aan proefpersonen met eerder behandelde recidiverende of refractaire AML.

Proefpersonen zullen zelf oraal LAM 003 één of twee keer per dag toedienen, zolang ze veilig baat hebben bij de therapie. Cohorten van 3 tot 6 proefpersonen zullen opeenvolgend worden ingeschreven bij steeds hogere dosisniveaus van LAM 003 met behulp van een standaard 3+3 dosisescalatieontwerp. Op basis van het patroon van dosisbeperkende toxiciteiten waargenomen in de eerste 4 weken van de behandeling, zal escalatie doorgaan om een ​​aanbevolen LAM-003-doseringsregime te definiëren.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

17

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Verenigde Staten, 06511
        • Yale University
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21201
        • University of Maryland
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Verenigde Staten, 07601
        • Hackensack Meridien Health
    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10021
        • Weill Cornell Medical College
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Verenigde Staten, 22031
        • Virginia Cancer Specialists

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Mannen en vrouwen van ≥18 jaar.
  2. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0, 1 of 2.
  3. Aanwezigheid van meetbare AML die is gevorderd tijdens of terugvalt na eerdere therapie
  4. Alle acute toxische effecten van eerdere antitumortherapie verdwenen tot Graad 1.
  5. Adequaat leverprofiel.
  6. Adequate nierfunctie.
  7. Adequaat stollingsprofiel.
  8. Negatieve antivirale serologie voor humaan immunodeficiëntievirus (HIV), hepatitis B en hepatitis C.
  9. Voor vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden, een negatieve serumzwangerschapstest.
  10. Voor zowel mannelijke als vrouwelijke proefpersonen, bereidheid om adequate anticonceptie te gebruiken.
  11. Bereidheid en vermogen van de proefpersoon om zich te houden aan studieactiviteiten.
  12. Bewijs van een persoonlijk ondertekend document met geïnformeerde toestemming.

Uitsluitingscriteria:

  1. Aantal leukemische blastcellen >50 × 109/L vóór aanvang van de onderzoekstherapie en ondanks het gebruik van hydroxyurea, cytarabine en/of cyclofosfamide.
  2. Aanwezigheid van bekende leukemie van het centrale zenuwstelsel (CZS).
  3. Aanwezigheid van een andere belangrijke vorm van kanker.
  4. Lopende graad >1 proliferatieve of niet-proliferatieve retinopathie.
  5. Aanzienlijke cardiovasculaire aandoeningen of ECG-afwijkingen.
  6. Aanzienlijke gastro-intestinale ziekte
  7. Ongecontroleerde aanhoudende infectie.
  8. Zwangerschap of borstvoeding.
  9. Grote operatie binnen 4 weken voor aanvang van de studietherapie.
  10. Onderwerp is een kandidaat voor hematopoëtische stamceltransplantatie (HSCT).
  11. Aanhoudende ernstige graft-versus-house-ziekte (GVHD) met graad ≥ 2 serumbilirubine, graad ≥ 3 huidbetrokkenheid of graad ≥ 3 diarree bij aanvang van de onderzoekstherapie.
  12. Voorafgaande solide orgaantransplantatie.
  13. Lopende immunosuppressieve therapie anders dan corticosteroïden.
  14. Gebruik van een sterke remmer of inductor van cytochroom P450 (CYP) 3A4.
  15. Gebruik van een geneesmiddel waarvan bekend is dat het het cardiale QT-interval verlengt.
  16. Gelijktijdige deelname aan een ander therapeutisch of beeldvormend klinisch onderzoek.
  17. Aanwezigheid van een bijkomende medische aandoening die (naar het oordeel van de onderzoeker) het vermogen van de proefpersoon om deel te nemen aan het onderzoek belemmert.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: LAM-003
Open-label LAM-003 in drie opeenvolgend toenemende startdosisniveaus van 200, 300 en 450 mg.
Geneesmiddel: Open Etiket LAM-003
LAM-003

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Maximaal getolereerde dosis (MTD)
Tijdsspanne: Aan het einde van de observatieperiode van 28 dagen voor cyclus 1.
Een primair doel was het bepalen van de LAM-003 MTD en/of het aanbevolen doseringsregime (RDR) op basis van het patroon van dosisbeperkende toxiciteiten (DLT's) in cyclus 1 van de therapie. MTD zoals bepaald door DLT's.
Aan het einde van de observatieperiode van 28 dagen voor cyclus 1.

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Beoordeling van bijwerkingen
Tijdsspanne: Wekelijks gedurende de eerste 4 weken en daarna elke 4 weken gedurende maximaal 48 weken.
Aantal en percentage deelnemers met een bijwerking (AE).
Wekelijks gedurende de eerste 4 weken en daarna elke 4 weken gedurende maximaal 48 weken.
Maximale plasmaconcentratie (Cmax)
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag 1, 2 en 8 (1 cyclus = 28 dagen)
De farmacokinetische parameter Cmax werd in plasma bepaald voor de actieve metaboliet LAM-003A en LAM-003 (prodrug).
Cyclus 1 Dag 1, 2 en 8 (1 cyclus = 28 dagen)
Tijd van maximale concentratie [Tmax]
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag 1, 2 en 8 (1 cyclus = 28 dagen)
De farmacokinetische parameter Tmax werd in plasma bepaald voor de actieve metaboliet LAM-003A en LAM-003 (prodrug).
Cyclus 1 Dag 1, 2 en 8 (1 cyclus = 28 dagen)
Gebied onder de curve [AUC]
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag 1, 2 en 8 (1 cyclus = 28 dagen)
Het farmacokinetische parametergebied onder de concentratie-tijdcurve werd in plasma bepaald voor de actieve metaboliet LAM-003A en LAM-003 (prodrug). AUClast is het gebied onder de concentratie-tijdcurve vanaf tijdstip nul tot het tijdstip van de laatste kwantificeerbare concentratie. AUCtau is het gebied onder de concentratie-tijdcurve tijdens het doseringsinterval waarbij tau = 24 uur voor een eenmaaldaagse dosering (QD). AUCtau werd niet berekend voor LAM-003.
Cyclus 1 Dag 1, 2 en 8 (1 cyclus = 28 dagen)
Objectief responspercentage
Tijdsspanne: Elke 8 tot 12 weken gedurende maximaal 48 weken.
Tumorrespons volgens AML-responscriteria (Cheson 2003).
Elke 8 tot 12 weken gedurende maximaal 48 weken.
Gebeurtenisvrije overleving (EFS) en algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: Elke 8 tot 12 weken gedurende maximaal 48 weken.
Gebeurtenisvrije overleving (EFS), gedefinieerd als het interval vanaf het begin van de onderzoekstherapie tot de vroegste van de eerste documentatie van ziekteterugval, ziekteprogressie, falen van de behandeling (TF) of overlijden door welke oorzaak dan ook. Totale overleving (OS), gedefinieerd als het interval vanaf het begin van de onderzoekstherapie tot het overlijden door welke oorzaak dan ook.
Elke 8 tot 12 weken gedurende maximaal 48 weken.

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

OrphAI Therapeutics

Onderzoekers

  • Studie directeur: Langdon Miller, M.D., AI Therapeutics

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

16 januari 2018

Primaire voltooiing (Werkelijk)

20 februari 2020

Studie voltooiing (Werkelijk)

5 oktober 2020

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

5 januari 2018

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

7 februari 2018

Eerst geplaatst (Werkelijk)

8 februari 2018

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

3 mei 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

2 mei 2024

Laatst geverifieerd

1 mei 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • LAM-003-HEM-CLN02

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Acute myeloïde leukemie

Klinische onderzoeken op Open Etiket LAM-003

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Guinea

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren