Chemioterapia skojarzona, naświetlanie całego ciała i przeszczep komórek macierzystych krwi dawcy w leczeniu pacjentów z pierwotnym lub wtórnym zwłóknieniem szpiku
12 października 2020 zaktualizowane przez: M.D. Anderson Cancer Center
Badanie pilotażowe przeszczepu komórek hematopoetycznych haploidentycznych HLA o zmniejszonej intensywności z cyklofosfamidem po przeszczepie u pacjentów z zaawansowanym zwłóknieniem szpiku
To wczesne badanie fazy I bada skutki uboczne chemioterapii skojarzonej, napromieniania całego ciała i przeszczepu komórek macierzystych krwi dawcy w leczeniu pacjentów z pierwotnym lub wtórnym zwłóknieniem szpiku.
Leki stosowane w chemioterapii, takie jak melfalan, fosforan fludarabiny, cyklofosfamid, takrolimus, mykofenolan mofetylu i filgrastym działają na różne sposoby, hamując wzrost komórek nowotworowych, zabijając komórki, powstrzymując ich dzielenie lub powstrzymując ich od rozpościerający się.
Radioterapia wykorzystuje promieniowanie rentgenowskie o wysokiej energii do zabijania komórek rakowych i zmniejszania guzów.
Podanie chemioterapii skojarzonej i napromienianie całego ciała przed przeszczepem komórek macierzystych krwi dawcy pomaga zatrzymać wzrost komórek w szpiku kostnym, w tym normalnych komórek krwiotwórczych (komórek macierzystych) i komórek nowotworowych.
Kiedy zdrowe komórki macierzyste od dawcy zostaną podane pacjentowi, mogą pomóc szpikowi kostnemu pacjenta w wytwarzaniu komórek macierzystych, krwinek czerwonych, krwinek białych i płytek krwi.
Przegląd badań
Status
Zakończony
Szczegółowy opis
PODSTAWOWY CEL:
I. Ocena bezpieczeństwa i tolerancji przeszczepu haploidentycznych komórek hematopoetycznych o zmniejszonej intensywności (FM) (Haplo-HCT), a następnie potransplantacyjnego cyklofosfamidu (PTCy) u pacjentów z zaawansowanym zwłóknieniem szpiku (MF), na podstawie oceny toksyczności, w tym typ, częstotliwość, dotkliwość, przypisanie, przebieg w czasie i czas trwania.
CELE DODATKOWE:
I. Podsumowanie i ocena regeneracji hematologicznej (neutrofili i płytek krwi). II. Aby oszacować przeżycie wolne od awarii przeszczepu (GFS) po 100 dniach od przeszczepu. III. Aby oszacować przeżycie całkowite (OS), przeżycie wolne od progresji choroby (PFS) i skumulowaną częstość występowania (CI) nawrotu/progresji oraz śmiertelność niezwiązaną z nawrotem (NRM) po 100 dniach, 1 roku i 2 latach po przeszczepie.
IV. Oszacowanie skumulowanej częstości występowania ostrej choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi (GvHD), stopnia II-IV, 100 dni po przeszczepie (zgodnie z modyfikacją kryteriów Glucksberga w ramach konsensusu Keystone).
V. Oszacowanie skumulowanej częstości występowania przewlekłej GvHD w 1 rok i 2 lata po przeszczepie (zgodnie z kryteriami konsensusu Narodowego Instytutu Zdrowia [NIH]).
VI. Aby scharakteryzować nasilenie i zakres ostrej i przewlekłej GvHD.
ZARYS:
Pacjenci otrzymują melfalan dożylnie (iv.) przez 30 minut w dniach -5, fosforan fludarabiny dożylnie przez 1 godzinę w dniach -5 do -2. Pacjenci poddawani są napromieniowaniu całego ciała (TBI) w dniu -1 i przeszczepowi hematopoetycznych komórek macierzystych (HCT) w dniu 0. Następnie pacjenci otrzymują cyklofosfamid dożylnie przez 1-2 godziny w dniach 3 i 4. Począwszy od dnia 5, pacjenci otrzymują takrolimus dożylny w sposób ciągły przez około 2 tygodnie, następnie doustnie (PO) przez 6 miesięcy, a następnie zmniejszanie dawki, mykofenolan mofetylu PO trzy razy dziennie (TID) do dnia 100 i filgrastym podskórnie (SC) codziennie od dnia 7 aż do osiągnięcia bezwzględnej liczby neutrofili (ANC) > 1500/mm^3 przez 3 kolejne dni. Leczenie kontynuuje się przy braku progresji choroby lub nieoczekiwanej toksyczności.
Po zakończeniu leczenia badanego pacjenci są obserwowani po 1, 3, 6, 9, 12 i 24 miesiącach.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
3
Faza
- Wczesna faza 1
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
- M D Anderson Cancer Center
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat do 70 lat (DOROSŁY, STARSZY_DOROŚLI)
Akceptuje zdrowych ochotników
Tak
Płeć kwalifikująca się do nauki
Wszystko
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Rozpoznanie pierwotnego lub wtórnego zwłóknienia szpiku ze wskazaniem do przeszczepu za pomocą DIPSS-plus (> pośrednie -1);
- Wiek 18-70 lat; pacjenci >/= 50 lat muszą mieć ocenę współwystępowania (HCT-CI) </= 4 (Sorror). Główny badacz jest ostatecznym arbitrem w sprawie chorób współistniejących;
- Pacjenci mogą być w fazie przewlekłej (CP) z liczbą blastów BM </= 10% lub po progresji do AML i osiągnąć </= 5% blastów BM (morfologiczny CR przed przeszczepem);
- Brak dawcy zgodnego pod względem HLA lub konieczność szybkiego przeprowadzenia przeszczepu, gdy pacjent nie ma natychmiast dostępnego dopasowanego dawcy niespokrewnionego (wpisany w rejestrze z dużą rozdzielczością);
- Stan sprawności >/=70% (Karnofsky'ego); pacjenci > 50. roku życia powinni mieć adekwatną funkcję poznawczą; wszelkie wątpliwości dotyczące funkcji poznawczych powinny być rozwiązywane przez geriatrę/neurologa;
- Prawidłowa czynność narządów: ALT/AST/bilirubina </= 5X UNL, klirens kreatyniny > 50 ml/min (obliczony wzorem Cockrofta-Gaulta); LVEF >/= 50%, DLCOc >/= 50%;
- Nie wyklucza się wcześniejszego leczenia inhibitorem JAK2. Pacjenci otrzymujący inhibitor JAK2 mogą kontynuować kondycjonowanie do dnia -3, a następnie zmniejszać je według uznania badacza.
Wykluczenie:
Dowody na nadciśnienie wrotne z żylakami, wodobrzuszem lub encefalopatią wątrobową;
->10% blastów w szpiku kostnym w momencie przeszczepu, jeśli nie było AML w wywiadzie i >5%, jeśli wcześniej występowała progresja do AML;
- HIV pozytywny; aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B lub C;
- Pacjenci z aktywnymi infekcjami. PI jest ostatecznym arbitrem kwalifikowalności;
- marskość wątroby;
- Wcześniejsze zajęcie OUN przez komórki nowotworowe;
- Ciężkie nadciśnienie płucne (PHT) (na echo lub cewnikowaniu prawego serca);
- Historia innego pierwotnego nowotworu złośliwego, który nie był w remisji przez co najmniej 3 lata (z limitu 3 lat wyłączone są: nieczerniakowy rak skóry, całkowicie wycięty czerniak in situ [stadium 0], leczony leczony miejscowo rak gruczołu krokowego, i rak szyjki macicy lub piersi in situ w biopsji lub śródnabłonkowa zmiana płaskonabłonkowa w rozmazie PAP);
- Dodatni wynik testu Beta HCG u kobiety zdolnej do zajścia w ciążę, zdefiniowanej jako nie po menopauzie od 12 miesięcy lub bez wcześniejszej sterylizacji chirurgicznej;
- Niezgodność - Niezdolność lub niechęć do przestrzegania zaleceń lekarskich dotyczących terapii lub obserwacji, w tym palenia tytoniu. Zaprzestanie palenia jest standardową praktyką nauczania przed przyjęciem wszystkich pacjentów poddawanych przeszczepowi komórek macierzystych. Każdy pacjent, który odmówi rzucenia palenia przed przeszczepem, nie będzie kwalifikował się do tego badania.
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: LECZENIE
- Przydział: NA
- Model interwencyjny: POJEDYNCZA_GRUPA
- Maskowanie: NIC
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
EKSPERYMENTALNY: Leczenie (chemioterapia skojarzona, TBI, HCT)
Pacjenci otrzymują melfalan dożylnie przez 30 minut w dniach -5, a fosforan fludarabiny dożylnie przez 1 godzinę w dniach od -5 do -2.
Pacjenci przechodzą TBI w dniu -1 i HCT w dniu 0. Następnie pacjenci otrzymują cyklofosfamid IV przez 1-2 godziny w dniach 3 i 4. Począwszy od dnia 5, pacjenci otrzymują takrolimus IV nieprzerwanie przez około 2 tygodnie, następnie PO przez 6 miesięcy, a następnie stopniowo, mykofenolan mofetylu PO TID do dnia 100 i filgrastym s.c. codziennie od dnia 7 do kontynuacji do ANC > 1500/mm^3 przez 3 kolejne dni.
Leczenie kontynuuje się przy braku progresji choroby lub nieoczekiwanej toksyczności.
|
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
Biorąc pod uwagę SC
Inne nazwy:
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
Biorąc pod uwagę PO
Inne nazwy:
Poddaj się TBI
Inne nazwy:
Poddaj się HCT
Inne nazwy:
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
IV lub PO
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Występowanie zdarzeń niepożądanych
Ramy czasowe: Do dnia +100 po przeszczepie komórek krwiotwórczych (HCT)
|
Zaobserwowane toksyczności zostaną zestawione w tabeli i podsumowane pod względem typu (dotknięty narząd lub oznaczenie laboratoryjne), ciężkości, czasu wystąpienia, czasu trwania, prawdopodobnego związku z reżimem badania oraz odwracalności lub wyniku.
|
Do dnia +100 po przeszczepie komórek krwiotwórczych (HCT)
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Ogólne przetrwanie
Ramy czasowe: Do 24 miesięcy
|
Oszacowanie zostanie obliczone metodą limitu produktu Kaplana-Meiera.
Rozkłady zostaną porównane za pomocą testu log-rank.
Regresja proporcjonalnego hazardu Coxa zostanie wykorzystana do oceny związku między punktami końcowymi przeżycia a klinicznymi i chorobowymi współzmiennymi będącymi przedmiotem zainteresowania.
|
Do 24 miesięcy
|
|
Przeżycie bez progresji
Ramy czasowe: Do 24 miesięcy
|
Oszacowanie zostanie obliczone metodą limitu produktu Kaplana-Meiera.
Rozkłady zostaną porównane za pomocą testu log-rank.
Regresja proporcjonalnego hazardu Coxa zostanie wykorzystana do oceny związku między punktami końcowymi przeżycia a klinicznymi i chorobowymi współzmiennymi będącymi przedmiotem zainteresowania.
|
Do 24 miesięcy
|
|
Przeżycie bez awarii przeszczepu
Ramy czasowe: Do 24 miesięcy
|
Oszacowania zostaną obliczone przy użyciu metody limitu produktu Kaplana-Meiera.
Rozkłady zostaną porównane za pomocą testu log-rank.
Regresja proporcjonalnego hazardu Coxa zostanie wykorzystana do oceny związku między punktami końcowymi przeżycia a klinicznymi i chorobowymi współzmiennymi będącymi przedmiotem zainteresowania.
|
Do 24 miesięcy
|
|
Czas na regenerację neutrofili
Ramy czasowe: Do 24 miesięcy
|
Zostanie oszacowany przy użyciu metody limitu iloczynu Kaplana-Meiera.
Rozkłady zostaną porównane za pomocą testu log-rank.
Regresja proporcjonalnego hazardu Coxa zostanie wykorzystana do oceny związku między punktami końcowymi przeżycia a klinicznymi i chorobowymi współzmiennymi będącymi przedmiotem zainteresowania.
|
Do 24 miesięcy
|
|
Czas na regenerację płytek krwi
Ramy czasowe: Do 24 miesięcy
|
Zostanie oszacowany przy użyciu metody limitu iloczynu Kaplana-Meiera.
Rozkłady zostaną porównane za pomocą testu log-rank.
Regresja proporcjonalnego hazardu Coxa zostanie wykorzystana do oceny związku między punktami końcowymi przeżycia a klinicznymi i chorobowymi współzmiennymi będącymi przedmiotem zainteresowania.
|
Do 24 miesięcy
|
|
Śmiertelność bez nawrotów (NRM)
Ramy czasowe: Do 24 miesięcy
|
Skumulowana częstość występowania nawrotu/progresji z konkurencyjnym ryzykiem NRM zostanie oszacowana w ramach konkurencyjnych ryzyk.
Analizy mające na celu ocenę związku między skumulowaną częstością występowania powyższych parametrów a klinicznymi i chorobowymi współzmiennymi będącymi przedmiotem zainteresowania zostaną przeprowadzone przy użyciu metody Fine i Gray.
|
Do 24 miesięcy
|
|
Ostra choroba przeszczep przeciwko gospodarzowi (GvHD)
Ramy czasowe: Do 24 miesięcy
|
Zostanie oszacowany w konkurencyjnych ramach ryzyka z konkurencyjnymi ryzykami nawrotu i NRM.
Analizy mające na celu ocenę związku między skumulowaną częstością występowania powyższych parametrów a klinicznymi i chorobowymi współzmiennymi będącymi przedmiotem zainteresowania zostaną przeprowadzone przy użyciu metody Fine i Gray.
|
Do 24 miesięcy
|
|
Przewlekła GvHD
Ramy czasowe: Do 24 miesięcy
|
Zostanie oszacowany w konkurencyjnych ramach ryzyka z konkurencyjnymi ryzykami nawrotu i NRM.
Analizy mające na celu ocenę związku między skumulowaną częstością występowania powyższych parametrów a klinicznymi i chorobowymi współzmiennymi będącymi przedmiotem zainteresowania zostaną przeprowadzone przy użyciu metody Fine i Gray.
|
Do 24 miesięcy
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Stefan O Ciurea, M.D. Anderson Cancer Center
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Przydatne linki
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (RZECZYWISTY)
31 stycznia 2018
Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)
21 września 2020
Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)
21 września 2020
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
2 lutego 2018
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
2 lutego 2018
Pierwszy wysłany (RZECZYWISTY)
8 lutego 2018
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)
14 października 2020
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
12 października 2020
Ostatnia weryfikacja
1 października 2020
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Procesy patologiczne
- Nowotwory
- Choroby szpiku kostnego
- Choroby hematologiczne
- Zaburzenia mieloproliferacyjne
- Procesy Nowotworowe
- Pierwotne zwłóknienie szpiku
- Przerzuty nowotworu
- Fizjologiczne skutki leków
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Środki przeciwinfekcyjne
- Inhibitory enzymów
- Środki przeciwreumatyczne
- Antymetabolity, przeciwnowotworowe
- Antymetabolity
- Środki przeciwnowotworowe
- Środki immunosupresyjne
- Czynniki immunologiczne
- Środki przeciwnowotworowe, alkilujące
- Środki alkilujące
- Agoniści mieloablacyjni
- Środki przeciwbakteryjne
- Adiuwanty, immunologiczne
- Antybiotyki, Przeciwnowotworowe
- Środki przeciwgruźlicze
- Antybiotyki, Przeciwgruźlicze
- Inhibitory kalcyneuryny
- Cyklofosfamid
- Lenograstym
- Melfalan
- Fludarabina
- Fosforan fludarabiny
- Takrolimus
- Kwas mykofenolowy
- Mechloretamina
- Związki Iperytu Azotowego
Inne numery identyfikacyjne badania
- 2017-0375 (INNY: M D Anderson Cancer Center)
- P30CA016672 (Grant/umowa NIH USA)
- NCI-2018-00910 (REJESTR: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Tak
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .
Badania kliniczne na Pierwotne zwłóknienie szpiku
-
Cairo UniversityJeszcze nie rekrutacjaCarious Primary | Carious przedniEgipt