- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT03426605
En studie av LAM-003 hos patienter med akut myeloid leukemi
En fas 1 dosökningsstudie av LAM-003 hos patienter med akut myeloid leukemi
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Denna kliniska prövning är en fas 1-studie som utvärderar säkerheten, farmakokinetiken, farmakodynamiken och antitumöraktiviteten hos LAM-003 över ett intervall av LAM 003-dosnivåer när det administreras till försökspersoner med tidigare behandlade recidiverande eller refraktär AML.
Försökspersoner kommer att själv administrera oral LAM 003 antingen en eller två gånger per dag så länge som de kan dra nytta av behandlingen. Kohorter på 3 till 6 försökspersoner kommer att sekventiellt registreras vid progressivt högre dosnivåer av LAM 003 med användning av en standard 3+3 dosökningsdesign. Baserat på mönstret av dosbegränsande toxicitet som observerats under de första 4 veckorna av behandlingen, kommer upptrappningen att fortsätta för att definiera en rekommenderad LAM-003 doseringsregim.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Förenta staterna, 06511
- Yale University
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Förenta staterna, 21201
- University of Maryland
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02215
- Dana Farber Cancer Institute
-
-
New Jersey
-
Hackensack, New Jersey, Förenta staterna, 07601
- Hackensack Meridien Health
-
-
New York
-
New York, New York, Förenta staterna, 10021
- Weill Cornell Medical College
-
-
Virginia
-
Fairfax, Virginia, Förenta staterna, 22031
- Virginia Cancer Specialists
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Män och kvinnor i åldern ≥18 år.
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus på 0, 1 eller 2.
- Förekomst av mätbar AML som har utvecklats under eller återfallit efter tidigare behandling
- Alla akuta toxiska effekter av någon tidigare antitumörbehandling försvann till grad 1.
- Tillräcklig leverprofil.
- Tillräcklig njurfunktion.
- Tillräcklig koagulationsprofil.
- Negativ antiviral serologi för humant immunbristvirus (HIV), hepatit B och hepatit C.
- För kvinnliga försökspersoner i fertil ålder, ett negativt serumgraviditetstest.
- För både manliga och kvinnliga försökspersoner, villighet att använda adekvat preventivmedel.
- Ämnets vilja och förmåga att följa studieverksamhet.
- Bevis på ett personligt undertecknat dokument med informerat samtycke.
Exklusions kriterier:
- Leukemiskt blastcellantal >50 × 109/L innan studieterapin påbörjas och trots användning av hydroxiurea, cytarabin och/eller cyklofosfamid.
- Förekomst av känd leukemi i centrala nervsystemet (CNS).
- Närvaro av en annan stor cancer.
- Pågående grad >1 proliferativ eller icke-proliferativ retinopati.
- Betydande kardiovaskulär sjukdom eller EKG-avvikelser.
- Betydande mag-tarmsjukdom
- Okontrollerad pågående infektion.
- Graviditet eller amning.
- Större operation inom 4 veckor före start av studieterapi.
- Försökspersonen är en kandidat för hematopoetisk stamcellstransplantation (HSCT).
- Pågående allvarlig graft-versus-house-sjukdom (GVHD) med grad ≥2 serumbilirubin, grad ≥3 hudinblandning eller grad ≥3 diarré i början av studieterapin.
- Tidigare solid organtransplantation.
- Pågående immunsuppressiv behandling förutom kortikosteroider.
- Användning av en stark hämmare eller inducerare av cytokrom P450 (CYP) 3A4.
- Användning av ett läkemedel som är känt för att förlänga hjärt-QT-intervallet.
- Samtidigt deltagande i en annan terapeutisk eller avbildande klinisk prövning.
- Förekomst av ett samtidigt medicinskt tillstånd som (enligt utredarens bedömning) stör försökspersonens förmåga att delta i studien.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Sekventiell tilldelning
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
Experimentell: LAM-003
Öppen etikett LAM-003 vid tre sekventiellt ökande startdosnivåer på 200, 300 och 450 mg.
|
LAM-003
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
---|---|---|
Maximal tolererad dos (MTD)
Tidsram: I slutet av den 28-dagars observationsperioden för cykel 1.
|
Ett primärt mål var att fastställa LAM-003 MTD och/eller rekommenderad doseringsregim (RDR) baserat på mönstret av dosbegränsande toxicitet (DLT) i behandlingscykel 1.
MTD bestämt av DLT:er.
|
I slutet av den 28-dagars observationsperioden för cykel 1.
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
---|---|---|
Biverkningsbedömning
Tidsram: Varje vecka under de första 4 veckorna och sedan var 4:e vecka i upp till 48 veckor.
|
Antal och procentandel av deltagare med en biverkning (AE).
|
Varje vecka under de första 4 veckorna och sedan var 4:e vecka i upp till 48 veckor.
|
Maximal plasmakoncentration (Cmax)
Tidsram: Cykel 1 Dag 1, 2 och 8 (1 cykel = 28 dagar)
|
Den farmakokinetiska parametern Cmax bestämdes i plasma för den aktiva metaboliten av LAM-003A och LAM-003 (prodrug)
|
Cykel 1 Dag 1, 2 och 8 (1 cykel = 28 dagar)
|
Tid för maximal koncentration [Tmax]
Tidsram: Cykel 1 Dag 1, 2 och 8 (1 cykel = 28 dagar)
|
Den farmakokinetiska parametern Tmax bestämdes i plasma för den aktiva metaboliten av LAM-003A och LAM-003 (prodrug)
|
Cykel 1 Dag 1, 2 och 8 (1 cykel = 28 dagar)
|
Area Under the Curve [AUC]
Tidsram: Cykel 1 Dag 1, 2 och 8 (1 cykel = 28 dagar)
|
Den farmakokinetiska parameterarean under koncentration-tidkurvan bestämdes i plasma för den aktiva metaboliten av LAM-003A och LAM-003 (prodrug).
AUClast är arean under koncentration-tid-kurvan från tidpunkten noll till tiden för den senaste kvantifierbara koncentrationen.
AUCtau är arean under koncentration-tidskurvan under doseringsintervallet där tau=24 timmar för dosering en gång dagligen (QD).
AUCtau beräknades inte för LAM-003.
|
Cykel 1 Dag 1, 2 och 8 (1 cykel = 28 dagar)
|
Objektiv svarsfrekvens
Tidsram: Var 8:e till 12:e vecka i upp till 48 veckor.
|
Tumörsvar enligt AML-svarskriterier (Cheson 2003).
|
Var 8:e till 12:e vecka i upp till 48 veckor.
|
Event-free Survival (EFS) och Total Survival (OS)
Tidsram: Var 8:e till 12:e vecka i upp till 48 veckor.
|
Händelsefri överlevnad (EFS), definierad som intervallet från starten av studieterapin till den tidigaste av den första dokumentationen av sjukdomsåterfall, sjukdomsprogression, behandlingsmisslyckande (TF) eller död av någon orsak.
Total överlevnad (OS), definierad som intervallet från början av studieterapin till dödsfall oavsett orsak.
|
Var 8:e till 12:e vecka i upp till 48 veckor.
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Studierektor: Langdon Miller, M.D., AI Therapeutics
Publikationer och användbara länkar
Användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- LAM-003-HEM-CLN02
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .
Kliniska prövningar på Akut myeloid leukemi
-
Betta Pharmaceuticals Co., Ltd.Har inte rekryterat ännuAkut Myeloid Leukemi LeukemiKina
-
Oryzon Genomics S.A.RekryteringAkut myeloid leukemi, i återfall | Akut myeloid leukemi refraktärFörenta staterna
-
University Hospital, AntwerpRekryteringAkut myeloid leukemi, i återfall | Akut myeloid leukemi refraktärBelgien
-
Medical College of WisconsinRekryteringAkut myeloid leukemi, i återfall | Akut myeloid leukemi refraktärFörenta staterna
-
Centre Leon BerardNETRIS PharmaRekryteringAkut myeloid leukemi refraktärFrankrike
-
Servier Affaires MédicalesRekryteringAkut myeloid leukemi (AML)Nederländerna, Italien, Österrike, Frankrike
-
Moleculin Biotech, Inc.RekryteringLeukemi, Myeloid, AkutItalien, Polen
-
Polaris GroupRekryteringAkut myeloid leukemi, vuxenFörenta staterna
-
The First Affiliated Hospital of Soochow UniversityRekryteringAkut myeloid leukemi, vuxenKina
-
PETHEMA FoundationRekrytering
Kliniska prövningar på Open Label LAM-003
-
Massachusetts General HospitalNational Center for Complementary and Integrative Health (NCCIH); Harvard...AvslutadMajor depressiv sjukdomFörenta staterna
-
Scion NeuroStimAnmälan via inbjudanParkinsons sjukdom | Parkinsons sjukdom och ParkinsonismFörenta staterna
-
Universitätsklinikum Hamburg-EppendorfAvslutad
-
University of California, San FranciscoRekrytering
-
Studio Osteopatico Busto ArsizioRekrytering
-
Krystal Biotech, Inc.AvslutadDystrofisk epidermolys Bullosa | Recessiv dystrofisk epidermolys Bullosa | Dominant Dystrophic Epidermolysis Bullosa | DEB - Dystrophic Epidermolysis BullosaFörenta staterna
-
University of California, Los AngelesAnmälan via inbjudan
-
ES Therapeutics Australia Pty LtdRekryteringLäkemedelsresistent epilepsiAustralien
-
Otsuka Pharmaceutical Development & Commercialization...Avslutad
-
Protagonist Therapeutics, Inc.Anmälan via inbjudanPolycytemi VeraFörenta staterna