Kombination af kemoterapi, total kropsbestråling og donorblodstamcelletransplantation til behandling af patienter med primær eller sekundær myelofibrose

Inklusionskriterier:

• Diagnose af primær eller sekundær myelofibrose med transplantationsindikation ved DIPSS-plus (> intermediær -1);
• Alder 18-70; patienter >/= 50 år skal have en komorbiditetsscore (HCT-CI) </= 4 (Sorror). Principal Investigator er den endelige dommer for komorbiditet;
• Patienter kan være i kronisk fase (CP) med BM-blastantal </= 10 % eller efter progression til AML og opnået </= 5 % BM-blaster (morfologisk CR før transplantation);
• Mangel på en HLA-matchet donor eller behov for at fortsætte hurtigt til transplantation, når en patient ikke har en umiddelbart tilgængelig matchet, ikke-relateret donor (tastet ved høj opløsning i registret);
• Ydelsesstatus >/=70% (Karnofsky); patienter > 50 år bør have tilstrækkelig kognitiv funktion; enhver bekymring vedrørende kognitiv funktion bør behandles af en geriatrisk/neurolog;
• Tilstrækkelig organfunktion: ALT/AST/billirubin </= 5X UNL, kreatininclearance > 50 ml/min (beregnet med Cockroft-Gault formel); LVEF >/= 50%, DLCOc >/= 50%;
• Tidligere behandling med JAK2-hæmmerbehandling er ikke udelukket. Patienter på en JAK2-hæmmer kan fortsætte med konditionering indtil dag -3 og derefter nedtrappes efter investigatorens skøn.

Undtagelse:

• Tegn på portal hypertension med varicer, ascites eller hepatisk encefalopati;

  ->10 % knoglemarvsblaster ved transplantation, hvis der ikke er nogen historie med AML og >5 %, hvis tidligere progression til AML;

• HIV-positiv; aktiv hepatitis B eller C;
• Patienter med aktive infektioner. PI'en er den endelige dommer over berettigelsen;
• levercirrhose;
• Tidligere CNS-involvering af tumorceller;
• Svær pulmonal hypertension (PHT) (ved ekko eller højre side hjertekateterisering);
• Anamnese med en anden primær malignitet, der ikke har været i remission i mindst 3 år (følgende er undtaget fra 3-års grænsen: non-melanom hudkræft, fuldt udskåret melanom in situ [stadie 0], kurativt behandlet lokaliseret prostatacancer, og cervikal eller brystcarcinom in situ på biopsi eller en pladeepitellæsion på PAP-smear);
• Positiv beta-HCG-test hos en kvinde i den fødedygtige alder defineret som ikke postmenopausal i 12 måneder eller ingen tidligere kirurgisk sterilisation;
• Manglende overholdelse - Manglende evne eller vilje til at overholde medicinske anbefalinger vedrørende terapi eller opfølgning, herunder rygning. Rygestop er en standard undervisningspraksis forud for indlæggelse for alle patienter, der gennemgår stamcelletransplantation. Enhver patient, der nægter at holde op med at ryge før transplantation, vil ikke være berettiget til denne undersøgelse.