原発性または続発性骨髄線維症患者の治療における併用化学療法、全身照射、およびドナー血液幹細胞移植
2020年10月12日 更新者：M.D. Anderson Cancer Center
進行性骨髄線維症患者における移植後シクロホスファミドによる強度低下HLAハプロ同一造血細胞移植のパイロット研究
この初期の第 I 相試験では、原発性または続発性の骨髄線維症患者の治療における併用化学療法、全身照射、およびドナー血液幹細胞移植の副作用を研究しています。
化学療法で使用されるメルファラン、リン酸フルダラビン、シクロホスファミド、タクロリムス、ミコフェノール酸モフェチル、フィルグラスチムなどの薬剤は、細胞を殺す、細胞分裂を止める、細胞分裂を止めるなど、さまざまな方法でがん細胞の増殖を止めます。広がる。
放射線療法では、高エネルギー X 線を使用してがん細胞を殺し、腫瘍を縮小します。
ドナー血液幹細胞移植の前に併用化学療法と全身照射を行うと、正常な造血細胞（幹細胞）やがん細胞など、骨髄内の細胞の増殖を止めるのに役立ちます。
ドナーからの健康な幹細胞が患者に注入されると、それらは患者の骨髄が幹細胞、赤血球、白血球、および血小板を作るのを助けるかもしれません.
調査の概要
状態
完了
詳細な説明
第一目的：
I.毒性の評価によって評価されるように、進行性骨髄線維症（MF）患者における強度低下（FM）ハプロ同一造血細胞移植（Haplo-HCT）とそれに続く移植後シクロホスファミド（PTCy）の安全性と忍容性を評価すること、タイプ、頻度、重症度、属性、時間経過、および期間を含みます。
副次的な目的:
I. 血液学的 (好中球と血小板) の回復をまとめて評価する。 Ⅱ． 移植後 100 日での無移植片生存率 (GFS) を推定します。 III. 移植後 100 日、1 年、および 2 年での全生存期間 (OS)、無増悪生存期間 (PFS)、再発/進行の累積発生率 (CI)、および非再発死亡率 (NRM) を推定すること。
IV. 移植後 100 日での急性移植片対宿主病 (GvHD)、グレード II-IV の累積発生率を推定する (Glucksberg 基準の Keystone Consensus 修正による)。
V.移植後1年および2年での慢性GvHDの累積発生率を推定する（国立衛生研究所[NIH]コンセンサス基準による）。
Ⅵ． 急性および慢性 GvHD の重症度と程度を特徴付ける。
概要：
患者は、-5 日目に 30 分かけてメルファランを静脈内投与 (IV) し、-5 日目から -2 日目にフルダラビンリン酸 IV を 1 時間かけて投与します。 患者は、-1 日目に全身照射 (TBI) を受け、0 日目に造血幹細胞移植 (HCT) を受けます。その後、患者は、3 日目と 4 日目に 1 ～ 2 時間にわたってシクロホスファミド IV を受けます。5 日目から、患者はタクロリムス IV を継続的に受けます。約 2 週間、その後経口 (PO) で 6 か月、その後漸減、ミコフェノール酸モフェチルを 1 日 3 回 (TID) PO で 100 日目まで、フィルグラスチムを 7 日目から毎日皮下 (SC) で好中球絶対数 (ANC) まで継続 > 3日連続で1,500/mm^3。 疾患の進行や予想外の毒性がなければ、治療は継続されます。
研究治療の完了後、患者は1、3、6、9、12、および24ヶ月で追跡されます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
3
段階
- 初期フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Texas
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Houston、Texas、アメリカ、77030
- M D Anderson Cancer Center
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～70年 (アダルト、OLDER_ADULT)
健康ボランティアの受け入れ
はい
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- -DIPSSプラス（>中間-1）による移植適応症を伴う原発性または続発性骨髄線維症の診断;
- 18 ～ 70 歳。 >/= 50 歳以上の患者は併存疾患スコア (HCT-CI) </= 4 (Sorror) を持っている必要があります。 治験責任医師は併存疾患の最終決定者です。
- 患者は、骨髄芽球数が </= 10% または AML への進行後に慢性期 (CP) にあり、骨髄芽球数が </= 5% に達している (移植前の形態学的 CR)。
- HLA適合ドナーの欠如、または患者がすぐに利用可能な適合非血縁ドナー（レジストリの高解像度で入力）を持っていない場合、移植に迅速に進む必要がある;
- パフォーマンスステータス >/=70% (カルノフスキー); 50 歳以上の患者は十分な認知機能を備えている必要があります。認知機能に関する懸念は、老年科医/神経科医が対処する必要があります。
- -適切な臓器機能：ALT / AST /ビリルビン</= 5X UNL、クレアチニンクリアランス> 50ml /分（Cockroft-Gault式で計算）; LVEF >/= 50%、DLCOc >/= 50%;
- JAK2阻害剤療法による前治療は除外されません。 JAK2阻害剤を服用している患者は、3日目までコンディショニングを続け、その後治験責任医師の裁量で漸減することができます。
除外：
-静脈瘤、腹水、または肝性脳症を伴う門脈圧亢進症の証拠;
-> AML の病歴がない場合は移植時の骨髄芽球が 10% を超え、以前に AML への進行があった場合は 5% を超える。
- HIV陽性;活動性のB型またはC型肝炎;
- 活動性感染症の患者。 PI は、資格の最終決定者です。
- 肝硬変;
- 腫瘍細胞による以前のCNS関与;
- -重度の肺高血圧症（PHT）（エコーまたは右側の心臓カテーテル検査）;
- -少なくとも3年間寛解していない別の原発性悪性腫瘍の病歴（以下は3年の制限から免除されます：非黒色腫皮膚がん、完全切除された黒色腫 in situ [ステージ0]、治癒的に治療された限局性前立腺がん、生検での子宮頸がんまたは乳腺上皮内がん、または PAP 塗抹標本での扁平上皮内病変）。
- 出産の可能性がある女性の陽性ベータHCGテストは、閉経後12か月間または以前の外科的不妊手術なしと定義されています。
- 不遵守 - タバコの喫煙を含む、治療またはフォローアップに関する医学的推奨事項を遵守できない、または遵守したくない。 禁煙は、幹細胞移植を受けるすべての患者にとって、入院前の標準的な指導方法です。 移植前に禁煙を拒否する患者は、この研究に適格ではありません。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：NA
- 介入モデル：SINGLE_GROUP
- マスキング：なし
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：治療（併用化学療法、TBI、HCT）
患者は、-5 日目に 30 分かけてメルファラン IV を投与され、-5 ～ -2 日目に 1 時間かけてフルダラビンリン酸 IV を投与されます。
患者は -1 日目に TBI を受け、0 日目に HCT を受けます。その後、患者は 3 日目と 4 日目に 1 ～ 2 時間にわたってシクロホスファミド IV を受けます。5 日目に始まり、患者はタクロリムス IV を約 2 週間連続して受け、その後 6 か月間 PO を受けます。漸減により、ミコフェノール酸モフェチル PO TID を 100 日目まで、フィルグラスチム SC を 7 日目から ANC > 1,500/mm^3 まで 3 日間連続で継続。
疾患の進行や予想外の毒性がなければ、治療は継続されます。
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与えられた IV
他の名前：
与えられた SC
他の名前：
与えられた IV
他の名前：
与えられたPO
他の名前：
TBIを受ける
他の名前：
HCTを受ける
他の名前：
与えられた IV
他の名前：
IVまたはPO
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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有害事象の発生率
時間枠：造血後細胞移植 (HCT) +100 日まで
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観察された毒性は、タイプ（影響を受けた器官または実験室での決定）、重症度、発症時間、期間、研究レジメンとの関連の可能性、および可逆性または結果に関して表にまとめられます。
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造血後細胞移植 (HCT) +100 日まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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全生存
時間枠：24ヶ月まで
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推定値は、Kaplan-Meier 積極限法を使用して計算されます。
分布は、ログランク検定を使用して比較されます。
コックス比例ハザード回帰を使用して、生存エンドポイントと関心のある臨床および疾患の共変量との関連性を評価します。
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24ヶ月まで
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無増悪生存
時間枠：24ヶ月まで
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推定値は、Kaplan-Meier 積極限法を使用して計算されます。
分布は、ログランク検定を使用して比較されます。
コックス比例ハザード回帰を使用して、生存エンドポイントと関心のある臨床および疾患の共変量との関連性を評価します。
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24ヶ月まで
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移植失敗のない生存
時間枠：24ヶ月まで
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見積もりは、Kaplan-Meier 積極限法を使用して計算されます。
分布は、ログランク検定を使用して比較されます。
コックス比例ハザード回帰を使用して、生存エンドポイントと関心のある臨床および疾患の共変量との関連性を評価します。
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24ヶ月まで
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好中球の回復までの時間
時間枠：24ヶ月まで
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Kaplan-Meier 積極限法を使用して推定されます。
分布は、ログランク検定を使用して比較されます。
コックス比例ハザード回帰を使用して、生存エンドポイントと関心のある臨床および疾患の共変量との関連性を評価します。
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24ヶ月まで
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血小板回復までの時間
時間枠：24ヶ月まで
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Kaplan-Meier 積極限法を使用して推定されます。
分布は、ログランク検定を使用して比較されます。
コックス比例ハザード回帰を使用して、生存エンドポイントと関心のある臨床および疾患の共変量との関連性を評価します。
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24ヶ月まで
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非再発死亡率（NRM）
時間枠：24ヶ月まで
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NRM の競合リスクを伴う再発/進行の累積発生率は、競合リスク フレームワークで推定されます。
上記パラメータの累積発生率と関心のある臨床および疾患共変量との間の関連性を評価するための分析は、FineおよびGrayの方法を使用して実行されます。
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24ヶ月まで
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急性移植片対宿主病 (GvHD)
時間枠：24ヶ月まで
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再発および NRM の競合するリスクを伴う競合するリスク フレームワークで推定されます。
上記パラメータの累積発生率と関心のある臨床および疾患共変量との間の関連性を評価するための分析は、FineおよびGrayの方法を使用して実行されます。
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24ヶ月まで
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慢性 GvHD
時間枠：24ヶ月まで
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再発および NRM の競合するリスクを伴う競合するリスク フレームワークで推定されます。
上記パラメータの累積発生率と関心のある臨床および疾患共変量との間の関連性を評価するための分析は、FineおよびGrayの方法を使用して実行されます。
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24ヶ月まで
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Stefan O Ciurea、M.D. Anderson Cancer Center
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2018年1月31日
一次修了 (実際)
2020年9月21日
研究の完了 (実際)
2020年9月21日
試験登録日
最初に提出
2018年2月2日
QC基準を満たした最初の提出物
2018年2月2日
最初の投稿 (実際)
2018年2月8日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2020年10月14日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2020年10月12日
最終確認日
2020年10月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 2017-0375 (他の：M D Anderson Cancer Center)
- P30CA016672 (米国 NIH グラント/契約)
- NCI-2018-00910 (レジストリ：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
原発性骨髄線維症の臨床試験
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