Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование LAM-003 у пациентов с острым миелоидным лейкозом

2 мая 2024 г. обновлено: OrphAI Therapeutics

Фаза 1 исследования увеличения дозы LAM-003 у пациентов с острым миелоидным лейкозом

Исследование фазы 1 повышения дозы LAM-003 у пациентов с острым миелоидным лейкозом

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это клиническое исследование представляет собой исследование фазы 1, в котором оценивают безопасность, фармакокинетику, фармакодинамику и противоопухолевую активность LAM-003 в диапазоне уровней доз LAM 003 при введении субъектам с ранее леченным рецидивирующим или рефрактерным ОМЛ.

Субъекты будут самостоятельно вводить LAM 003 перорально один или два раза в день, пока они безопасно получают пользу от терапии. Когорты от 3 до 6 субъектов будут последовательно зачислены на постепенно увеличивающиеся дозы LAM 003 с использованием стандартной схемы повышения дозы 3+3. Основываясь на характере дозолимитирующей токсичности, наблюдаемой в первые 4 недели терапии, будет продолжена эскалация для определения рекомендуемого режима дозирования LAM-003.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

17

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Соединенные Штаты, 06511
        • Yale University
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21201
        • University of Maryland
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Соединенные Штаты, 07601
        • Hackensack Meridien Health
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10021
        • Weill Cornell Medical College
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Соединенные Штаты, 22031
        • Virginia Cancer Specialists

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Мужчины и женщины в возрасте ≥18 лет.
  2. Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0, 1 или 2.
  3. Наличие поддающегося измерению ОМЛ, который прогрессировал во время предшествующей терапии или рецидивировал после нее.
  4. Все острые токсические эффекты любой предшествующей противоопухолевой терапии разрешились до 1 степени.
  5. Адекватный печеночный профиль.
  6. Адекватная функция почек.
  7. Адекватный коагуляционный профиль.
  8. Отрицательная противовирусная серология вируса иммунодефицита человека (ВИЧ), гепатита В и гепатита С.
  9. Для женщин детородного возраста отрицательный сывороточный тест на беременность.
  10. Как для мужчин, так и для женщин, готовность использовать адекватную контрацепцию.
  11. Готовность и способность субъекта выполнять учебную деятельность.
  12. Документ, подтверждающий лично подписанное информированное согласие.

Критерий исключения:

  1. Количество лейкемических бластных клеток >50 × 109/л до начала исследуемой терапии и несмотря на применение гидроксимочевины, цитарабина и/или циклофосфамида.
  2. Наличие известного лейкоза центральной нервной системы (ЦНС).
  3. Наличие другого крупного рака.
  4. Текущая пролиферативная или непролиферативная ретинопатия >1 степени.
  5. Серьезные сердечно-сосудистые заболевания или отклонения на ЭКГ.
  6. Значительное желудочно-кишечное заболевание
  7. Неконтролируемая текущая инфекция.
  8. Беременность или кормление грудью.
  9. Обширное хирургическое вмешательство в течение 4 недель до начала исследуемой терапии.
  10. Субъект является кандидатом на трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК).
  11. Текущая тяжелая болезнь «трансплантат против дома» (РТПХ) с билирубином в сыворотке ≥2 степени, поражением кожи ≥3 степени или диареей степени ≥3 в начале исследуемой терапии.
  12. Предшествующая трансплантация солидных органов.
  13. Текущая иммуносупрессивная терапия, кроме кортикостероидов.
  14. Использование сильного ингибитора или индуктора цитохрома P450 (CYP) 3A4.
  15. Использование препарата, который, как известно, удлиняет сердечный интервал QT.
  16. Одновременное участие в другом терапевтическом или визуализирующем клиническом исследовании.
  17. Наличие сопутствующего заболевания, которое (по мнению исследователя) препятствует возможности субъекта участвовать в исследовании.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Последовательное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: ЛАМ-003
Открытая этикетка LAM-003 с тремя последовательно возрастающими стартовыми дозами 200, 300 и 450 мг.
Лекарство: Открытая этикетка LAM-003
ЛАМ-003

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Максимально переносимая доза (MTD)
Временное ограничение: В конце 28-дневного периода наблюдения для цикла 1.
Основная цель состояла в том, чтобы определить MTD LAM-003 и/или рекомендуемый режим дозирования (RDR) на основе характера дозолимитирующей токсичности (DLT) в цикле 1 терапии. MTD, как определено DLT.
В конце 28-дневного периода наблюдения для цикла 1.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Оценка нежелательных явлений
Временное ограничение: Еженедельно в течение первых 4 недель, а затем каждые 4 недели в течение до 48 недель.
Количество и процент участников с нежелательным явлением (НЯ).
Еженедельно в течение первых 4 недель, а затем каждые 4 недели в течение до 48 недель.
Максимальная концентрация в плазме (Cmax)
Временное ограничение: Цикл 1, дни 1, 2 и 8 (1 цикл = 28 дней)
Фармакокинетический параметр Cmax определяли в плазме для активного метаболита LAM-003A и LAM-003 (пролекарства).
Цикл 1, дни 1, 2 и 8 (1 цикл = 28 дней)
Время максимальной концентрации [Tmax]
Временное ограничение: Цикл 1, дни 1, 2 и 8 (1 цикл = 28 дней)
Фармакокинетический параметр Tmax определяли в плазме для активного метаболита LAM-003A и LAM-003 (пролекарства).
Цикл 1, дни 1, 2 и 8 (1 цикл = 28 дней)
Площадь под кривой [AUC]
Временное ограничение: Цикл 1, дни 1, 2 и 8 (1 цикл = 28 дней)
Площадь фармакокинетического параметра под кривой «концентрация-время» определяли в плазме для активного метаболита LAM-003A и LAM-003 (пролекарства). AUClast — это площадь под кривой «концентрация-время» от нулевого времени до момента последней поддающейся количественному измерению концентрации. AUCtau представляет собой площадь под кривой «концентрация-время» в течение интервала дозирования, где tau = 24 часа для приема один раз в день (QD). AUCtau для LAM-003 не рассчитывался.
Цикл 1, дни 1, 2 и 8 (1 цикл = 28 дней)
Частота объективного ответа
Временное ограничение: Каждые 8–12 недель в течение до 48 недель.
Ответ опухоли по критериям ответа ОМЛ (Cheson 2003).
Каждые 8–12 недель в течение до 48 недель.
Бессобытийное выживание (EFS) и общее выживание (OS)
Временное ограничение: Каждые 8–12 недель в течение до 48 недель.
Бессобытийная выживаемость (БВС), определяемая как интервал от начала исследуемой терапии до самого раннего из первых подтверждений рецидива заболевания, прогрессирования заболевания, неэффективности лечения (ПФ) или смерти по любой причине. Общая выживаемость (ОВ), определяемая как интервал от начала исследуемой терапии до смерти по любой причине.
Каждые 8–12 недель в течение до 48 недель.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

OrphAI Therapeutics

Следователи

  • Директор по исследованиям: Langdon Miller, M.D., AI Therapeutics

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

16 января 2018 г.

Первичное завершение (Действительный)

20 февраля 2020 г.

Завершение исследования (Действительный)

5 октября 2020 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

5 января 2018 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

7 февраля 2018 г.

Первый опубликованный (Действительный)

8 февраля 2018 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

3 мая 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

2 мая 2024 г.

Последняя проверка

1 мая 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • LAM-003-HEM-CLN02

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Открытая этикетка LAM-003

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Netherlands

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться