Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En undersøgelse af LAM-003 hos patienter med akut myeloid leukæmi

2. maj 2024 opdateret af: OrphAI Therapeutics

Et fase 1-dosis-eskaleringsstudie af LAM-003 hos patienter med akut myeloid leukæmi

Et fase 1-dosis-eskaleringsstudie af LAM-003 hos patienter med akut myeloid leukæmi

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette kliniske forsøg er et fase 1-studie, der evaluerer sikkerheden, farmakokinetikken, farmakodynamikken og antitumoraktiviteten af ​​LAM-003 på tværs af en række LAM 003-dosisniveauer, når det administreres til forsøgspersoner med tidligere behandlet recidiverende eller refraktær AML.

Forsøgspersoner vil selv administrere oral LAM 003 enten én eller to gange dagligt, så længe de har sikkert gavn af behandlingen. Kohorter på 3 til 6 forsøgspersoner vil blive sekventielt tilmeldt ved progressivt højere dosisniveauer af LAM 003 ved brug af et standard 3+3 dosis-eskaleringsdesign. Baseret på mønsteret af dosisbegrænsende toksiciteter observeret i de første 4 uger af behandlingen, vil eskalering fortsætte for at definere en anbefalet LAM-003-dosering.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

17

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Forenede Stater, 06511
        • Yale University
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21201
        • University of Maryland
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Forenede Stater, 07601
        • Hackensack Meridien Health
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10021
        • Weill Cornell Medical College
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Forenede Stater, 22031
        • Virginia Cancer Specialists

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Mænd og kvinder i alderen ≥18 år.
  2. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0, 1 eller 2.
  3. Tilstedeværelse af målbar AML, der er udviklet under eller med tilbagefald efter tidligere behandling
  4. Alle akutte toksiske virkninger af enhver tidligere antitumorbehandling forsvandt til grad 1.
  5. Tilstrækkelig leverprofil.
  6. Tilstrækkelig nyrefunktion.
  7. Tilstrækkelig koagulationsprofil.
  8. Negativ antiviral serologi for humant immundefektvirus (HIV), hepatitis B og hepatitis C.
  9. For kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder, en negativ serumgraviditetstest.
  10. For både mandlige og kvindelige forsøgspersoner, villighed til at bruge passende prævention.
  11. Fagets vilje og evne til at overholde studieaktiviteter.
  12. Bevis på et personligt underskrevet informeret samtykkedokument.

Ekskluderingskriterier:

  1. Leukæmisk blastcelletal >50 × 109/L før starten af ​​studieterapien og på trods af brugen af ​​hydroxyurinstof, cytarabin og/eller cyclophosphamid.
  2. Tilstedeværelse af kendt leukæmi i centralnervesystemet (CNS).
  3. Tilstedeværelse af en anden større kræftsygdom.
  4. Igangværende grad >1 proliferativ eller ikke-proliferativ retinopati.
  5. Betydelig kardiovaskulær sygdom eller EKG-abnormiteter.
  6. Betydelig mave-tarmsygdom
  7. Ukontrolleret igangværende infektion.
  8. Graviditet eller amning.
  9. Større operation inden for 4 uger før start af studieterapi.
  10. Forsøgspersonen er kandidat til hæmatopoietisk stamcelletransplantation (HSCT).
  11. Igangværende alvorlig graft-versus-house-sygdom (GVHD) med grad ≥2 serumbilirubin, grad ≥3 hudinvolvering eller grad ≥3 diarré ved starten af ​​studieterapien.
  12. Forudgående solid organtransplantation.
  13. Igangværende immunsuppressiv behandling bortset fra kortikosteroider.
  14. Brug af en stærk hæmmer eller inducer af cytochrom P450 (CYP) 3A4.
  15. Brug af et lægemiddel, der vides at forlænge hjerte-QT-intervallet.
  16. Samtidig deltagelse i et andet terapeutisk eller billeddiagnostisk klinisk forsøg.
  17. Tilstedeværelse af en samtidig medicinsk tilstand, der (efter investigatorens vurdering) forstyrrer forsøgspersonens evne til at deltage i undersøgelsen.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Sekventiel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: LAM-003
Åben LAM-003 ved tre sekventielt stigende startdosisniveauer på 200, 300 og 450 mg.
Medicin: Open Label LAM-003
LAM-003

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Maksimal tolereret dosis (MTD)
Tidsramme: Ved slutningen af ​​den 28-dages observationsperiode for cyklus 1.
Et primært mål var at bestemme LAM-003 MTD og/eller anbefalet doseringsregime (RDR) baseret på mønsteret af dosisbegrænsende toksiciteter (DLT'er) i behandlingscyklus 1. MTD som bestemt af DLT'er.
Ved slutningen af ​​den 28-dages observationsperiode for cyklus 1.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Vurdering af uønskede hændelser
Tidsramme: Ugentligt i de første 4 uger og derefter hver 4. uge i op til 48 uger.
Antal og procentdel af deltagere med en uønsket hændelse (AE).
Ugentligt i de første 4 uger og derefter hver 4. uge i op til 48 uger.
Maksimal plasmakoncentration (Cmax)
Tidsramme: Cyklus 1 Dag 1, 2 og 8 (1 cyklus = 28 dage)
Den farmakokinetiske parameter Cmax blev bestemt i plasma for den aktive metabolit af LAM-003A og LAM-003 (prodrug)
Cyklus 1 Dag 1, 2 og 8 (1 cyklus = 28 dage)
Tid for maksimal koncentration [Tmax]
Tidsramme: Cyklus 1 Dag 1, 2 og 8 (1 cyklus = 28 dage)
Den farmakokinetiske parameter Tmax blev bestemt i plasma for den aktive metabolit af LAM-003A og LAM-003 (prodrug)
Cyklus 1 Dag 1, 2 og 8 (1 cyklus = 28 dage)
Område under kurven [AUC]
Tidsramme: Cyklus 1 Dag 1, 2 og 8 (1 cyklus = 28 dage)
Det farmakokinetiske parameterområde under koncentration-tid-kurven blev bestemt i plasma for den aktive metabolit af LAM-003A og LAM-003 (prodrug). AUClast er arealet under koncentration-tid-kurven fra tid nul til tidspunktet for den sidste kvantificerbare koncentration. AUCtau er arealet under koncentration-tid-kurven under doseringsintervallet, hvor tau = 24 timer for én gang daglig (QD) dosering. AUCtau blev ikke beregnet for LAM-003.
Cyklus 1 Dag 1, 2 og 8 (1 cyklus = 28 dage)
Objektiv svarprocent
Tidsramme: Hver 8. til 12. uge i op til 48 uger.
Tumorrespons efter AML-responskriterier (Cheson 2003).
Hver 8. til 12. uge i op til 48 uger.
Hændelsesfri overlevelse (EFS) og samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Hver 8. til 12. uge i op til 48 uger.
Hændelsesfri overlevelse (EFS), defineret som intervallet fra start af studieterapi til den tidligste af den første dokumentation af sygdomstilbagefald, sygdomsprogression, behandlingssvigt (TF) eller død af enhver årsag. Samlet overlevelse (OS), defineret som intervallet fra start af studieterapi til død uanset årsag.
Hver 8. til 12. uge i op til 48 uger.

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

OrphAI Therapeutics

Efterforskere

  • Studieleder: Langdon Miller, M.D., AI Therapeutics

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

16. januar 2018

Primær færdiggørelse (Faktiske)

20. februar 2020

Studieafslutning (Faktiske)

5. oktober 2020

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

5. januar 2018

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

7. februar 2018

Først opslået (Faktiske)

8. februar 2018

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

3. maj 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

2. maj 2024

Sidst verificeret

1. maj 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • LAM-003-HEM-CLN02

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Akut myeloid leukæmi

Kliniske forsøg med Open Label LAM-003

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Kazakhstan

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner