Quimioterapia combinada, irradiación corporal total y trasplante de células madre sanguíneas de donante en el tratamiento de pacientes con mielofibrosis primaria o secundaria
12 de octubre de 2020 actualizado por: M.D. Anderson Cancer Center
Un estudio piloto de trasplante de células hematopoyéticas haploidénticas HLA de intensidad reducida con ciclofosfamida posterior al trasplante en pacientes con mielofibrosis avanzada
Este ensayo inicial de fase I estudia los efectos secundarios de la quimioterapia combinada, la irradiación corporal total y el trasplante de células madre sanguíneas de donantes en el tratamiento de pacientes con mielofibrosis primaria o secundaria.
Los medicamentos utilizados en la quimioterapia, como melfalán, fosfato de fludarabina, ciclofosfamida, tacrolimus, micofenolato mofetilo y filgrastim, funcionan de diferentes maneras para detener el crecimiento de las células cancerosas, ya sea destruyéndolas, impidiendo que se dividan o impidiendo que se multipliquen. extensión.
La radioterapia utiliza rayos X de alta energía para eliminar las células cancerosas y reducir los tumores.
Administrar quimioterapia combinada e irradiación corporal total antes de un trasplante de células madre sanguíneas de un donante ayuda a detener el crecimiento de células en la médula ósea, incluidas las células formadoras de sangre normales (células madre) y las células cancerosas.
Cuando las células madre sanas de un donante se infunden en el paciente, pueden ayudar a la médula ósea del paciente a producir células madre, glóbulos rojos, glóbulos blancos y plaquetas.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Descripción detallada
OBJETIVO PRIMARIO:
I. Evaluar la seguridad y la tolerabilidad del trasplante de células hematopoyéticas haploidénticas de intensidad reducida (FM) (Haplo-HCT) seguido de ciclofosfamida (PTCy) posterior al trasplante en pacientes con mielofibrosis (MF) avanzada, según lo determinado por la evaluación de toxicidades, incluyendo tipo, frecuencia, severidad, atribución, curso de tiempo y duración.
OBJETIVOS SECUNDARIOS:
I. Resumir y evaluar la recuperación hematológica (neutrófilos y plaquetas). II. Estimar la supervivencia libre de fracaso del injerto (GFS) a los 100 días posteriores al trasplante. tercero Para estimar la supervivencia general (SG), la supervivencia libre de progresión (PFS) y la incidencia acumulada (IC) de recaída/progresión y mortalidad sin recaída (NRM) a los 100 días, 1 año y 2 años después del trasplante.
IV. Estimar la incidencia acumulada de la enfermedad aguda de injerto contra huésped (EICH), grado II-IV, a los 100 días posteriores al trasplante (según la modificación del consenso de Keystone de los criterios de Glucksberg).
V. Calcular la incidencia acumulada de EICH crónica al año y a los 2 años después del trasplante (según los criterios de consenso del Instituto Nacional de Salud [NIH]).
VI. Caracterizar la gravedad y extensión de la EICH aguda y crónica.
DESCRIBIR:
Los pacientes reciben melfalán por vía intravenosa (IV) durante 30 minutos los días -5, fosfato de fludarabina IV durante 1 hora los días -5 a -2. Los pacientes se someten a irradiación corporal total (TBI) el día -1 y trasplante de células madre hematopoyéticas (HCT) el día 0. Luego, los pacientes reciben ciclofosfamida IV durante 1-2 horas los días 3 y 4. A partir del día 5, los pacientes reciben tacrolimus IV de forma continua. durante aproximadamente 2 semanas, luego por vía oral (PO) durante 6 meses seguido de una reducción gradual, micofenolato de mofetilo PO tres veces al día (TID) hasta el día 100, y filgrastim por vía subcutánea (SC) diariamente desde el día 7 hasta continuar hasta el recuento absoluto de neutrófilos (RAN) > 1500/mm^3 durante 3 días consecutivos. El tratamiento continúa en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inesperada.
Después de completar el tratamiento del estudio, se realiza un seguimiento de los pacientes a 1, 3, 6, 9, 12 y 24 meses.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
3
Fase
- Fase temprana 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- M D Anderson Cancer Center
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 70 años (ADULTO, MAYOR_ADULTO)
Acepta Voluntarios Saludables
Sí
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Diagnóstico de Mielofibrosis primaria o secundaria con indicación de trasplante por DIPSS-plus (> intermedio -1);
- 18-70 años; los pacientes ≥ 50 años deben tener una puntuación de comorbilidad (HCT-CI) ≤ 4 (Arrepentimiento). El investigador principal es el árbitro final de la comorbilidad;
- Los pacientes pueden estar en fase crónica (CP) con un recuento de blastos de MO </= 10 % o después de la progresión a AML y haber alcanzado </= 5 % de blastos de MO (RC morfológica antes del trasplante);
- Falta de un donante compatible con HLA o necesidad de proceder rápidamente al trasplante cuando un paciente no tiene un donante no emparentado compatible inmediatamente disponible (escrito por alta resolución en el registro);
- Estado funcional >/=70% (Karnofsky); los pacientes > 50 años deben tener una función cognitiva adecuada; cualquier inquietud relacionada con la función cognitiva debe ser abordada por un geriatra/neurólogo;
- Función orgánica adecuada: ALT/AST/bilirrubina </= 5X UNL, aclaramiento de creatinina > 50 ml/min (calculado con la fórmula de Cockroft-Gault); FEVI >/= 50%, DLCOc >/= 50%;
- No se excluye el tratamiento previo con inhibidores de JAK2. Los pacientes que reciben un inhibidor de JAK2 pueden continuar con el acondicionamiento hasta el Día -3 y luego disminuir a discreción del investigador.
Exclusión:
Evidencia de hipertensión portal con várices, ascitis o encefalopatía hepática;
->10 % de blastos en la médula ósea en el momento del trasplante si no hay antecedentes de AML y >5 % si hubo progresión previa a AML;
- VIH positivo; hepatitis B o C activa;
- Pacientes con infecciones activas. El PI es el árbitro final de la elegibilidad;
- Cirrosis hepática;
- Afectación previa del SNC por células tumorales;
- Hipertensión pulmonar severa (HTP) (En eco o cateterismo cardíaco del lado derecho);
- Antecedentes de otra neoplasia maligna primaria que no haya estado en remisión durante al menos 3 años (los siguientes están exentos del límite de 3 años: cáncer de piel no melanoma, melanoma in situ completamente extirpado [Estadio 0], cáncer de próstata localizado tratado curativamente, y carcinoma de cuello uterino o de mama in situ en la biopsia o una lesión intraepitelial escamosa en la prueba de Papanicolaou);
- Prueba Beta HCG positiva en una mujer en edad fértil definida como no posmenopáusica durante 12 meses o sin esterilización quirúrgica previa;
- Incumplimiento: incapacidad o falta de voluntad para cumplir con las recomendaciones médicas con respecto a la terapia o el seguimiento, incluido el tabaquismo. Dejar de fumar es una práctica de enseñanza estándar antes de la admisión para todos los pacientes que se someten a un trasplante de células madre. Cualquier paciente que se niegue a dejar de fumar antes del trasplante no será elegible para este estudio.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: SINGLE_GROUP
- Enmascaramiento: NINGUNO
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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EXPERIMENTAL: Tratamiento (quimioterapia combinada, TBI, HCT)
Los pacientes reciben melfalán IV durante 30 minutos los días -5, fosfato de fludarabina IV durante 1 hora los días -5 a -2.
Los pacientes se someten a TBI el día -1 y HCT el día 0. Luego, los pacientes reciben ciclofosfamida IV durante 1-2 horas los días 3 y 4. A partir del día 5, los pacientes reciben tacrolimus IV de forma continua durante aproximadamente 2 semanas, luego PO durante 6 meses seguidos. por una disminución, micofenolato mofetilo PO TID hasta el día 100, y filgrastim SC diariamente desde el día 7 hasta continuar hasta ANC> 1,500/mm ^ 3 durante 3 días consecutivos.
El tratamiento continúa en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inesperada.
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Dado IV
Otros nombres:
Dado SC
Otros nombres:
Dado IV
Otros nombres:
Orden de compra dada
Otros nombres:
Someterse a TBI
Otros nombres:
Someterse a un TCH
Otros nombres:
Dado IV
Otros nombres:
IV o PO
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Incidencia de eventos adversos
Periodo de tiempo: Hasta el día +100 post-trasplante de células hematopoyéticas (HCT)
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Las toxicidades observadas se tabularán y resumirán en términos de tipo (órgano afectado o determinación de laboratorio), gravedad, tiempo de inicio, duración, asociación probable con el régimen del estudio y reversibilidad o resultado.
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Hasta el día +100 post-trasplante de células hematopoyéticas (HCT)
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: Hasta 24 meses
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La estimación se calculará utilizando el método de límite de producto de Kaplan-Meier.
Las distribuciones se compararán utilizando la prueba de rango logarítmico.
Se utilizará la regresión de riesgos proporcionales de Cox para evaluar la asociación entre los criterios de valoración de supervivencia y las covariables clínicas y de enfermedad de interés.
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Hasta 24 meses
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Supervivencia libre de progresión
Periodo de tiempo: Hasta 24 meses
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La estimación se calculará utilizando el método de límite de producto de Kaplan-Meier.
Las distribuciones se compararán utilizando la prueba de rango logarítmico.
Se utilizará la regresión de riesgos proporcionales de Cox para evaluar la asociación entre los criterios de valoración de supervivencia y las covariables clínicas y de enfermedad de interés.
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Hasta 24 meses
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Supervivencia sin fracaso del injerto
Periodo de tiempo: Hasta 24 meses
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Las estimaciones se calcularán utilizando el método de límite de producto de Kaplan-Meier.
Las distribuciones se compararán utilizando la prueba de rango logarítmico.
Se utilizará la regresión de riesgos proporcionales de Cox para evaluar la asociación entre los criterios de valoración de supervivencia y las covariables clínicas y de enfermedad de interés.
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Hasta 24 meses
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Tiempo de recuperación de neutrófilos
Periodo de tiempo: Hasta 24 meses
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Se estimará utilizando el método de límite de producto de Kaplan-Meier.
Las distribuciones se compararán utilizando la prueba de rango logarítmico.
Se utilizará la regresión de riesgos proporcionales de Cox para evaluar la asociación entre los criterios de valoración de supervivencia y las covariables clínicas y de enfermedad de interés.
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Hasta 24 meses
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Tiempo de recuperación de plaquetas
Periodo de tiempo: Hasta 24 meses
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Se estimará utilizando el método de límite de producto de Kaplan-Meier.
Las distribuciones se compararán utilizando la prueba de rango logarítmico.
Se utilizará la regresión de riesgos proporcionales de Cox para evaluar la asociación entre los criterios de valoración de supervivencia y las covariables clínicas y de enfermedad de interés.
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Hasta 24 meses
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Mortalidad sin recaída (NRM)
Periodo de tiempo: Hasta 24 meses
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La incidencia acumulada de recaída/progresión con un riesgo competitivo de NRM se estimará en un marco de riesgos competitivos.
Los análisis para evaluar la asociación entre la incidencia acumulada de los parámetros anteriores y las covariables clínicas y de enfermedad de interés se realizarán utilizando el método de Fine y Gray.
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Hasta 24 meses
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Enfermedad aguda de injerto contra huésped (EICH)
Periodo de tiempo: Hasta 24 meses
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Se estimará en un marco de riesgos competitivos con riesgos competitivos de recaída y NRM.
Los análisis para evaluar la asociación entre la incidencia acumulada de los parámetros anteriores y las covariables clínicas y de enfermedad de interés se realizarán utilizando el método de Fine y Gray.
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Hasta 24 meses
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EICH crónica
Periodo de tiempo: Hasta 24 meses
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Se estimará en un marco de riesgos competitivos con riesgos competitivos de recaída y NRM.
Los análisis para evaluar la asociación entre la incidencia acumulada de los parámetros anteriores y las covariables clínicas y de enfermedad de interés se realizarán utilizando el método de Fine y Gray.
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Hasta 24 meses
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Stefan O Ciurea, M.D. Anderson Cancer Center
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Enlaces Útiles
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (ACTUAL)
31 de enero de 2018
Finalización primaria (ACTUAL)
21 de septiembre de 2020
Finalización del estudio (ACTUAL)
21 de septiembre de 2020
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
2 de febrero de 2018
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
2 de febrero de 2018
Publicado por primera vez (ACTUAL)
8 de febrero de 2018
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (ACTUAL)
14 de octubre de 2020
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
12 de octubre de 2020
Última verificación
1 de octubre de 2020
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Procesos Patológicos
- Neoplasias
- Enfermedades de la médula ósea
- Enfermedades hematológicas
- Trastornos mieloproliferativos
- Procesos Neoplásicos
- Mielofibrosis primaria
- Metástasis de neoplasias
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antiinfecciosos
- Inhibidores de enzimas
- Agentes antirreumáticos
- Antimetabolitos, Antineoplásicos
- Antimetabolitos
- Agentes antineoplásicos
- Agentes inmunosupresores
- Factores inmunológicos
- Agentes antineoplásicos, alquilantes
- Agentes alquilantes
- Agonistas mieloablativos
- Agentes antibacterianos
- Adyuvantes, Inmunológicos
- Antibióticos, Antineoplásicos
- Agentes antituberculosos
- Antibióticos, Antituberculosos
- Inhibidores de calcineurina
- Ciclofosfamida
- Lenograstim
- Melfalán
- Fludarabina
- Fosfato de fludarabina
- Tacrolimus
- Ácido micofenólico
- Mecloretamina
- Compuestos de mostaza nitrogenada
Otros números de identificación del estudio
- 2017-0375 (OTRO: M D Anderson Cancer Center)
- P30CA016672 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
- NCI-2018-00910 (REGISTRO: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
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