A LAM-003 vizsgálata akut myeloid leukémiában szenvedő betegeknél
2024. május 2. frissítette: OrphAI Therapeutics
A LAM-003 1. fázisú dózis-eszkalációs vizsgálata akut myeloid leukémiában szenvedő betegeken
A LAM-003 1. fázisú dózis-eszkalációs vizsgálata akut myeloid leukémiában szenvedő betegeken
A tanulmány áttekintése
Állapot
Befejezve
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Ez a klinikai vizsgálat egy 1. fázisú vizsgálat, amely a LAM-003 biztonságosságát, farmakokinetikáját, farmakodinámiáját és daganatellenes aktivitását értékeli a LAM 003 dózisszintek tartományában, amikor korábban kezelt kiújult vagy refrakter AML-ben szenvedő alanyoknak adják.
Az alanyok naponta egyszer vagy kétszer adják be maguknak az orális LAM 003-at, amíg biztonságosan hasznot húznak a terápiából. A 3-6 alanyból álló csoportokat egymás után, fokozatosan magasabb LAM 003 dózisszinttel veszik fel, standard 3+3 dózis-eszkalációs elrendezést alkalmazva. A terápia első 4 hetében megfigyelt dóziskorlátozó toxicitások mintázata alapján a LAM-003 ajánlott adagolási rendjének meghatározásához az eszkalációt folytatják.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
17
Fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Egyesült Államok, 06511
- Yale University
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Egyesült Államok, 21201
- University of Maryland
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02215
- Dana Farber Cancer Institute
-
-
New Jersey
-
Hackensack, New Jersey, Egyesült Államok, 07601
- Hackensack Meridien Health
-
-
New York
-
New York, New York, Egyesült Államok, 10021
- Weill Cornell Medical College
-
-
Virginia
-
Fairfax, Virginia, Egyesült Államok, 22031
- Virginia Cancer Specialists
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Leírás
Bevételi kritériumok:
- 18 év feletti férfiak és nők.
- Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménye 0, 1 vagy 2.
- Mérhető AML jelenléte, amely a korábbi terápia során előrehaladott vagy kiújult
- Bármely korábbi daganatellenes kezelés minden akut toxikus hatása 1. fokozatra megszűnt.
- Megfelelő májprofil.
- Megfelelő veseműködés.
- Megfelelő koagulációs profil.
- Negatív antivirális szerológia a humán immunhiány vírus (HIV), hepatitis B és hepatitis C esetében.
- Fogamzóképes nők esetében negatív szérum terhességi teszt.
- Mind a férfiak, mind a nők esetében a megfelelő fogamzásgátlás alkalmazására való hajlandóság.
- A tantárgy hajlandósága és képessége a tanulmányi tevékenységnek való megfelelésre.
- Személyesen aláírt, tájékozott beleegyező dokumentum bizonyítéka.
Kizárási kritériumok:
- Leukémiás blasztsejtszám >50 × 109/l a vizsgálati terápia megkezdése előtt és a hidroxi-karbamid, citarabin és/vagy ciklofoszfamid alkalmazása ellenére.
- Ismert központi idegrendszeri (CNS) leukémia jelenléte.
- Egy másik súlyos rák jelenléte.
- Folyamatos >1. fokozatú proliferatív vagy nonproliferatív retinopátia.
- Jelentős szív- és érrendszeri betegségek vagy EKG-rendellenességek.
- Jelentős gyomor-bélrendszeri betegség
- Folyamatos, ellenőrizetlen fertőzés.
- Terhesség vagy szoptatás.
- Nagy műtét a vizsgálati terápia megkezdése előtt 4 héten belül.
- Az alany hematopoetikus őssejt-transzplantáció (HSCT) jelöltje.
- Folyamatos súlyos graft-versus-house betegség (GVHD) ≥2-es szérumbilirubinszinttel, ≥3-as fokozatú bőrérintettséggel vagy ≥3-as fokozatú hasmenéssel a vizsgálati terápia kezdetén.
- Korábbi szilárd szervátültetés.
- Folyamatos immunszuppresszív terápia a kortikoszteroidokon kívül.
- A citokróm P450 (CYP) 3A4 erős inhibitorának vagy induktorának alkalmazása.
- Olyan gyógyszer alkalmazása, amelyről ismert, hogy meghosszabbítja a szív QT-intervallumát.
- Egyidejű részvétel egy másik terápiás vagy képalkotó klinikai vizsgálatban.
- Olyan kísérő egészségügyi állapot jelenléte, amely (a vizsgáló megítélése szerint) megzavarja az alanynak a vizsgálatban való részvételi képességét.
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Szekvenciális hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: LAM-003
Nyílt címkével ellátott LAM-003 három, egymást követően növekvő kezdő dózisszinttel, 200, 300 és 450 mg-mal.
|
LAM-003
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Maximális tolerált dózis (MTD)
Időkeret: Az 1. ciklus 28 napos megfigyelési időszakának végén.
|
Az elsődleges cél a LAM-003 MTD és/vagy az ajánlott adagolási rend (RDR) meghatározása volt a dóziskorlátozó toxicitás (DLT) mintázata alapján az 1. terápiaciklusban.
A DLT-k által meghatározott MTD.
|
Az 1. ciklus 28 napos megfigyelési időszakának végén.
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Nemkívánatos események értékelése
Időkeret: Az első 4 hétben hetente, majd 4 hetente 48 hétig.
|
Nemkívánatos eseményben (AE) szenvedő résztvevők száma és százalékos aránya.
|
Az első 4 hétben hetente, majd 4 hetente 48 hétig.
|
|
Maximális plazmakoncentráció (Cmax)
Időkeret: 1. ciklus 1., 2. és 8. nap (1 ciklus = 28 nap)
|
A Cmax farmakokinetikai paramétert a LAM-003A és a LAM-003 aktív metabolitjára (prodrug) határozták meg a plazmában.
|
1. ciklus 1., 2. és 8. nap (1 ciklus = 28 nap)
|
|
Maximális koncentráció ideje [Tmax]
Időkeret: 1. ciklus 1., 2. és 8. nap (1 ciklus = 28 nap)
|
A Tmax farmakokinetikai paramétert a plazmában határozták meg a LAM-003A és a LAM-003 (prodrug) aktív metabolitjára.
|
1. ciklus 1., 2. és 8. nap (1 ciklus = 28 nap)
|
|
Görbe alatti terület [AUC]
Időkeret: 1. ciklus 1., 2. és 8. nap (1 ciklus = 28 nap)
|
A LAM-003A és LAM-003 (prodrug) aktív metabolitjára a plazmában határoztuk meg a koncentráció-idő görbe alatti farmakokinetikai paraméterek területét.
Az AUClast a koncentráció-idő görbe alatti terület a nulla időponttól az utolsó számszerűsíthető koncentráció időpontjáig.
Az AUCtau a koncentráció-idő görbe alatti terület az adagolási intervallum alatt, ahol tau = 24 óra napi egyszeri (QD) adagolás esetén.
Az AUCtau-t nem számították ki a LAM-003-ra.
|
1. ciklus 1., 2. és 8. nap (1 ciklus = 28 nap)
|
|
Objektív válaszarány
Időkeret: 8-12 hetente, legfeljebb 48 héten keresztül.
|
Tumorválasz az AML-válasz kritériumai szerint (Cheson 2003).
|
8-12 hetente, legfeljebb 48 héten keresztül.
|
|
Eseménymentes túlélés (EFS) és általános túlélés (OS)
Időkeret: 8-12 hetente, legfeljebb 48 héten keresztül.
|
Eseménymentes túlélés (EFS), a vizsgálati terápia kezdete és a betegség visszaesésének, a betegség progressziójának, a kezelés sikertelenségének (TF) vagy bármilyen okból bekövetkezett halálozásnak az első dokumentálásáig eltelt időszak.
Teljes túlélés (OS), a vizsgálati terápia kezdetétől a bármilyen okból bekövetkezett halálig eltelt idő.
|
8-12 hetente, legfeljebb 48 héten keresztül.
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Nyomozók
- Tanulmányi igazgató: Langdon Miller, M.D., AI Therapeutics
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2018. január 16.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2020. február 20.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2020. október 5.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2018. január 5.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2018. február 7.
Első közzététel (Tényleges)
2018. február 8.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2024. május 3.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2024. május 2.
Utolsó ellenőrzés
2024. május 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- LAM-003-HEM-CLN02
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
NEM
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Igen
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .