Kombinationschemotherapie, Ganzkörperbestrahlung und Spenderblutstammzelltransplantation bei der Behandlung von Patienten mit primärer oder sekundärer Myelofibrose

Einschlusskriterien:

• Diagnose einer primären oder sekundären Myelofibrose mit Transplantationsindikation durch DIPSS-plus (> intermediär -1);
• Alter 18-70; Patienten >/= Alter 50 müssen einen Komorbiditäts-Score (HCT-CI) </= 4 haben (Sorror). Der leitende Prüfarzt ist der letzte Schiedsrichter für Komorbidität;
• Patienten können sich in der chronischen Phase (CP) mit einer KM-Blastenzahl von </= 10 % oder nach Progression zu AML befinden und </= 5 % BM-Blasten erreichen (morphologische CR vor der Transplantation);
• Fehlen eines passenden HLA-Spenders oder Notwendigkeit, schnell mit der Transplantation fortzufahren, wenn ein Patient keinen sofort verfügbaren passenden, nicht verwandten Spender hat (typisiert durch hohe Auflösung im Register);
• Leistungsstatus >/=70 % (Karnofsky); Patienten > 50 Jahre sollten über eine angemessene kognitive Funktion verfügen; alle Bedenken hinsichtlich der kognitiven Funktion sollten von einem Geriater/Neurologen behandelt werden;
• Angemessene Organfunktion: ALT/AST/Billirubin </= 5X UNL, Kreatinin-Clearance > 50 ml/min (berechnet mit Cockroft-Gault-Formel); LVEF >/= 50 %, DLCOc >/= 50 %;
• Eine vorherige Behandlung mit JAK2-Hemmern ist nicht ausgeschlossen. Patienten unter einem JAK2-Inhibitor können die Konditionierung bis Tag -3 fortsetzen und dann nach Ermessen des Prüfarztes ausschleichen.

Ausschluss:

• Nachweis einer portalen Hypertonie mit Varizen, Aszites oder hepatischer Enzephalopathie;

  -> 10 % Knochenmarkblasten bei der Transplantation, wenn keine AML in der Vorgeschichte aufgetreten ist, und > 5 %, wenn zuvor eine AML-Progression aufgetreten ist;

• HIV-positiv; aktive Hepatitis B oder C;
• Patienten mit aktiven Infektionen. Der PI ist der endgültige Schiedsrichter der Berechtigung;
• Leberzirrhose;
• Vorherige ZNS-Beteiligung durch Tumorzellen;
• Schwere pulmonale Hypertonie (PHT) (bei Echo- oder Rechtsherzkatheterisierung);
• Vorgeschichte eines anderen primären Malignoms, der seit mindestens 3 Jahren nicht in Remission war (die folgenden sind von der 3-Jahres-Grenze ausgenommen: Nicht-Melanom-Hautkrebs, vollständig exzidiertes Melanom in situ [Stadium 0], kurativ behandelter lokalisierter Prostatakrebs, und Zervix- oder Brustkarzinom in situ bei einer Biopsie oder eine squamöse intraepitheliale Läsion bei einem PAP-Abstrich);
• Positiver Beta-HCG-Test bei einer Frau mit gebärfähigem Potenzial, definiert als nicht postmenopausal für 12 Monate oder ohne vorherige chirurgische Sterilisation;
• Noncompliance – Unfähigkeit oder mangelnde Bereitschaft, medizinische Empfehlungen zur Therapie oder Nachsorge einzuhalten, einschließlich Rauchen von Tabak. Die Raucherentwöhnung ist eine standardmäßige Unterrichtspraxis vor der Aufnahme für alle Patienten, die sich einer Stammzelltransplantation unterziehen. Patienten, die sich weigern, vor der Transplantation mit dem Rauchen aufzuhören, kommen für diese Studie nicht infrage.