Kombinált kemoterápia, teljes test besugárzás és donorvér őssejt transzplantáció az elsődleges vagy másodlagos mielofibrózisban szenvedő betegek kezelésében
2020. október 12. frissítette: M.D. Anderson Cancer Center
Csökkentett intenzitású HLA-haploidentikus hematopoietikus sejttranszplantáció kísérleti vizsgálata transzplantáció utáni ciklofoszfamiddal előrehaladott mielofibrózisban szenvedő betegeknél
Ez a korai fázisú vizsgálat a kombinált kemoterápia, a teljes test besugárzás és a donorvér őssejt-transzplantáció mellékhatásait vizsgálja primer vagy szekunder myelofibrosisban szenvedő betegek kezelésében.
A kemoterápiában használt gyógyszerek, például a melfalán, a fludarabin-foszfát, a ciklofoszfamid, a takrolimusz, a mikofenolát-mofetil és a filgrasztim különböző módon fejtik ki hatásukat a rákos sejtek növekedésének megállítására, akár elpusztítják a sejteket, megállítják osztódásukat, vagy leállítják a rákos sejtek növekedését. terjed.
A sugárterápia nagy energiájú röntgensugárzást használ a rákos sejtek elpusztítására és a daganatok csökkentésére.
A kemoterápia és a teljes test besugárzása a donorvér őssejt-transzplantációja előtt segít megállítani a sejtek növekedését a csontvelőben, beleértve a normál vérképző sejteket (őssejteket) és a rákos sejteket.
Amikor egy donortól származó egészséges őssejteket infundálják a betegbe, ezek segíthetik a páciens csontvelőjét őssejtek, vörösvérsejtek, fehérvérsejtek és vérlemezkék előállításában.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Befejezve
Körülmények
Részletes leírás
AZ ELSŐDLEGES CÉLKÍTŰZÉS:
I. A csökkent intenzitású (FM) haploidentikus hematopoietikus sejttranszplantáció (Haplo-HCT), majd a transzplantáció utáni ciklofoszfamid (PTCy) biztonságosságának és tolerálhatóságának értékelése előrehaladott myelofibrosisban (MF) szenvedő betegeknél, a toxicitás értékelése alapján, beleértve a típust, a gyakoriságot, a súlyosságot, a hozzárendelést, az időtartamot és az időtartamot.
MÁSODLAGOS CÉLKITŰZÉSEK:
I. A hematológiai (neutrofil és thrombocyta) gyógyulás összegzése és értékelése. II. A graft meghibásodásmentes túlélés (GFS) becslése 100 nappal a transzplantáció után. III. A teljes túlélés (OS), a progressziómentes túlélés (PFS) és a relapszus/progresszió kumulatív incidenciája (CI) és a nem relapszus mortalitás (NRM) becslése a transzplantáció utáni 100 nap, 1 és 2 év elteltével.
IV. Az akut graft-versus-host betegség (GvHD) II-IV. fokozatú halmozott előfordulási gyakoriságának becslése a transzplantáció utáni 100. napon (a Glucksberg-kritériumok Keystone-konszenzusának módosítása szerint).
V. A krónikus GvHD kumulatív incidenciájának becslése a transzplantáció után 1 és 2 évvel (Nemzeti Egészségügyi Intézet [NIH] konszenzuskritériumai szerint).
VI. Az akut és krónikus GvHD súlyosságának és mértékének jellemzése.
VÁZLAT:
A betegek a -5. napon 30 percen át intravénásan kapnak melfalánt (IV), a -5. és -2. napon a fludarabin-foszfátot 1 órán keresztül. A betegek a -1. napon teljes testbesugárzáson (TBI), a 0. napon hematopoietikus őssejt-transzplantáción (HCT) esnek át. A betegek ezután 1-2 órán keresztül ciklofoszfamid IV-et kapnak a 3. és 4. napon. Az 5. naptól kezdődően a betegek folyamatosan IV. tacrolimust kapnak. körülbelül 2 hétig, majd szájon át (PO) 6 hónapig, majd csökkentése, mikofenolát-mofetil PO naponta háromszor (TID) a 100. napig, és filgrasztim szubkután (SC) naponta a 7. naptól az abszolút neutrofilszám (ANC)ig. 1500/mm^3 3 egymást követő napon. A kezelés a betegség progressziója vagy váratlan toxicitás hiányában folytatódik.
A vizsgálati kezelés befejezése után a betegeket 1, 3, 6, 9, 12 és 24 hónapos korban követik nyomon.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
3
Fázis
- 1. korai fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Egyesült Államok, 77030
- M D Anderson Cancer Center
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év (FELNŐTT, OLDER_ADULT)
Egészséges önkénteseket fogad
Igen
Tanulmányozható nemek
Összes
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Primer vagy szekunder myelofibrosis diagnózisa transzplantációs indikációval DIPSS-plus segítségével (> intermedier -1);
- 18-70 éves kor; >/= 50 évesnél idősebb betegek komorbiditási pontszáma (HCT-CI) </= 4 (sorror). A fővizsgáló a végső döntőbíró a komorbiditás kérdésében;
- A betegek krónikus fázisban (CP) lehetnek, BM blasztszám </= 10%, vagy AML-be való progresszió után, és </= 5% BM blasztok (morfológiai CR a transzplantáció előtt);
- HLA-nak megfelelő donor hiánya vagy gyors transzplantáció szükségessége, ha a betegnek nincs azonnal elérhető, nem rokon donora (a regiszterben nagy felbontással beírva);
- Teljesítményállapot >/=70% (Karnofsky); az 50 év feletti betegeknek megfelelő kognitív funkcióval kell rendelkezniük; a kognitív funkciókkal kapcsolatos minden aggályt egy geriáter/neurológus orvosnak kell kezelnie;
- Megfelelő szervműködés: ALT/AST/billirubin </= 5X UNL, kreatinin-clearance > 50mls/perc (Cockroft-Gault képlettel számolva); LVEF >/= 50%, DLCOc >/= 50%;
- Nem kizárt a JAK2 gátlóval történő előzetes kezelés. A JAK2 inhibitorral kezelt betegek a -3. napig folytathatják a kondicionálást, majd a vizsgálatot a vizsgáló döntése szerint csökkentik.
Kirekesztés:
Portális hipertónia bizonyítéka visszérrel, ascitesszel vagy hepatikus encephalopathiával;
->10% csontvelő-blasztok transzplantációkor, ha a kórelőzményben nincs AML, és >5%, ha korábban AML-befejlődött;
- HIV pozitív; aktív hepatitis B vagy C;
- Aktív fertőzésben szenvedő betegek. A PI a jogosultság végső döntőbírója;
- Májzsugorodás;
- Korábbi központi idegrendszeri érintettség tumorsejtek által;
- Súlyos pulmonális hipertónia (PHT) (visszhanggal vagy jobb oldali szívkatéterezéssel);
- Egyéb primer rosszindulatú daganat anamnézisében, amely legalább 3 éve nem volt remisszióban (a 3 éves korlát alól mentesülnek a következők: nem melanómás bőrrák, teljesen kimetszett in situ melanoma [0. stádium], gyógyítólag kezelt lokalizált prosztatarák, és méhnyak- vagy emlőkarcinóma in situ biopszián vagy laphám intraepiteliális lézió PAP-keneten);
- Pozitív béta HCG teszt olyan fogamzóképes nőknél, akiknek meghatározása szerint 12 hónapig nem volt posztmenopauzás, vagy korábban nem történt műtéti sterilizáció;
- Nem megfelelőség – Képtelenség vagy nem hajlandó betartani a terápiára vagy a nyomon követésre vonatkozó orvosi ajánlásokat, beleértve a dohányzást is. A dohányzás abbahagyása minden őssejt-transzplantáción áteső betegnél bevett gyakorlat. Azok a betegek, akik a transzplantáció előtt nem hajlandóak abbahagyni a dohányzást, nem vehetnek részt ebben a vizsgálatban.
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: KEZELÉS
- Kiosztás: NA
- Beavatkozó modell: SINGLE_GROUP
- Maszkolás: EGYIK SEM
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
KÍSÉRLETI: Kezelés (kombinált kemoterápia, TBI, HCT)
A betegek a melfalán IV-et 30 percen keresztül kapják a -5. napon, a fludarabin-foszfát IV-et 1 órán keresztül a -5-től -2-ig.
A betegek a -1. napon TBI-t, a 0. napon HCT-t kapnak. A betegek ezt követően 1-2 órán át ciklofoszfamid IV-et kapnak a 3. és 4. napon. Az 5. naptól kezdődően a betegek körülbelül 2 hétig folyamatosan IV. takrolimuszt kapnak, majd 6 hónapig PO-t kapnak. kúpos adaggal, mikofenolát-mofetil PO TID a 100. napig, és filgrasztim SC naponta a 7. naptól egészen addig, amíg az ANC > 1500/mm^3 3 egymást követő napon keresztül.
A kezelés a betegség progressziója vagy váratlan toxicitás hiányában folytatódik.
|
Adott IV
Más nevek:
Adott SC
Más nevek:
Adott IV
Más nevek:
Adott PO
Más nevek:
TBI-n kell átesni
Más nevek:
Végezze el a HCT-t
Más nevek:
Adott IV
Más nevek:
IV vagy PO
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A nemkívánatos események előfordulása
Időkeret: Akár +100 napos hematopoietikus sejttranszplantáció (HCT)
|
A megfigyelt toxicitásokat táblázatba kell foglalni, és összegezni kell a típus (érintett szerv vagy laboratóriumi meghatározás), súlyosság, kezdeti idő, időtartam, a vizsgálati renddel való valószínű összefüggés és a visszafordíthatóság vagy kimenetel szerint.
|
Akár +100 napos hematopoietikus sejttranszplantáció (HCT)
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Általános túlélés
Időkeret: Akár 24 hónapig
|
A becsült érték a Kaplan-Meier terméklimit módszerrel kerül kiszámításra.
Az eloszlásokat a log-rank teszt segítségével hasonlítjuk össze.
A Cox-arányos veszélyek regresszióját fogják használni a túlélési végpontok és az érdeklődésre számot tartó klinikai és betegség-kovariánsok közötti összefüggés értékelésére.
|
Akár 24 hónapig
|
|
Progressziómentes túlélés
Időkeret: Akár 24 hónapig
|
A becsült érték a Kaplan-Meier terméklimit módszerrel kerül kiszámításra.
Az eloszlásokat a log-rank teszt segítségével hasonlítjuk össze.
A Cox-arányos veszélyek regresszióját fogják használni a túlélési végpontok és az érdeklődésre számot tartó klinikai és betegség-kovariánsok közötti összefüggés értékelésére.
|
Akár 24 hónapig
|
|
A graft meghibásodásmentes túlélése
Időkeret: Akár 24 hónapig
|
A becslések kiszámítása a Kaplan-Meier terméklimit módszerrel történik.
Az eloszlásokat a log-rank teszt segítségével hasonlítjuk össze.
A Cox-arányos veszélyek regresszióját fogják használni a túlélési végpontok és az érdeklődésre számot tartó klinikai és betegség-kovariánsok közötti összefüggés értékelésére.
|
Akár 24 hónapig
|
|
Ideje a neutrofilek felépülésének
Időkeret: Akár 24 hónapig
|
A becslés a Kaplan-Meier termékhatár módszerrel történik.
Az eloszlásokat a log-rank teszt segítségével hasonlítjuk össze.
A Cox-arányos veszélyek regresszióját fogják használni a túlélési végpontok és az érdeklődésre számot tartó klinikai és betegség-kovariánsok közötti összefüggés értékelésére.
|
Akár 24 hónapig
|
|
A vérlemezkék helyreállításának ideje
Időkeret: Akár 24 hónapig
|
A becslés a Kaplan-Meier termékhatár módszerrel történik.
Az eloszlásokat a log-rank teszt segítségével hasonlítjuk össze.
A Cox-arányos veszélyek regresszióját fogják használni a túlélési végpontok és az érdeklődésre számot tartó klinikai és betegség-kovariánsok közötti összefüggés értékelésére.
|
Akár 24 hónapig
|
|
Nem relapszusos mortalitás (NRM)
Időkeret: Akár 24 hónapig
|
Az NRM versengő kockázatával járó relapszusok/progressziók kumulatív előfordulását a versengő kockázati keretrendszerben becsülik meg.
A fenti paraméterek kumulatív előfordulása, valamint a klinikai és a betegség érdeklődésre számot tartó kovariánsai közötti összefüggés felmérésére szolgáló elemzéseket a Fine and Gray módszerrel végezzük.
|
Akár 24 hónapig
|
|
Akut graft versus host betegség (GvHD)
Időkeret: Akár 24 hónapig
|
Egy versengő kockázati keretben becsülik meg a visszaesés és az NRM versengő kockázatával.
A fenti paraméterek kumulatív előfordulása, valamint a klinikai és a betegség érdeklődésre számot tartó kovariánsai közötti összefüggés felmérésére szolgáló elemzéseket a Fine and Gray módszerrel végezzük.
|
Akár 24 hónapig
|
|
Krónikus GvHD
Időkeret: Akár 24 hónapig
|
Egy versengő kockázati keretben becsülik meg a visszaesés és az NRM versengő kockázatával.
A fenti paraméterek kumulatív előfordulása, valamint a klinikai és a betegség érdeklődésre számot tartó kovariánsai közötti összefüggés felmérésére szolgáló elemzéseket a Fine and Gray módszerrel végezzük.
|
Akár 24 hónapig
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Stefan O Ciurea, M.D. Anderson Cancer Center
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (TÉNYLEGES)
2018. január 31.
Elsődleges befejezés (TÉNYLEGES)
2020. szeptember 21.
A tanulmány befejezése (TÉNYLEGES)
2020. szeptember 21.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2018. február 2.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2018. február 2.
Első közzététel (TÉNYLEGES)
2018. február 8.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (TÉNYLEGES)
2020. október 14.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2020. október 12.
Utolsó ellenőrzés
2020. október 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
- Patológiás folyamatok
- Neoplazmák
- Csontvelő-betegségek
- Hematológiai betegségek
- Mieloproliferatív rendellenességek
- Neoplasztikus folyamatok
- Primer myelofibrosis
- Neoplazma metasztázis
- A gyógyszerek élettani hatásai
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Fertőzésgátló szerek
- Enzim gátlók
- Reumaellenes szerek
- Antimetabolitok, daganatellenes
- Antimetabolitok
- Antineoplasztikus szerek
- Immunszuppresszív szerek
- Immunológiai tényezők
- Daganatellenes szerek, alkilező
- Alkilező szerek
- Mieloablatív agonisták
- Antibakteriális szerek
- Adjuvánsok, immunológiai
- Antibiotikumok, daganatellenes szerek
- Antituberkuláris szerek
- Antibiotikumok, tuberkulózis elleni szerek
- Kalcineurin inhibitorok
- Ciklofoszfamid
- Lenograstim
- Melphalan
- Fludarabine
- Fludarabin-foszfát
- Takrolimusz
- Mikofenolsav
- Meklóretamin
- Nitrogén mustárvegyületek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 2017-0375 (EGYÉB: M D Anderson Cancer Center)
- P30CA016672 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)
- NCI-2018-00910 (IKTATÓ HIVATAL: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Igen
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .