Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Kombination av kemoterapi, strålning av hela kroppen och transplantation av donatorblodstamcell vid behandling av patienter med primär eller sekundär myelofibros

12 oktober 2020 uppdaterad av: M.D. Anderson Cancer Center

En pilotstudie av HLA-haploidentisk hematopoetisk celltransplantation med reducerad intensitet med cyklofosfamid efter transplantation hos patienter med avancerad myelofibros

Denna tidiga fas I-studie studerar biverkningarna av kombinationskemoterapi, strålning av hela kroppen och transplantation av stamceller från donatorblod vid behandling av patienter med primär eller sekundär myelofibros. Läkemedel som används i kemoterapi, såsom melfalan, fludarabinfosfat, cyklofosfamid, takrolimus, mykofenolatmofetil och filgrastim fungerar på olika sätt för att stoppa tillväxten av cancerceller, antingen genom att döda cellerna, genom att hindra dem från att dela sig eller genom att stoppa dem från spridning. Strålbehandling använder högenergiröntgen för att döda cancerceller och krympa tumörer. Att ge kombinationskemoterapi och strålning av hela kroppen innan en donatorblodstamcellstransplantation hjälper till att stoppa tillväxten av celler i benmärgen, inklusive normala blodbildande celler (stamceller) och cancerceller. När de friska stamcellerna från en donator infunderas i patienten kan de hjälpa patientens benmärg att bilda stamceller, röda blodkroppar, vita blodkroppar och blodplättar.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

HUVUDMÅL:

I. För att utvärdera säkerheten och tolerabiliteten av haploidentisk hematopoetisk celltransplantation med reducerad intensitet (FM) (Haplo-HCT) följt av post-transplantation cyklofosfamid (PTCy) hos patienter med avancerad myelofibros (MF), som bedömts genom utvärdering av toxicitet, inklusive typ, frekvens, svårighetsgrad, tillskrivning, tidsförlopp och varaktighet.

SEKUNDÄRA MÅL:

I. Att sammanfatta och utvärdera hematologisk (neutrofil och trombocyt) återhämtning. II. Att uppskatta transplantatfelfri överlevnad (GFS) 100 dagar efter transplantationen. III. För att uppskatta total överlevnad (OS), progressionsfri överlevnad (PFS) och kumulativ incidens (CI) av återfall/progression, och icke-återfallsmortalitet (NRM) 100 dagar, 1 år och 2 år efter transplantation.

IV. Att uppskatta den kumulativa incidensen av akut transplantat-mot-värd-sjukdom (GvHD), grad II-IV, 100 dagar efter transplantation (enligt Keystone Consensus modifiering av Glucksberg-kriterierna).

V. Att uppskatta den kumulativa incidensen av kronisk GvHD 1 år och 2 år efter transplantation (enligt National Institute of Health [NIH] konsensuskriterier).

VI. Att karakterisera svårighetsgraden och omfattningen av akut och kronisk GvHD.

SKISSERA:

Patienter får melfalan intravenöst (IV) under 30 minuter dag -5, fludarabinfosfat IV under 1 timme dag -5 till -2. Patienter genomgår total kroppsbestrålning (TBI) dag -1 och hematopoetisk stamcellstransplantation (HCT) dag 0. Patienterna får sedan cyklofosfamid IV under 1-2 timmar på dag 3 och 4. Från och med dag 5 får patienterna takrolimus IV kontinuerligt i cirka 2 veckor, sedan oralt (PO) i 6 månader följt av en nedtrappning, mykofenolatmofetil PO tre gånger dagligen (TID) till dag 100, och filgrastim subkutant (SC) dagligen från dag 7 tills fortsatt tills absolut neutrofilantal (ANC) > 1 500/mm^3 under 3 dagar i följd. Behandlingen fortsätter i frånvaro av sjukdomsprogression eller oväntad toxicitet.

Efter avslutad studiebehandling följs patienterna upp efter 1, 3, 6, 9, 12 och 24 månader.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

3

Fas

  • Tidig fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Texas
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
        • M D Anderson Cancer Center

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 70 år (VUXEN, OLDER_ADULT)

Tar emot friska volontärer

Ja

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Diagnos av primär eller sekundär myelofibros med transplantationsindikation med DIPSS-plus (> intermediär -1);
  • Ålder 18-70; patienter >/= 50 år måste ha en komorbiditetspoäng (HCT-CI) </= 4 (Sorror). Huvudutredaren är den slutliga domaren för samsjuklighet;
  • Patienter kan vara i kronisk fas (CP) med BM-blastantal </= 10 % eller efter progression till AML och uppnått </= 5 % BM-blaster (morfologisk CR före transplantation);
  • Avsaknad av en HLA-matchad givare eller behov av att snabbt gå vidare till transplantation när en patient inte har en omedelbart tillgänglig matchad obesläktad givare (skrivs med hög upplösning i registret);
  • Prestandastatus >/=70 % (Karnofsky); patienter > 50 år bör ha adekvat kognitiv funktion; eventuella problem angående kognitiv funktion bör behandlas av en geriatriker/neurolog;
  • Adekvat organfunktion: ALT/AST/billirubin </= 5X UNL, kreatininclearance > 50 ml/min (beräknat med Cockroft-Gault-formeln); LVEF >/= 50%, DLCOc >/= 50%;
  • Tidigare behandling med JAK2-hämmare är inte utesluten. Patienter på en JAK2-hämmare kan fortsätta genom konditionering fram till dag -3 och sedan minskas efter utredarens gottfinnande.

Uteslutning:

  • Bevis på portal hypertoni med varicer, ascites eller hepatisk encefalopati;

    ->10% benmärgsblaster vid transplantation om ingen historia av AML och >5% om hade tidigare progression till AML;

  • Hivpositiv; aktiv hepatit B eller C;
  • Patienter med aktiva infektioner. PI är den slutliga domaren av behörigheten;
  • levercirros;
  • Tidigare CNS-inblandning av tumörceller;
  • Svår pulmonell hypertension (PHT) (vid eko eller höger sida hjärtkateterisering);
  • Historik av en annan primär malignitet som inte har varit i remission på minst 3 år (följande är undantagna från 3-årsgränsen: icke-melanom hudcancer, helt utskuret melanom in situ [stadium 0], kurativt behandlad lokaliserad prostatacancer, och livmoderhalscancer eller bröstkarcinom in situ på biopsi eller en skivepitelskada på PAP-utstryk);
  • Positivt beta-HCG-test på en kvinna med fertil ålder definierad som inte postmenopausalt på 12 månader eller ingen tidigare kirurgisk sterilisering;
  • Icke-efterlevnad - Oförmåga eller ovilja att följa medicinska rekommendationer angående terapi eller uppföljning, inklusive röktobak. Rökavvänjning är en standardpedagogisk praxis före intagning för alla patienter som genomgår stamcellstransplantation. Varje patient som vägrar att sluta röka före transplantation kommer inte att vara berättigad till denna studie.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: BEHANDLING
  • Tilldelning: NA
  • Interventionsmodell: SINGLE_GROUP
  • Maskning: INGEN

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
EXPERIMENTELL: Behandling (kombinationskemoterapi, TBI, HCT)
Patienter får melfalan IV under 30 minuter dag -5, fludarabinfosfat IV under 1 timme dag -5 till -2. Patienterna genomgår TBI på dag -1 och HCT på dag 0. Patienterna får sedan cyklofosfamid IV under 1-2 timmar på dag 3 och 4. Från och med dag 5 får patienterna takrolimus IV kontinuerligt i cirka 2 veckor, sedan PO i 6 månader följt genom en avsmalning, mykofenolatmofetil PO TID till dag 100 och filgrastim SC dagligen från dag 7 tills fortsatt till ANC > 1 500/mm^3 under 3 dagar i följd. Behandlingen fortsätter i frånvaro av sjukdomsprogression eller oväntad toxicitet.
Läkemedel: Cyklofosfamid
Givet IV
Andra namn:
  • Cytoxan
  • CTX
  • (-)-cyklofosfamid
  • 2H-1,3,2-oxazafosforin, 2-[bis(2-kloretyl)amino]tetrahydro-, 2-oxid, monohydrat
  • Carloxan
  • Ciclofosfamida
  • Ciklofosfamid
  • Cicloxal
  • Clafen
  • Claphene
  • CP monohydrat
  • CYKLO-cell
  • Cykloblastin
  • Cyklofosfam
  • Cyklofosfamidmonohydrat
  • Cyclophosphamidum
  • Cyklofosfan
  • Cyklofosfanum
  • Cyclostin
  • Cyklostin
  • Cytofosfan
  • Fosfaseron
  • Genoxal
  • Genuxal
  • Ledoxina
  • Mitoxan
  • Neosar
  • Revimmune
  • Syklofosfamid
  • WR- 138719
Biologisk: Filgrastim
Givet SC
Andra namn:
  • G-CSF
  • r-metHuG-CSF
  • Neupogen
  • Rekombinant metionyl human granulocytkolonistimulerande faktor
  • rG-CSF
  • Tevagrastim
Läkemedel: Melphalan
Givet IV
Andra namn:
  • CB-3025
  • L-PAM
  • Alaninkvävesenap
  • L-Fenylalanin Senap
  • L-Sarcolysin Fenylalanin senap
  • L-sarkolysin
  • Melphalanum
  • Fenylalanin senap
  • Sarkoklorin
  • Sarkolysin
  • WR-19813
  • Fenylalaninkväve senap
Läkemedel: Mykofenolatmofetil
Givet PO
Andra namn:
  • Cellcept
  • MMF
Strålning: Helkroppsstrålning
Genomgå TBI
Andra namn:
  • TBI
  • Bestrålning av hela kroppen
  • TOTAL KROPPSBESTÅLNING
Procedur: Hematopoetisk celltransplantation
Genomgå HCT
Andra namn:
  • HSCT
  • HCT
  • Hematopoetisk stamcellstransplantation
  • stamcellstransplantation
  • Stamcellstransplantation
Läkemedel: Fludarabin fosfat
Givet IV
Andra namn:
  • 2-F-ara-AMP
  • Beneflur
  • Fludara
  • 9H-Purin-6-amin, 2-fluoro-9-(5-O-fosfono-P-D-arabinofuranosyl)-
  • SH T 586
Läkemedel: Takrolimus
IV eller PO
Andra namn:
  • Prograf
  • Hecoria
  • FK 506
  • Fujimycin
  • Protopic

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förekomst av biverkningar
Tidsram: Upp till dag +100 post-hematopoetisk celltransplantation (HCT)
Observerade toxiciteter kommer att tabuleras och sammanfattas i termer av typ (organpåverkad eller laboratoriebestämning), svårighetsgrad, tidpunkt för debut, varaktighet, troligt samband med studieregimen och reversibilitet eller resultat.
Upp till dag +100 post-hematopoetisk celltransplantation (HCT)

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Total överlevnad
Tidsram: Upp till 24 månader
Uppskattad kommer att beräknas med hjälp av Kaplan-Meier produktgränsmetoden. Fördelningar kommer att jämföras med hjälp av log-rank test. Cox proportional hazards-regression kommer att användas för att bedöma sambandet mellan överlevnadsändpunkter och kliniska och sjukdomskovariater av intresse.
Upp till 24 månader
Progressionsfri överlevnad
Tidsram: Upp till 24 månader
Uppskattad kommer att beräknas med hjälp av Kaplan-Meier produktgränsmetoden. Fördelningar kommer att jämföras med hjälp av log-rank test. Cox proportional hazards-regression kommer att användas för att bedöma sambandet mellan överlevnadsändpunkter och kliniska och sjukdomskovariater av intresse.
Upp till 24 månader
Transplantatfelfri överlevnad
Tidsram: Upp till 24 månader
Uppskattningar kommer att beräknas med hjälp av Kaplan-Meier produktgränsmetoden. Fördelningar kommer att jämföras med hjälp av log-rank test. Cox proportional hazards-regression kommer att användas för att bedöma sambandet mellan överlevnadsändpunkter och kliniska och sjukdomskovariater av intresse.
Upp till 24 månader
Dags för neutrofil återhämtning
Tidsram: Upp till 24 månader
Kommer att uppskattas med hjälp av Kaplan-Meier-produktgränsmetoden. Fördelningar kommer att jämföras med hjälp av log-rank test. Cox proportional hazards-regression kommer att användas för att bedöma sambandet mellan överlevnadsändpunkter och kliniska och sjukdomskovariater av intresse.
Upp till 24 månader
Dags för blodplättsåterhämtning
Tidsram: Upp till 24 månader
Kommer att uppskattas med hjälp av Kaplan-Meier-produktgränsmetoden. Fördelningar kommer att jämföras med hjälp av log-rank test. Cox proportional hazards-regression kommer att användas för att bedöma sambandet mellan överlevnadsändpunkter och kliniska och sjukdomskovariater av intresse.
Upp till 24 månader
Non-relapse mortality (NRM)
Tidsram: Upp till 24 månader
Den kumulativa förekomsten av återfall/progression med en konkurrerande risk för NRM kommer att uppskattas i ett ramverk för konkurrerande risker. Analyser för att bedöma sambandet mellan den kumulativa förekomsten av ovanstående parametrar och kliniska och sjukdomskovariater av intresse kommer att utföras med metoden Fine och Grey.
Upp till 24 månader
Akut graft kontra värdsjukdom (GvHD)
Tidsram: Upp till 24 månader
Kommer att uppskattas i ett ramverk för konkurrerande risker med konkurrerande risker för återfall och NRM. Analyser för att bedöma sambandet mellan den kumulativa förekomsten av ovanstående parametrar och kliniska och sjukdomskovariater av intresse kommer att utföras med metoden Fine och Grey.
Upp till 24 månader
Kronisk GvHD
Tidsram: Upp till 24 månader
Kommer att uppskattas i ett ramverk för konkurrerande risker med konkurrerande risker för återfall och NRM. Analyser för att bedöma sambandet mellan den kumulativa förekomsten av ovanstående parametrar och kliniska och sjukdomskovariater av intresse kommer att utföras med metoden Fine och Grey.
Upp till 24 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

M.D. Anderson Cancer Center

Samarbetspartners

National Cancer Institute (NCI)

Utredare

  • Huvudutredare: Stefan O Ciurea, M.D. Anderson Cancer Center

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (FAKTISK)

31 januari 2018

Primärt slutförande (FAKTISK)

21 september 2020

Avslutad studie (FAKTISK)

21 september 2020

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

2 februari 2018

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

2 februari 2018

Första postat (FAKTISK)

8 februari 2018

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)

14 oktober 2020

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

12 oktober 2020

Senast verifierad

1 oktober 2020

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 2017-0375 (ÖVRIG: M D Anderson Cancer Center)
  • P30CA016672 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
  • NCI-2018-00910 (REGISTER: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Primär myelofibros

Kliniska prövningar på Cyklofosfamid

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Oman

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

Prenumerera