LAM-003-tutkimus potilailla, joilla on akuutti myelooinen leukemia
torstai 2. toukokuuta 2024 päivittänyt: OrphAI Therapeutics
LAM-003:n 1. vaiheen annoksen eskalaatiotutkimus potilailla, joilla on akuutti myelooinen leukemia
LAM-003:n vaiheen 1 annoksen eskalaatiotutkimus potilailla, joilla on akuutti myelooinen leukemia
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä kliininen tutkimus on vaiheen 1 tutkimus, jossa arvioidaan LAM-003:n turvallisuutta, farmakokinetiikkaa, farmakodynamiikkaa ja kasvainten vastaista aktiivisuutta eri LAM 003-annostasoilla, kun sitä annettiin potilaille, joilla on aiemmin hoidettu uusiutunut tai refraktorinen AML.
Koehenkilöt antavat itse suun kautta LAM 003:a joko kerran tai kahdesti päivässä niin kauan kuin he hyötyvät turvallisesti hoidosta. Kohortissa, joissa on 3–6 koehenkilöä, rekisteröidään peräkkäin LAM 003:n asteittain korkeammilla annostasoilla käyttäen standardia 3+3 annoskorotussuunnitelmaa. Ensimmäisten 4 hoitoviikon aikana havaittujen annosta rajoittavien toksisuuksien mallin perusteella, eskalaatio etenee suositellun LAM-003-annostusohjelman määrittelemiseksi.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
17
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Yhdysvallat, 06511
- Yale University
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Yhdysvallat, 21201
- University of Maryland
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02215
- Dana Farber Cancer Institute
-
-
New Jersey
-
Hackensack, New Jersey, Yhdysvallat, 07601
- Hackensack Meridien Health
-
-
New York
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10021
- Weill Cornell Medical College
-
-
Virginia
-
Fairfax, Virginia, Yhdysvallat, 22031
- Virginia Cancer Specialists
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Miehet ja naiset ≥18 vuotta.
- Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila on 0, 1 tai 2.
- Mitattavissa oleva AML, joka on edennyt aikaisemman hoidon aikana tai uusiutunut sen jälkeen
- Kaikki aiemman kasvainten vastaisen hoidon akuutit toksiset vaikutukset hävisivät asteeseen 1.
- Riittävä maksaprofiili.
- Riittävä munuaisten toiminta.
- Riittävä hyytymisprofiili.
- Negatiivinen antiviraalinen serologia ihmisen immuunikatovirukselle (HIV), hepatiitti B:lle ja hepatiitti C:lle.
- Hedelmällisessä iässä oleville naisille negatiivinen seerumin raskaustesti.
- Sekä miehillä että naisilla halukkuus käyttää riittävää ehkäisyä.
- Aineen halu ja kyky mukautua opintotoimintaan.
- Todiste henkilökohtaisesti allekirjoitetusta tietoon perustuvasta suostumusasiakirjasta.
Poissulkemiskriteerit:
- Leukeeminen blastisolumäärä > 50 × 109/l ennen tutkimushoidon aloittamista ja huolimatta hydroksiurean, sytarabiinin ja/tai syklofosfamidin käytöstä.
- Tunnetun keskushermoston (CNS) leukemian esiintyminen.
- Toisen suuren syövän esiintyminen.
- Jatkuva >1-asteen proliferatiivinen tai ei-proliferatiivinen retinopatia.
- Merkittävät sydän- ja verisuonisairaudet tai EKG-häiriöt.
- Merkittävä maha-suolikanavan sairaus
- Hallitsematon jatkuva infektio.
- Raskaus tai imetys.
- Suuri leikkaus 4 viikon sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista.
- Kohde on ehdokas hematopoieettiseen kantasolusiirtoon (HSCT).
- Meneillään oleva vaikea graft-versus-house -sairaus (GVHD), jossa on ≥ 2 asteen seerumin bilirubiini, asteen ≥ 3 ihovaurio tai asteen ≥ 3 ripuli tutkimushoidon alussa.
- Aiempi kiinteä elinsiirto.
- Käynnissä oleva muu immunosuppressiohoito kuin kortikosteroidit.
- Sytokromi P450 (CYP) 3A4:n vahvan estäjän tai indusoijan käyttö.
- Lääkkeen käyttö, jonka tiedetään pidentävän sydämen QT-aikaa.
- Samanaikainen osallistuminen toiseen terapeuttiseen tai kuvantamiskliiniseen tutkimukseen.
- Samanaikainen sairaus, joka (tutkijan arvion mukaan) häiritsee koehenkilön kykyä osallistua tutkimukseen.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: LAM-003
Avoin LAM-003 kolmella peräkkäin kasvavalla aloitusannostasolla 200, 300 ja 450 mg.
|
LAM-003
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Suurin siedetty annos (MTD)
Aikaikkuna: 28 päivän havaintojakson lopussa syklille 1.
|
Ensisijainen tavoite oli määrittää LAM-003 MTD ja/tai suositeltu annostusohjelma (RDR) hoidon syklin 1 annosta rajoittavien toksisuuksien (DLT) mallin perusteella.
MTD DLT:n määrittämänä.
|
28 päivän havaintojakson lopussa syklille 1.
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Haitallisten tapahtumien arviointi
Aikaikkuna: Viikoittain ensimmäisten 4 viikon aikana ja sen jälkeen 4 viikon välein 48 viikon ajan.
|
Osallistujien määrä ja prosenttiosuus haittatapahtumasta (AE).
|
Viikoittain ensimmäisten 4 viikon aikana ja sen jälkeen 4 viikon välein 48 viikon ajan.
|
|
Plasman enimmäispitoisuus (Cmax)
Aikaikkuna: Kierto 1 Päivät 1, 2 ja 8 (1 sykli = 28 päivää)
|
LAM-003A:n ja LAM-003:n (aihiolääke) aktiivisen metaboliitin farmakokineettinen parametri Cmax määritettiin plasmassa.
|
Kierto 1 Päivät 1, 2 ja 8 (1 sykli = 28 päivää)
|
|
Maksimipitoisuuden aika [Tmax]
Aikaikkuna: Kierto 1 Päivät 1, 2 ja 8 (1 sykli = 28 päivää)
|
LAM-003A:n ja LAM-003:n (aihiolääke) aktiivisen metaboliitin farmakokineettinen parametri Tmax määritettiin plasmasta.
|
Kierto 1 Päivät 1, 2 ja 8 (1 sykli = 28 päivää)
|
|
Käyrän alla oleva alue [AUC]
Aikaikkuna: Kierto 1 Päivät 1, 2 ja 8 (1 sykli = 28 päivää)
|
Konsentraatio-aika-käyrän alla oleva farmakokineettisten parametrien pinta-ala määritettiin plasmassa LAM-003A:n ja LAM-003:n (aihiolääke) aktiiviselle metaboliitille.
AUClast on pitoisuus-aika-käyrän alla oleva pinta-ala ajankohdasta nolla viimeiseen kvantitatiiviseen pitoisuuteen.
AUCtau on pitoisuus-aika-käyrän alla oleva alue annosteluvälin aikana, jossa tau = 24 tuntia kerran päivässä (QD) annettaessa.
AUCtau:ta ei laskettu LAM-003:lle.
|
Kierto 1 Päivät 1, 2 ja 8 (1 sykli = 28 päivää)
|
|
Objektiivinen vasteprosentti
Aikaikkuna: 8-12 viikon välein 48 viikon ajan.
|
Tuumorivaste AML-vastekriteerien mukaan (Cheson 2003).
|
8-12 viikon välein 48 viikon ajan.
|
|
Tapahtumaton selviytyminen (EFS) ja kokonaisselviytyminen (OS)
Aikaikkuna: 8-12 viikon välein 48 viikon ajan.
|
Tapahtumaton eloonjääminen (EFS), joka määritellään ajanjaksona tutkimushoidon aloittamisesta ensimmäiseen sairauden uusiutumisen, taudin etenemisen, hoidon epäonnistumisen (TF) tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman dokumentaatiosta.
Kokonaiseloonjäämisaika (OS), joka määritellään ajanjaksona tutkimushoidon aloittamisesta mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan.
|
8-12 viikon välein 48 viikon ajan.
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Opintojohtaja: Langdon Miller, M.D., AI Therapeutics
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Tiistai 16. tammikuuta 2018
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Torstai 20. helmikuuta 2020
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Maanantai 5. lokakuuta 2020
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Perjantai 5. tammikuuta 2018
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 7. helmikuuta 2018
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Torstai 8. helmikuuta 2018
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Perjantai 3. toukokuuta 2024
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 2. toukokuuta 2024
Viimeksi vahvistettu
Keskiviikko 1. toukokuuta 2024
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- LAM-003-HEM-CLN02
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Akuutti myelooinen leukemia
-
Niguarda HospitalLopetettuCore Binding Factor Acute Myeloid Leukemia (CBF-AML)Italia