Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Kombinovaná chemoterapie, celkové ozáření těla a transplantace dárcovských krevních kmenových buněk při léčbě pacientů s primární nebo sekundární myelofibrózou

12. října 2020 aktualizováno: M.D. Anderson Cancer Center

Pilotní studie snížené intenzity transplantace HLA-haploidentických hematopoetických buněk s potransplantačním cyklofosfamidem u pacientů s pokročilou myelofibrózou

Tato studie rané fáze I studuje vedlejší účinky kombinované chemoterapie, ozáření celého těla a transplantace dárcovských krevních kmenových buněk při léčbě pacientů s primární nebo sekundární myelofibrózou. Léky používané při chemoterapii, jako je melfalan, fludarabin fosfát, cyklofosfamid, takrolimus, mykofenolát mofetil a filgrastim, působí různými způsoby k zastavení růstu rakovinných buněk, buď zabíjením buněk, zastavením jejich dělení nebo zastavením šíření. Radiační terapie využívá vysokoenergetické rentgenové záření k zabíjení rakovinných buněk a zmenšení nádorů. Podávání kombinované chemoterapie a celkového ozáření těla před transplantací kmenových buněk dárce pomáhá zastavit růst buněk v kostní dřeni, včetně normálních krvetvorných buněk (kmenových buněk) a rakovinných buněk. Když jsou zdravé kmenové buňky od dárce podány infuzí pacientovi, mohou pomoci pacientově kostní dřeni vytvořit kmenové buňky, červené krvinky, bílé krvinky a krevní destičky.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

PRVNÍ CÍL:

I. Zhodnotit bezpečnost a snášenlivost haploidentické transplantace hematopoetických buněk (Haplo-HCT) se sníženou intenzitou (FM) následované potransplantačním cyklofosfamidem (PTCy) u pacientů s pokročilou myelofibrózou (MF), jak bylo hodnoceno hodnocením toxicity, včetně typu, frekvence, závažnosti, přiřazení, časového průběhu a trvání.

DRUHÉ CÍLE:

I. Shrnout a zhodnotit hematologický výtěžek (neutrofilů a krevních destiček). II. Odhadnout přežití bez selhání štěpu (GFS) 100 dní po transplantaci. III. Odhadnout celkové přežití (OS), přežití bez progrese (PFS) a kumulativní incidenci (CI) relapsu/progrese a mortalitu bez relapsu (NRM) za 100 dní, 1 rok a 2 roky po transplantaci.

IV. Odhadnout kumulativní incidenci akutní reakce štěpu proti hostiteli (GvHD), stupeň II-IV, 100 dní po transplantaci (podle modifikace Glucksbergova kritéria Keystone Consensus).

V. Odhadnout kumulativní incidenci chronické GvHD 1 rok a 2 roky po transplantaci (podle kritérií konsenzu National Institute of Health [NIH]).

VI. Charakterizovat závažnost a rozsah akutní a chronické GvHD.

OBRYS:

Pacienti dostávají melfalan intravenózně (IV) po dobu 30 minut ve dnech -5, fludarabin fosfát IV po dobu 1 hodiny ve dnech -5 až -2. Pacienti podstoupí celkové ozáření těla (TBI) v den -1 a transplantaci hematopoetických kmenových buněk (HCT) v den 0. Pacienti pak dostávají cyklofosfamid IV po dobu 1-2 hodin ve dnech 3 a 4. Počínaje dnem 5 dostávají pacienti takrolimus IV nepřetržitě po dobu přibližně 2 týdnů, poté perorálně (PO) po dobu 6 měsíců s následným snižováním dávky, mykofenolát mofetil PO třikrát denně (TID) do dne 100 a filgrastim subkutánně (SC) denně od 7. dne až do pokračování až do absolutního počtu neutrofilů (ANC) > 1 500/mm^3 po 3 po sobě jdoucí dny. Léčba pokračuje bez progrese onemocnění nebo neočekávané toxicity.

Po ukončení studijní léčby jsou pacienti sledováni po 1, 3, 6, 9, 12 a 24 měsících.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

3

Fáze

  • Raná fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Texas
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • M D Anderson Cancer Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 70 let (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ano

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Diagnóza primární nebo sekundární myelofibrózy s indikací transplantace pomocí DIPSS-plus (> střední -1);
  • Věk 18-70; pacienti >/= věk 50 let musí mít skóre komorbidity (HCT-CI) </= 4 (Soror). Hlavní řešitel je konečným arbitrem pro komorbiditu;
  • Pacienti mohou být v chronické fázi (CP) s počtem blastů BM </= 10 % nebo po progresi do AML a dosáhnout </= 5 % blastů BM (morfologická CR před transplantací);
  • Nedostatek HLA shodného dárce nebo potřeba rychle přistoupit k transplantaci, když pacient nemá okamžitě dostupného shodného nepříbuzného dárce (zapsaného s vysokým rozlišením v registru);
  • Stav výkonu >/=70 % (Karnofsky); pacienti > 50 let by měli mít adekvátní kognitivní funkce; jakékoli obavy týkající se kognitivních funkcí by měl řešit geriatr/neurolog;
  • Přiměřená orgánová funkce: ALT/AST/billirubin </= 5X UNL, clearance kreatininu > 50 ml/min (vypočteno pomocí Cockroft-Gaultova vzorce); LVEF >/= 50 %, DLCOc >/= 50 %;
  • Předchozí léčba inhibitorem JAK2 není vyloučena. Pacienti na inhibitoru JAK2 mohou pokračovat v kondicionování až do Dne -3, poté se podle uvážení zkoušejícího sníží.

Vyloučení:

  • Důkazy portální hypertenze s varixy, ascitem nebo jaterní encefalopatií;

    ->10 % blastů kostní dřeně při transplantaci, pokud nebyla v anamnéze AML, a >5 % v případě předchozí progrese do AML;

  • HIV pozitivní; aktivní hepatitida B nebo C;
  • Pacienti s aktivními infekcemi. PI je konečným arbitrem způsobilosti;
  • jaterní cirhóza;
  • předchozí postižení CNS nádorovými buňkami;
  • Těžká plicní hypertenze (PHT) (při echo nebo pravostranné srdeční katetrizaci);
  • Anamnéza jiné primární malignity, která nebyla v remisi po dobu alespoň 3 let (z 3letého limitu jsou vyňati: nemelanomový karcinom kůže, plně vyříznutý melanom in situ [0. stádium], kurativně léčený lokalizovaný karcinom prostaty, a karcinom děložního čípku nebo prsu in situ na biopsii nebo skvamózní intraepiteliální léze na nátěru PAP);
  • Pozitivní test Beta HCG u ženy s potenciálem otěhotnění definovaným jako žena, která nebyla po menopauze po dobu 12 měsíců nebo bez předchozí chirurgické sterilizace;
  • Nesoulad – Neschopnost nebo neochota dodržovat lékařská doporučení týkající se terapie nebo sledování, včetně kouření tabáku. Odvykání kouření je standardní výukovou praxí před přijetím pro všechny pacienty podstupující transplantaci kmenových buněk. Žádný pacient, který odmítne přestat kouřit před transplantací, nebude způsobilý pro tuto studii.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: LÉČBA
  • Přidělení: NA
  • Intervenční model: SINGLE_GROUP
  • Maskování: ŽÁDNÝ

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
EXPERIMENTÁLNÍ: Léčba (kombinovaná chemoterapie, TBI, HCT)
Pacienti dostávají melfalan IV po dobu 30 minut ve dnech -5, fludarabin fosfát IV po dobu 1 hodiny ve dnech -5 až -2. Pacienti podstoupí TBI v den -1 a HCT v den 0. Pacienti pak dostávají cyklofosfamid IV po dobu 1-2 hodin ve dnech 3 a 4. Počínaje dnem 5 pacienti dostávají takrolimus IV nepřetržitě po dobu přibližně 2 týdnů, poté PO po dobu 6 měsíců a následuje postupně, mykofenolát mofetil PO TID do 100. dne a filgrastim SC denně od 7. dne do pokračování až do ANC > 1 500/mm^3 po 3 po sobě jdoucí dny. Léčba pokračuje bez progrese onemocnění nebo neočekávané toxicity.
Lék: Cyklofosfamid
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • Cytoxan
  • CTX
  • (-)-cyklofosfamid
  • 2H-1,3,2-oxazafosforin, 2-[bis(2-chlorethyl)amino]tetrahydro-,2-oxid, monohydrát
  • Carloxan
  • Cyklofosfamida
  • Cyklofosfamid
  • Cicloxal
  • Clafen
  • Claphene
  • CP monohydrát
  • CYCLO-buňka
  • Cykloblastin
  • Cyklofosfam
  • Monohydrát cyklofosfamidu
  • Cyklofosfamid monohydrát
  • Cyklofosfamidum
  • Cyklofosfan
  • Cyklostin
  • Cytofosfan
  • Fosfaseron
  • Genoxal
  • Genuxální
  • Ledoxina
  • Mitoxan
  • Neosar
  • Revimunitní
  • Syklofosfamid
  • WR-138719
Biologický: Filgrastim
Vzhledem k tomu SC
Ostatní jména:
  • G-CSF
  • r-metHuG-CSF
  • Neupogen
  • Rekombinantní methionylový faktor stimulující kolonie lidských granulocytů
  • rG-CSF
  • Tevagrastim
Lék: Melfalan
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • CB-3025
  • L-PAM
  • Alaninová dusíkatá hořčice
  • L-fenylalanin hořčice
  • L-Sarcolysin Fenylalanin hořčice
  • L-Sarkolysin
  • Melphalanum
  • Fenylalaninová hořčice
  • Sarcoclorin
  • Sarkolysin
  • WR-19813
  • L-sarkolysin
  • Fenylalanin dusíkatý yperit
Lék: Mykofenolát mofetil
Vzhledem k PO
Ostatní jména:
  • Cellcept
  • MMF
Záření: Celkové ozáření těla
Podstoupit TBI
Ostatní jména:
  • TBI
  • Ozáření celého těla
  • CELKOVÉ OZAŘENÍ TĚLA
Postup: Transplantace hematopoetických buněk
Podstoupit HCT
Ostatní jména:
  • HSCT
  • HCT
  • Transplantace hematopoetických kmenových buněk
  • transplantace kmenových buněk
  • Transplantace kmenových buněk
Lék: Fludarabin fosfát
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • 2-F-ara-AMP
  • Beneflur
  • Fludara
  • 9H-purin-6-amin, 2-fluor-9-(5-0-fosfono-p-D-arabinofuranosyl)-
  • SH T 586
Lék: Takrolimus
IV nebo PO
Ostatní jména:
  • Prograf
  • Hecoria
  • FK 506
  • Fujimycin
  • Protopic

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Výskyt nežádoucích jevů
Časové okno: Až do dne +100 po transplantaci krvetvorných buněk (HCT)
Pozorované toxicity budou uvedeny do tabulky a shrnuty z hlediska typu (ovlivněný orgán nebo laboratorní stanovení), závažnosti, doby nástupu, trvání, pravděpodobné souvislosti s režimem studie a reverzibility nebo výsledku.
Až do dne +100 po transplantaci krvetvorných buněk (HCT)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celkové přežití
Časové okno: Až 24 měsíců
Odhad bude vypočítán pomocí Kaplan-Meierovy metody součinového limitu. Distribuce budou porovnány pomocí log-rank testu. Coxova regrese proporcionálních rizik bude použita k posouzení souvislosti mezi cílovými parametry přežití a klinickými a nemocnými kovariátami, které jsou předmětem zájmu.
Až 24 měsíců
Přežití bez progrese
Časové okno: Až 24 měsíců
Odhad bude vypočítán pomocí Kaplan-Meierovy metody součinového limitu. Distribuce budou porovnány pomocí log-rank testu. Coxova regrese proporcionálních rizik bude použita k posouzení souvislosti mezi cílovými parametry přežití a klinickými a nemocnými kovariátami, které jsou předmětem zájmu.
Až 24 měsíců
Přežití bez selhání štěpu
Časové okno: Až 24 měsíců
Odhady budou vypočteny pomocí Kaplan-Meierovy součinové limitní metody. Distribuce budou porovnány pomocí log-rank testu. Coxova regrese proporcionálních rizik bude použita k posouzení souvislosti mezi cílovými parametry přežití a klinickými a nemocnými kovariátami, které jsou předmětem zájmu.
Až 24 měsíců
Čas do zotavení neutrofilů
Časové okno: Až 24 měsíců
Bude odhadnuto pomocí Kaplan-Meierovy součinové limitní metody. Distribuce budou porovnány pomocí log-rank testu. Coxova regrese proporcionálních rizik bude použita k posouzení souvislosti mezi cílovými parametry přežití a klinickými a nemocnými kovariátami, které jsou předmětem zájmu.
Až 24 měsíců
Čas do obnovy krevních destiček
Časové okno: Až 24 měsíců
Bude odhadnuto pomocí Kaplan-Meierovy součinové limitní metody. Distribuce budou porovnány pomocí log-rank testu. Coxova regrese proporcionálních rizik bude použita k posouzení souvislosti mezi cílovými parametry přežití a klinickými a nemocnými kovariátami, které jsou předmětem zájmu.
Až 24 měsíců
Úmrtnost bez relapsu (NRM)
Časové okno: Až 24 měsíců
Kumulativní výskyt relapsu/progrese s konkurenčním rizikem NRM bude odhadnut v rámci konkurenčních rizik. Analýzy k posouzení vztahu mezi kumulativní incidencí výše uvedených parametrů a sledovanými klinickými a chorobnými kovariátami budou provedeny pomocí metody Fine a Graye.
Až 24 měsíců
Akutní reakce štěpu proti hostiteli (GvHD)
Časové okno: Až 24 měsíců
Budou odhadnuty v rámci konkurenčních rizik s konkurenčními riziky relapsu a NRM. Analýzy k posouzení vztahu mezi kumulativní incidencí výše uvedených parametrů a sledovanými klinickými a chorobnými kovariátami budou provedeny pomocí metody Fine a Graye.
Až 24 měsíců
Chronická GvHD
Časové okno: Až 24 měsíců
Budou odhadnuty v rámci konkurenčních rizik s konkurenčními riziky relapsu a NRM. Analýzy k posouzení vztahu mezi kumulativní incidencí výše uvedených parametrů a sledovanými klinickými a chorobnými kovariátami budou provedeny pomocí metody Fine a Graye.
Až 24 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

M.D. Anderson Cancer Center

Spolupracovníci

National Cancer Institute (NCI)

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Stefan O Ciurea, M.D. Anderson Cancer Center

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (AKTUÁLNÍ)

31. ledna 2018

Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)

21. září 2020

Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)

21. září 2020

Termíny zápisu do studia

První předloženo

2. února 2018

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

2. února 2018

První zveřejněno (AKTUÁLNÍ)

8. února 2018

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)

14. října 2020

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

12. října 2020

Naposledy ověřeno

1. října 2020

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 2017-0375 (JINÝ: M D Anderson Cancer Center)
  • P30CA016672 (Grant/smlouva NIH USA)
  • NCI-2018-00910 (REGISTR: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Primární myelofibróza

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Georgia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit