Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Yhdistelmäkemoterapia, koko kehon säteilytys ja luovuttajan veren kantasolusiirto hoidettaessa potilaita, joilla on primaarinen tai sekundaarinen myelofibroosi

maanantai 12. lokakuuta 2020 päivittänyt: M.D. Anderson Cancer Center

Pilottitutkimus vähentyneen intensiteetin HLA-haploidenttisesta hematopoieettisesta solusiirrosta siirron jälkeisellä syklofosfamidilla potilailla, joilla on pitkälle edennyt myelofibroosi

Tämä varhaisen vaiheen I tutkimus tutkii yhdistelmäkemoterapian, koko kehon säteilytyksen ja luovuttajan veren kantasolusiirron sivuvaikutuksia hoidettaessa potilaita, joilla on primaarinen tai sekundaarinen myelofibroosi. Kemoterapiassa käytettävät lääkkeet, kuten melfalaani, fludarabiinifosfaatti, syklofosfamidi, takrolimuusi, mykofenolaattimofetiili ja filgrastiimi, vaikuttavat eri tavoin estämään syöpäsolujen kasvua joko tappamalla soluja, estämällä niiden jakautumisen tai estämällä niitä leviäminen. Sädehoito käyttää korkean energian röntgensäteitä tappamaan syöpäsoluja ja pienentämään kasvaimia. Yhdistelmäkemoterapia ja koko kehon säteilytys ennen luovuttajan veren kantasolusiirtoa auttaa pysäyttämään solujen kasvun luuytimessä, mukaan lukien normaalit verta muodostavat solut (kantasolut) ja syöpäsolut. Kun luovuttajan terveitä kantasoluja infusoidaan potilaaseen, ne voivat auttaa potilaan luuydintä tuottamaan kantasoluja, punasoluja, valkosoluja ja verihiutaleita.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

ENSISIJAINEN TAVOITE:

I. Arvioida alennetun intensiteetin (FM) haploidenttisen hematopoieettisen solusiirron (Haplo-HCT) ja sen jälkeen siirron jälkeisen syklofosfamidin (PTCy) turvallisuutta ja siedettävyyttä potilailla, joilla on edennyt myelofibroosi (MF), toksisuusarvioinnin perusteella, mukaan lukien tyyppi, esiintymistiheys, vakavuus, tekijä, aika ja kesto.

TOISIJAISET TAVOITTEET:

I. Hematologisen (neutrofiilien ja verihiutaleiden) palautumisen yhteenveto ja arviointi. II. Siirteen epäonnistumisesta vapaan eloonjäämisen (GFS) arvioimiseksi 100 päivän kuluttua siirron jälkeen. III. Kokonaiseloonjäämisen (OS), etenemisvapaan eloonjäämisen (PFS) ja uusiutumisen/etenemisen kumulatiivisen ilmaantuvuuden (CI) ja ei-relapse-kuolleisuuden (NRM) arvioimiseksi 100 päivän, 1 vuoden ja 2 vuoden kuluttua elinsiirrosta.

IV. Arvioida akuutin siirrännäis-isäntätaudin (GvHD), asteen II-IV, kumulatiivinen ilmaantuvuus 100 päivää siirron jälkeen (Glucksberg-kriteerien Keystone Consensus -muokkauksen mukaan).

V. Arvioi kroonisen GvHD:n kumulatiivinen ilmaantuvuus 1 ja 2 vuoden kuluttua siirrosta (National Institute of Healthin [NIH] konsensuskriteerien mukaan).

VI. Luonnehditaan akuutin ja kroonisen GvHD:n vakavuutta ja laajuutta.

YHTEENVETO:

Potilaat saavat melfalaania suonensisäisesti (IV) 30 minuutin ajan päivinä -5 ja fludarabiinifosfaattia IV 1 tunnin ajan päivinä -5 - -2. Potilaille tehdään kokonaiskehon säteilytys (TBI) päivänä -1 ja hematopoieettinen kantasolusiirto (HCT) päivänä 0. Tämän jälkeen potilaat saavat syklofosfamidi IV 1-2 tunnin ajan päivinä 3 ja 4. Päivästä 5 alkaen potilaat saavat takrolimuusi IV jatkuvasti noin 2 viikon ajan, sitten suun kautta (PO) 6 kuukauden ajan, jonka jälkeen kapeneminen, mykofenolaattimofetiili PO kolmesti päivässä (TID) päivään 100 ja filgrastiimi ihonalaisesti (SC) päivittäin päivästä 7, kunnes absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) jatkuu. 1500/mm^3 kolmena peräkkäisenä päivänä. Hoitoa jatketaan ilman taudin etenemistä tai odottamatonta toksisuutta.

Tutkimushoidon päätyttyä potilaita seurataan 1, 3, 6, 9, 12 ja 24 kuukauden kuluttua.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

3

Vaihe

  • Varhainen vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Texas
      • Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
        • M D Anderson Cancer Center

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 70 vuotta (AIKUINEN, OLDER_ADULT)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Joo

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Primaarisen tai sekundaarisen myelofibroosin diagnoosi siirtoindikaatiolla DIPSS-plus:lla (> välitaso -1);
  • Ikä 18-70; >/= 50-vuotiailla potilailla on oltava komorbiditeettipisteet (HCT-CI) </= 4 (sorror). Päätutkija on viimeinen välimies komorbiditeetin osalta;
  • Potilaat voivat olla kroonisessa vaiheessa (CP), joiden BM-blastien määrä on </= 10 %, tai AML:ksi etenemisen jälkeen ja saavuttaa </= 5 % BM-blasteja (morfologinen CR ennen elinsiirtoa);
  • HLA-yhteensopivan luovuttajan puute tai tarve edetä nopeasti siirtoon, kun potilaalla ei ole välittömästi saatavilla vastaavaa vertaamatonta luovuttajaa (kirjoitettu korkealla resoluutiolla rekisterissä);
  • Suorituskyky >/=70 % (Karnofsky); yli 50-vuotiailla potilailla tulee olla riittävä kognitiivinen toiminta; Geriattrin/neurologin tulee käsitellä kaikkia kognitiivisia toimintoja koskevia huolenaiheita;
  • Riittävä elimen toiminta: ALT/AST/billirubiini </= 5X UNL, kreatiniinipuhdistuma > 50 ml/min (laskettu Cockroft-Gault-kaavalla); LVEF >/= 50 %, DLCOc >/= 50 %;
  • Aiempi hoito JAK2-estäjähoidolla ei ole poissuljettu. JAK2-inhibiittoria käyttävät potilaat voivat jatkaa hoitoa päivään -3 asti, minkä jälkeen hoitoa pienennetään tutkijan harkinnan mukaan.

Poissulkeminen:

  • Todisteet portaaliverenpaineesta, johon liittyy suonikohjuja, vesivatsaa tai hepaattista enkefalopatiaa;

    -> 10 % luuytimen blasteja siirrossa, jos ei ole ollut AML:ää, ja > 5 %, jos se on edennyt AML:ksi;

  • HIV-positiivinen; aktiivinen hepatiitti B tai C;
  • Potilaat, joilla on aktiivinen infektio. PI on kelpoisuuden viimeinen välimies;
  • Maksakirroosi;
  • Aiempi keskushermoston osallistuminen kasvainsoluihin;
  • Vaikea pulmonaalinen hypertensio (PHT) (kaikussa tai oikean puolen sydämen katetrointi);
  • Toisesta primaarisesta pahanlaatuisesta kasvaimesta, joka ei ole ollut remissiossa vähintään kolmeen vuoteen (kolmen vuoden rajasta vapautetaan seuraavat: ei-melanooma ihosyöpä, täysin leikattu melanooma in situ [vaihe 0], parantavasti hoidettu paikallinen eturauhassyöpä, ja kohdunkaulan tai rintasyöpä in situ biopsiassa tai levyepiteelin sisäinen leesio PAP-näytteessä);
  • Positiivinen beeta-HCG-testi naisella, joka on hedelmällisessä iässä ja joka ei ole ollut postmenopausaalisella 12 kuukauden ajan tai ilman aikaisempaa kirurgista sterilointia;
  • Noudattamatta jättäminen – Kyvyttömyys tai haluttomuus noudattaa hoitoa tai seurantaa koskevia lääketieteellisiä suosituksia, mukaan lukien tupakointi. Tupakoinnin lopettaminen on tavanomainen opetuskäytäntö ennen vastaanottoa kaikille potilaille, joille tehdään kantasolusiirto. Potilaat, jotka kieltäytyvät lopettamasta tupakointia ennen elinsiirtoa, eivät ole kelvollisia tähän tutkimukseen.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
  • Jako: NA
  • Inventiomalli: SINGLE_GROUP
  • Naamiointi: EI MITÄÄN

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
KOKEELLISTA: Hoito (yhdistelmäkemoterapia, TBI, HCT)
Potilaat saavat melfalaani IV 30 minuutin ajan päivinä -5 ja fludarabiinifosfaatti IV 1 tunnin ajan päivinä -5 - -2. Potilaille tehdään TBI päivänä -1 ja HCT päivänä 0. Tämän jälkeen potilaat saavat syklofosfamidi IV 1-2 tunnin ajan päivinä 3 ja 4. Päivästä 5 alkaen potilaat saavat takrolimuusi IV jatkuvasti noin 2 viikon ajan, sitten PO 6 kuukauden ajan. suippenemalla mykofenolaattimofetiilia PO TID päivään 100 asti ja filgrastiimia SC päivittäin päivästä 7, kunnes ANC on > 1500/mm^3 3 peräkkäisenä päivänä. Hoitoa jatketaan ilman taudin etenemistä tai odottamatonta toksisuutta.
Lääke: Syklofosfamidi
Koska IV
Muut nimet:
  • Cytoxan
  • CTX
  • (-)-syklofosfamidi
  • 2H-1,3,2-oksatsafosforiini, 2-[bis(2-kloorietyyli)amino]tetrahydro-, 2-oksidi, monohydraatti
  • Carloxan
  • Siklofosfamidi
  • Sikloksaali
  • Clafen
  • Claphene
  • CP-monohydraatti
  • CYCLO-kenno
  • Sykloblastiini
  • Syklofosfami
  • Syklofosfamidimonohydraatti
  • Syklofosfamidi
  • Syklofosfaani
  • Cyclostin
  • Syklostiini
  • Sytofosfaani
  • Fosfaseron
  • Genoxal
  • Genuxal
  • Ledoxina
  • Mitoxan
  • Neosar
  • Revimmune
  • WR-138719
Biologinen: Filgrastim
Annettu SC
Muut nimet:
  • G-CSF
  • r-metHuG-CSF
  • Neupogen
  • Rekombinantti metionyyli ihmisen granulosyyttipesäkkeitä stimuloiva tekijä
  • rG-CSF
  • Tevagrastim
Lääke: Melphalan
Koska IV
Muut nimet:
  • CB-3025
  • L-PAM
  • Alaniinityppisinappi
  • L-fenyylialaniini sinappi
  • L-sarkolysiini Fenyylialaniinisinappi
  • L-sarkolysiini
  • Melphalanum
  • Fenyylialaniini Sinappi
  • Sarkokloriini
  • Sarkolysin
  • WR-19813
  • Fenyylialaniinin typen sinappi
Lääke: Mykofenolaattimofetiili
Annettu PO
Muut nimet:
  • Cellcept
  • Rahamarkkinarahasto
Säteily: Koko kehon säteilytys
Käy läpi TBI
Muut nimet:
  • TBI
  • Koko kehon säteilytys
  • KEHON KOKONAISSÄTEITELY
Menettely: Hematopoieettisten solujen siirto
Käy läpi HCT
Muut nimet:
  • HSCT
  • HCT
  • Hematopoieettisten kantasolujen siirto
  • kantasolusiirto
  • Kantasolujen siirto
Lääke: Fludarabiinifosfaatti
Koska IV
Muut nimet:
  • 2-F-ara-AMP
  • Beneflur
  • Fludara
  • 9H-puriini-6-amiini, 2-fluori-9-(5-O-fosfono-p-D-arabinofuranosyyli)-
  • SH T 586
Lääke: Takrolimuusi
IV tai PO
Muut nimet:
  • Prograf
  • Hecoria
  • FK 506
  • Fujimysiini
  • Protopic

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Haitallisten tapahtumien ilmaantuvuus
Aikaikkuna: Jopa päivä +100 hematopoieettisen solunsiirron (HCT) jälkeen
Havaitut myrkyllisyydet taulukoidaan ja niistä esitetään yhteenveto tyypin (elimen vaikutus tai laboratoriomääritys), vakavuuden, puhkeamisajan, keston, todennäköisen yhteyden tutkimusohjelmaan sekä palautuvuuden tai tuloksen perusteella.
Jopa päivä +100 hematopoieettisen solunsiirron (HCT) jälkeen

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: Jopa 24 kuukautta
Arvioitu lasketaan Kaplan-Meier tuoteraja -menetelmällä. Jakaumia verrataan log-rank-testillä. Coxin suhteellista vaaran regressiota käytetään selviytymispäätepisteiden ja kiinnostavien kliinisten ja sairauden yhteismuuttujien välisen yhteyden arvioimiseen.
Jopa 24 kuukautta
Etenemisvapaa selviytyminen
Aikaikkuna: Jopa 24 kuukautta
Arvioitu lasketaan Kaplan-Meier tuoteraja -menetelmällä. Jakaumia verrataan log-rank-testillä. Coxin suhteellista vaaran regressiota käytetään selviytymispäätepisteiden ja kiinnostavien kliinisten ja sairauden yhteismuuttujien välisen yhteyden arvioimiseen.
Jopa 24 kuukautta
Siirteen häiriötön selviytyminen
Aikaikkuna: Jopa 24 kuukautta
Arviot lasketaan Kaplan-Meier tuoteraja -menetelmällä. Jakaumia verrataan log-rank-testillä. Coxin suhteellista vaaran regressiota käytetään selviytymispäätepisteiden ja kiinnostavien kliinisten ja sairauden yhteismuuttujien välisen yhteyden arvioimiseen.
Jopa 24 kuukautta
Aika neutrofiilien palautumiseen
Aikaikkuna: Jopa 24 kuukautta
Arvioidaan Kaplan-Meier tuoteraja -menetelmällä. Jakaumia verrataan log-rank-testillä. Coxin suhteellista vaaran regressiota käytetään selviytymispäätepisteiden ja kiinnostavien kliinisten ja sairauden yhteismuuttujien välisen yhteyden arvioimiseen.
Jopa 24 kuukautta
Aika verihiutaleiden palautumiseen
Aikaikkuna: Jopa 24 kuukautta
Arvioidaan Kaplan-Meier tuoteraja -menetelmällä. Jakaumia verrataan log-rank-testillä. Coxin suhteellista vaaran regressiota käytetään selviytymispäätepisteiden ja kiinnostavien kliinisten ja sairauden yhteismuuttujien välisen yhteyden arvioimiseen.
Jopa 24 kuukautta
Ei-relapse-kuolleisuus (NRM)
Aikaikkuna: Jopa 24 kuukautta
Uusiutumisen/etenemisen kumulatiivinen ilmaantuvuus kilpailevan NRM-riskin kanssa arvioidaan kilpailevien riskien puitteissa. Analyysit edellä olevien parametrien kumulatiivisen esiintyvyyden ja kiinnostavien kliinisten ja sairauden yhteismuuttujien välisen yhteyden arvioimiseksi suoritetaan Fine and Gray -menetelmällä.
Jopa 24 kuukautta
Akuutti graft versus host -tauti (GvHD)
Aikaikkuna: Jopa 24 kuukautta
Arvioidaan kilpailevien riskien puitteissa kilpailevien uusiutumisriskien ja NRM:n kanssa. Analyysit edellä olevien parametrien kumulatiivisen esiintyvyyden ja kiinnostavien kliinisten ja sairauden yhteismuuttujien välisen yhteyden arvioimiseksi suoritetaan Fine and Gray -menetelmällä.
Jopa 24 kuukautta
Krooninen GvHD
Aikaikkuna: Jopa 24 kuukautta
Arvioidaan kilpailevien riskien puitteissa kilpailevien uusiutumisriskien ja NRM:n kanssa. Analyysit edellä olevien parametrien kumulatiivisen esiintyvyyden ja kiinnostavien kliinisten ja sairauden yhteismuuttujien välisen yhteyden arvioimiseksi suoritetaan Fine and Gray -menetelmällä.
Jopa 24 kuukautta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

M.D. Anderson Cancer Center

Yhteistyökumppanit

National Cancer Institute (NCI)

Tutkijat

  • Päätutkija: Stefan O Ciurea, M.D. Anderson Cancer Center

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Hyödyllisiä linkkejä

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (TODELLINEN)

Keskiviikko 31. tammikuuta 2018

Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)

Maanantai 21. syyskuuta 2020

Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)

Maanantai 21. syyskuuta 2020

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Perjantai 2. helmikuuta 2018

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 2. helmikuuta 2018

Ensimmäinen Lähetetty (TODELLINEN)

Torstai 8. helmikuuta 2018

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)

Keskiviikko 14. lokakuuta 2020

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 12. lokakuuta 2020

Viimeksi vahvistettu

Torstai 1. lokakuuta 2020

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 2017-0375 (MUUTA: M D Anderson Cancer Center)
  • P30CA016672 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
  • NCI-2018-00910 (REKISTERÖINTI: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Primaarinen myelofibroosi

Kliiniset tutkimukset Syklofosfamidi

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Belarus

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa