Combinazione di chemioterapia, irradiazione corporea totale e trapianto di cellule staminali del sangue da donatore nel trattamento di pazienti con mielofibrosi primaria o secondaria

Criterio di inclusione:

• Diagnosi di Mielofibrosi primaria o secondaria con indicazione al trapianto mediante DIPSS-plus (> intermedio -1);
• Età 18-70; i pazienti >/= età 50 anni devono avere un punteggio di comorbidità (HCT-CI) </= 4 (Sorror). Il Principal Investigator è l'arbitro finale per la comorbilità;
• I pazienti possono essere in fase cronica (PC) con numero di blasti del midollo osseo </= 10% o dopo la progressione a LMA e aver raggiunto il </= 5% di blasti del midollo osseo (CR morfologica prima del trapianto);
• Mancanza di un donatore HLA compatibile o necessità di procedere rapidamente al trapianto quando un paziente non ha un donatore compatibile non correlato immediatamente disponibile (digitato ad alta risoluzione nel registro);
• Stato delle prestazioni >/=70% (Karnofsky); i pazienti > 50 anni dovrebbero avere un'adeguata funzione cognitiva; qualsiasi preoccupazione riguardante la funzione cognitiva dovrebbe essere affrontata da un geriatra/neurologo;
• Funzionalità organica adeguata: ALT/AST/billirubina </= 5X UNL, clearance della creatinina > 50 ml/min (calcolato con la formula di Cockroft-Gault); LVEF >/= 50%, DLCOc >/= 50%;
• Non è escluso un precedente trattamento con terapia con inibitori di JAK2. I pazienti che assumono un inibitore JAK2 possono continuare il condizionamento fino al giorno -3, quindi diminuire gradualmente a discrezione dello sperimentatore.

Esclusione:

• Evidenza di ipertensione portale con varici, ascite o encefalopatia epatica;

  ->10% di blasti di midollo osseo al trapianto se non c'è storia di AML e >5% se aveva precedente progressione a LMA;

• sieropositivo; epatite attiva B o C;
• Pazienti con infezioni attive. Il PI è l'arbitro finale dell'idoneità;
• Cirrosi epatica;
• Pregresso coinvolgimento del SNC da parte delle cellule tumorali;
• Ipertensione polmonare grave (PHT) (su ecografia o cateterismo cardiaco destro);
• Anamnesi di un altro tumore maligno primario che non è in remissione da almeno 3 anni (i seguenti sono esenti dal limite di 3 anni: carcinoma cutaneo non melanoma, melanoma in situ completamente asportato [Stadio 0], carcinoma prostatico localizzato trattato curativamente, e carcinoma cervicale o mammario in situ alla biopsia o lesione squamosa intraepiteliale al PAP test);
• Test Beta HCG positivo in una donna in età fertile definita come non post-menopausa da 12 mesi o senza precedente sterilizzazione chirurgica;
• Non conformità - Incapacità o riluttanza a rispettare le raccomandazioni mediche relative alla terapia o al follow-up, incluso il fumo di tabacco. Smettere di fumare è una pratica didattica standard prima del ricovero per tutti i pazienti sottoposti a trapianto di cellule staminali. Qualsiasi paziente che rifiuta di smettere di fumare prima del trapianto non sarà idoneo per questo studio.