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Chimiothérapie combinée, irradiation corporelle totale et greffe de cellules souches du sang de donneur dans le traitement des patients atteints de myélofibrose primaire ou secondaire

12 octobre 2020 mis à jour par: M.D. Anderson Cancer Center

Une étude pilote sur la transplantation de cellules hématopoïétiques HLA-haploidentiques à intensité réduite avec du cyclophosphamide post-transplantation chez des patients atteints de myélofibrose avancée

Cet essai de phase I étudie les effets secondaires de la chimiothérapie combinée, de l'irradiation corporelle totale et de la greffe de cellules souches du sang d'un donneur dans le traitement de patients atteints de myélofibrose primaire ou secondaire. Les médicaments utilisés en chimiothérapie, tels que le melphalan, le phosphate de fludarabine, le cyclophosphamide, le tacrolimus, le mycophénolate mofétil et le filgrastim agissent de différentes manières pour arrêter la croissance des cellules cancéreuses, soit en tuant les cellules, en les empêchant de se diviser ou en les empêchant de diffusion. La radiothérapie utilise des rayons X à haute énergie pour tuer les cellules cancéreuses et réduire les tumeurs. L'administration combinée d'une chimiothérapie et d'une irradiation corporelle totale avant une greffe de cellules souches du sang d'un donneur aide à arrêter la croissance des cellules de la moelle osseuse, y compris les cellules hématopoïétiques normales (cellules souches) et les cellules cancéreuses. Lorsque les cellules souches saines d'un donneur sont infusées au patient, elles peuvent aider la moelle osseuse du patient à produire des cellules souches, des globules rouges, des globules blancs et des plaquettes.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

OBJECTIF PRINCIPAL:

I. Évaluer l'innocuité et la tolérabilité de la greffe de cellules hématopoïétiques haplo-identiques à intensité réduite (FM) (Haplo-HCT) suivie de cyclophosphamide post-transplantation (PTCy) chez les patients atteints de myélofibrose (MF) avancée, tel qu'évalué par l'évaluation des toxicités, y compris le type, la fréquence, la gravité, l'attribution, l'évolution dans le temps et la durée.

OBJECTIFS SECONDAIRES :

I. Résumer et évaluer la récupération hématologique (neutrophiles et plaquettes). II. Pour estimer la survie sans échec du greffon (GFS) à 100 jours après la greffe. III. Pour estimer la survie globale (OS), la survie sans progression (PFS) et l'incidence cumulée (IC) de rechute/progression, et la mortalité sans rechute (NRM) à 100 jours, 1 an et 2 ans après la greffe.

IV. Estimer l'incidence cumulée de la maladie aiguë du greffon contre l'hôte (GvHD), grade II-IV, 100 jours après la greffe (selon la modification du Keystone Consensus des critères de Glucksberg).

V. Pour estimer l'incidence cumulée de la GvHD chronique à 1 an et 2 ans après la greffe (selon les critères de consensus du National Institute of Health [NIH]).

VI. Caractériser la gravité et l'étendue de la GvHD aiguë et chronique.

CONTOUR:

Les patients reçoivent du melphalan par voie intraveineuse (IV) en 30 minutes les jours -5, du phosphate de fludarabine IV en 1 heure les jours -5 à -2. Les patients subissent une irradiation corporelle totale (TBI) au jour -1 et une greffe de cellules souches hématopoïétiques (HCT) au jour 0. Les patients reçoivent ensuite du cyclophosphamide IV pendant 1 à 2 heures les jours 3 et 4. À partir du jour 5, les patients reçoivent du tacrolimus IV en continu pendant environ 2 semaines, puis par voie orale (PO) pendant 6 mois suivi d'une réduction progressive, mycophénolate mofétil PO trois fois par jour (TID) jusqu'au jour 100, et filgrastim par voie sous-cutanée (SC) tous les jours à partir du jour 7 jusqu'à ce que le nombre absolu de neutrophiles (ANC) > 1 500/mm^3 pendant 3 jours consécutifs. Le traitement se poursuit en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inattendue.

Après la fin du traitement à l'étude, les patients sont suivis à 1, 3, 6, 9, 12 et 24 mois.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

3

Phase

  • Première phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Texas
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • M D Anderson Cancer Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 70 ans (ADULTE, OLDER_ADULT)

Accepte les volontaires sains

Oui

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Diagnostic de myélofibrose primaire ou secondaire avec indication de greffe par DIPSS-plus (> intermédiaire -1) ;
  • 18-70 ans ; les patients >/= 50 ans doivent avoir un score de comorbidité (HCT-CI) </= 4 (Sorror). Le chercheur principal est l'arbitre final de la comorbidité ;
  • Les patients peuvent être en phase chronique (PC) avec un nombre de blastes BM </= 10 % ou après une progression vers la LMA et atteint </= 5 % de blastes BM (RC morphologique avant la greffe) ;
  • Absence de donneur compatible HLA ou besoin de procéder rapidement à la transplantation lorsqu'un patient n'a pas de donneur non apparenté compatible immédiatement disponible (typé par haute résolution dans le registre) ;
  • État des performances >/=70 % (Karnofsky) ; les patients > 50 ans doivent avoir une fonction cognitive adéquate ; toute préoccupation concernant la fonction cognitive doit être traitée par un gériatre/neurologue ;
  • Fonction organique adéquate : ALT/AST/billirubine </= 5X UNL, clairance de la créatinine > 50 ml/min (calculée avec la formule Cockroft-Gault) ; FEVG >/= 50 %, DLCOc >/= 50 % ;
  • Un traitement antérieur par un traitement par inhibiteur de JAK2 n'est pas exclu. Les patients sous inhibiteur de JAK2 peuvent poursuivre le conditionnement jusqu'au jour -3, puis diminuer progressivement à la discrétion de l'investigateur.

Exclusion:

  • Preuve d'hypertension portale avec varices, ascite ou encéphalopathie hépatique ;

    -> 10 % de blastes médullaires à la greffe si aucun antécédent d'AML et > 5 % s'il y a eu une progression antérieure vers l'AML ;

  • séropositif; hépatite B ou C active;
  • Patients atteints d'infections actives. Le PI est l'arbitre final de l'éligibilité ;
  • La cirrhose du foie;
  • Implication antérieure du SNC par les cellules tumorales ;
  • Hypertension pulmonaire (HTP) sévère (sur échographie ou cathétérisme cardiaque droit) ;
  • Antécédents d'une autre tumeur maligne primitive non en rémission depuis au moins 3 ans (sont exemptés de la limite des 3 ans : cancer de la peau non mélanome, mélanome in situ entièrement excisé [stade 0], cancer localisé de la prostate traité curativement, et carcinome in situ du col de l'utérus ou du sein à la biopsie ou lésion malpighienne intraépithéliale au frottis PAP) ;
  • Test Beta HCG positif chez une femme en âge de procréer définie comme non ménopausée depuis 12 mois ou sans stérilisation chirurgicale antérieure ;
  • Non-conformité - Incapacité ou refus de se conformer aux recommandations médicales concernant la thérapie ou le suivi, y compris le tabagisme. L'arrêt du tabac est une pratique d'enseignement standard avant l'admission pour tous les patients subissant une greffe de cellules souches. Tout patient qui refuse d'arrêter de fumer avant la greffe ne sera pas éligible pour cette étude.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: TRAITEMENT
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: SINGLE_GROUP
  • Masquage: AUCUN

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
EXPÉRIMENTAL: Traitement (chimiothérapie combinée, TBI, HCT)
Les patients reçoivent du melphalan IV en 30 minutes les jours -5, du phosphate de fludarabine IV en 1 heure les jours -5 à -2. Les patients subissent un TBI au jour -1 et une HCT au jour 0. Les patients reçoivent ensuite du cyclophosphamide IV pendant 1 à 2 heures les jours 3 et 4. À partir du jour 5, les patients reçoivent du tacrolimus IV en continu pendant environ 2 semaines, puis PO pendant 6 mois suivis en décroissance, mycophénolate mofétil PO TID jusqu'au jour 100, et filgrastim SC tous les jours à partir du jour 7 jusqu'à poursuite jusqu'à ANC > 1 500/mm^3 pendant 3 jours consécutifs. Le traitement se poursuit en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inattendue.
Médicament: Cyclophosphamide
Étant donné IV
Autres noms:
  • Cytoxane
  • CTX
  • (-)-Cyclophosphamide
  • 2H-1,3,2-Oxazaphosphorine, 2-[bis(2-chloroéthyl)amino]tétrahydro-, 2-oxyde, monohydraté
  • Carloxane
  • Ciclofosfamida
  • Ciclofosfamide
  • Cicloxal
  • Clafène
  • Clapène
  • CP monohydraté
  • CYCLO-cellule
  • Cycloblastine
  • Cyclophosphame
  • Cyclophosphamide monohydraté
  • Monohydrate de cyclophosphamide
  • Cyclophosphamide
  • Cyclophosphane
  • Cyclostine
  • Cytophosphane
  • Fosfaséron
  • Genoxal
  • Genuxal
  • Lédoxine
  • Mitoxane
  • Néosar
  • Revimmuniser
  • Syklofosfamide
  • WR-138719
Biologique: Filgrastim
Étant donné SC
Autres noms:
  • G-CSF
  • r-metHuG-CSF
  • Neupogène
  • Facteur de stimulation des colonies de granulocytes humains à méthionyle recombinant
  • rG-CSF
  • Tevagrastim
Médicament: Melphalan
Étant donné IV
Autres noms:
  • CB-3025
  • L-PAM
  • Moutarde alanine azotée
  • Moutarde L-Phénylalanine
  • Moutarde L-Sarcolysine Phénylalanine
  • L-Sarcolysine
  • Melphalanum
  • Moutarde à la Phénylalanine
  • Sarcoclorine
  • Sarkolysine
  • WR-19813
  • L-sarcolysine
  • Moutarde azotée à la phénylalanine
Médicament: Mycophénolate mofétil
Bon de commande donné
Autres noms:
  • Cellcept
  • MMF
Radiation: Irradiation totale du corps
Subir un TBI
Autres noms:
  • TCC
  • Irradiation du corps entier
  • IRRADIATION CORPORELLE TOTALE
Procédure: Transplantation de cellules hématopoïétiques
Subir HCT
Autres noms:
  • GCSH
  • HCT
  • Transplantation de cellules souches hématopoïétiques
  • greffe de cellules souches
  • Greffe de cellules souches
Médicament: Phosphate de fludarabine
Étant donné IV
Autres noms:
  • 2-F-ara-AMP
  • Bienfaiteur
  • Fludara
  • 9H-Purine-6-amine, 2-fluoro-9-(5-O-phosphono-.beta.-D-arabinofuranosyl)-
  • SH T 586
Médicament: Tacrolimus
IV ou PO
Autres noms:
  • Prograf
  • Hécorie
  • FK 506
  • Fujimycine
  • Protopique

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Incidence des événements indésirables
Délai: Jusqu'à jour +100 post-transplantation de cellules hématopoïétiques (HCT)
Les toxicités observées seront tabulées et résumées en termes de type (organe affecté ou détermination en laboratoire), de gravité, de moment d'apparition, de durée, d'association probable avec le schéma thérapeutique de l'étude et de réversibilité ou de résultat.
Jusqu'à jour +100 post-transplantation de cellules hématopoïétiques (HCT)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
La survie globale
Délai: Jusqu'à 24 mois
L'estimation sera calculée à l'aide de la méthode de limite de produit de Kaplan-Meier. Les distributions seront comparées à l'aide du test du log-rank. La régression des risques proportionnels de Cox sera utilisée pour évaluer l'association entre les paramètres de survie et les covariables cliniques et pathologiques d'intérêt.
Jusqu'à 24 mois
Survie sans progression
Délai: Jusqu'à 24 mois
L'estimation sera calculée à l'aide de la méthode de limite de produit de Kaplan-Meier. Les distributions seront comparées à l'aide du test du log-rank. La régression des risques proportionnels de Cox sera utilisée pour évaluer l'association entre les paramètres de survie et les covariables cliniques et pathologiques d'intérêt.
Jusqu'à 24 mois
Survie sans échec du greffon
Délai: Jusqu'à 24 mois
Les estimations seront calculées à l'aide de la méthode de limite de produit de Kaplan-Meier. Les distributions seront comparées à l'aide du test du log-rank. La régression des risques proportionnels de Cox sera utilisée pour évaluer l'association entre les paramètres de survie et les covariables cliniques et pathologiques d'intérêt.
Jusqu'à 24 mois
Temps de récupération des neutrophiles
Délai: Jusqu'à 24 mois
Seront estimés à l'aide de la méthode Kaplan-Meier product-limit. Les distributions seront comparées à l'aide du test du log-rank. La régression des risques proportionnels de Cox sera utilisée pour évaluer l'association entre les paramètres de survie et les covariables cliniques et pathologiques d'intérêt.
Jusqu'à 24 mois
Temps de récupération des plaquettes
Délai: Jusqu'à 24 mois
Seront estimés à l'aide de la méthode Kaplan-Meier product-limit. Les distributions seront comparées à l'aide du test du log-rank. La régression des risques proportionnels de Cox sera utilisée pour évaluer l'association entre les paramètres de survie et les covariables cliniques et pathologiques d'intérêt.
Jusqu'à 24 mois
Mortalité sans récidive (MRN)
Délai: Jusqu'à 24 mois
L'incidence cumulée des rechutes/progressions avec un risque concurrent de GRN sera estimée dans un cadre de risques concurrents. Les analyses visant à évaluer l'association entre l'incidence cumulée des paramètres ci-dessus et les covariables cliniques et pathologiques d'intérêt seront effectuées à l'aide de la méthode de Fine et Gray.
Jusqu'à 24 mois
Maladie aiguë du greffon contre l'hôte (GvHD)
Délai: Jusqu'à 24 mois
Seront estimés dans un cadre de risques concurrents avec des risques concurrents de rechute et de GRN. Les analyses visant à évaluer l'association entre l'incidence cumulée des paramètres ci-dessus et les covariables cliniques et pathologiques d'intérêt seront effectuées à l'aide de la méthode de Fine et Gray.
Jusqu'à 24 mois
GvHD chronique
Délai: Jusqu'à 24 mois
Seront estimés dans un cadre de risques concurrents avec des risques concurrents de rechute et de GRN. Les analyses visant à évaluer l'association entre l'incidence cumulée des paramètres ci-dessus et les covariables cliniques et pathologiques d'intérêt seront effectuées à l'aide de la méthode de Fine et Gray.
Jusqu'à 24 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

M.D. Anderson Cancer Center

Collaborateurs

National Cancer Institute (NCI)

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Stefan O Ciurea, M.D. Anderson Cancer Center

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (RÉEL)

31 janvier 2018

Achèvement primaire (RÉEL)

21 septembre 2020

Achèvement de l'étude (RÉEL)

21 septembre 2020

Dates d'inscription aux études

Première soumission

2 février 2018

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

2 février 2018

Première publication (RÉEL)

8 février 2018

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (RÉEL)

14 octobre 2020

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

12 octobre 2020

Dernière vérification

1 octobre 2020

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 2017-0375 (AUTRE: M D Anderson Cancer Center)
  • P30CA016672 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
  • NCI-2018-00910 (ENREGISTREMENT: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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