Combinatiechemotherapie, totale lichaamsbestraling en donorbloedstamceltransplantatie bij de behandeling van patiënten met primaire of secundaire myelofibrose
12 oktober 2020 bijgewerkt door: M.D. Anderson Cancer Center
Een pilootstudie van HLA-haplo-identieke hematopoëtische celtransplantatie met verminderde intensiteit met cyclofosfamide na transplantatie bij patiënten met vergevorderde myelofibrose
Deze vroege fase I-studie bestudeert de bijwerkingen van combinatiechemotherapie, totale lichaamsbestraling en donorbloedstamceltransplantatie bij de behandeling van patiënten met primaire of secundaire myelofibrose.
Geneesmiddelen die bij chemotherapie worden gebruikt, zoals melfalan, fludarabinefosfaat, cyclofosfamide, tacrolimus, mycofenolaatmofetil en filgrastim, werken op verschillende manieren om de groei van kankercellen te stoppen, hetzij door de cellen te doden, door ze te stoppen met delen, hetzij door ze te stoppen met verspreiden.
Radiotherapie maakt gebruik van röntgenstralen met hoge energie om kankercellen te doden en tumoren te verkleinen.
Het geven van combinatiechemotherapie en totale lichaamsbestraling voorafgaand aan een donorbloedstamceltransplantatie helpt de groei van cellen in het beenmerg te stoppen, inclusief normale bloedvormende cellen (stamcellen) en kankercellen.
Wanneer de gezonde stamcellen van een donor in de patiënt worden ingebracht, kunnen ze het beenmerg van de patiënt helpen om stamcellen, rode bloedcellen, witte bloedcellen en bloedplaatjes te maken.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Gedetailleerde beschrijving
HOOFDDOEL:
I. Evaluatie van de veiligheid en verdraagbaarheid van haplo-identieke hematopoëtische celtransplantatie met verminderde intensiteit (FM) (Haplo-HCT) gevolgd door post-transplantatie cyclofosfamide (PTCy) bij patiënten met gevorderde myelofibrose (MF), zoals beoordeeld door de evaluatie van toxiciteiten, inclusief type, frequentie, ernst, attributie, tijdsverloop en duur.
SECUNDAIRE DOELSTELLINGEN:
I. Samenvatten en evalueren van hematologisch herstel (neutrofielen en bloedplaatjes). II. Om de transplantaatfalenvrije overleving (GFS) op 100 dagen na de transplantatie te schatten. III. Om de algehele overleving (OS), progressievrije overleving (PFS) en cumulatieve incidentie (CI) van terugval/progressie en niet-terugvalmortaliteit (NRM) na 100 dagen, 1 jaar en 2 jaar na transplantatie te schatten.
IV. Om de cumulatieve incidentie van acute graft-versus-host-ziekte (GvHD), graad II-IV, 100 dagen na transplantatie te schatten (volgens Keystone Consensus-aanpassing van de Glucksberg-criteria).
V. Om de cumulatieve incidentie van chronische GvHD na 1 jaar en 2 jaar na transplantatie te schatten (volgens National Institute of Health [NIH] Consensuscriteria).
VI. Om de ernst en omvang van acute en chronische GvHD te karakteriseren.
OVERZICHT:
Patiënten krijgen melfalan intraveneus (IV) gedurende 30 minuten op dag -5, fludarabinefosfaat IV gedurende 1 uur op dag -5 tot -2. Patiënten ondergaan totale lichaamsbestraling (TBI) op dag -1 en hematopoëtische stamceltransplantatie (HCT) op dag 0. Patiënten krijgen vervolgens gedurende 1-2 uur cyclofosfamide IV op dag 3 en 4. Vanaf dag 5 krijgen patiënten continu tacrolimus IV gedurende ongeveer 2 weken, daarna oraal (PO) gedurende 6 maanden gevolgd door afbouw, mycofenolaatmofetil PO driemaal daags (TID) tot dag 100, en filgrastim subcutaan (SC) dagelijks vanaf dag 7 tot voortgezet tot absoluut aantal neutrofielen (ANC) > 1.500/mm^3 gedurende 3 opeenvolgende dagen. De behandeling wordt voortgezet bij afwezigheid van ziekteprogressie of onverwachte toxiciteit.
Na voltooiing van de studiebehandeling worden de patiënten na 1, 3, 6, 9, 12 en 24 maanden opgevolgd.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
3
Fase
- Vroege fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
- M D Anderson Cancer Center
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar tot 70 jaar (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Ja
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Diagnose van primaire of secundaire myelofibrose met transplantatie-indicatie door DIPSS-plus (> intermediair -1);
- Leeftijd 18-70; patiënten >/= 50 jaar moeten een comorbiditeitsscore (HCT-CI) </= 4 (Sorror) hebben. De hoofdonderzoeker is de uiteindelijke scheidsrechter voor comorbiditeit;
- Patiënten kunnen zich in de chronische fase (CP) bevinden met BM-blastentelling </= 10% of na progressie naar AML en bereikt </= 5% BM-blasten (morfologische CR voorafgaand aan transplantatie);
- Gebrek aan een HLA-gematchte donor of noodzaak om snel over te gaan tot transplantatie wanneer een patiënt niet onmiddellijk een gematchte niet-verwante donor heeft (getypt met hoge resolutie in het register);
- Prestatiestatus >/=70% (Karnofsky); patiënten > 50 jaar dienen een adequate cognitieve functie te hebben; eventuele problemen met betrekking tot de cognitieve functie moeten worden behandeld door een geriater/neuroloog;
- Adequate orgaanfunctie: ALT/AST/billirubine </= 5X UNL, creatinineklaring > 50mls/min (berekend met Cockroft-Gault formule); LVEF >/= 50%, DLCOc >/= 50%;
- Eerdere behandeling met JAK2-remmers is niet uitgesloten. Patiënten die een JAK2-remmer gebruiken, kunnen doorgaan met conditioneren tot dag -3 en vervolgens afbouwen naar goeddunken van de onderzoeker.
Uitsluiting:
Bewijs van portale hypertensie met varices, ascites of hepatische encefalopathie;
->10% beenmergontploffing bij transplantatie indien geen voorgeschiedenis van AML en >5% indien eerdere progressie naar AML;
- Hiv-positief; actieve hepatitis B of C;
- Patiënten met actieve infecties. De PI is de uiteindelijke beoordelaar van de geschiktheid;
- Levercirrose;
- Eerdere betrokkenheid van het CZS door tumorcellen;
- Ernstige pulmonale hypertensie (PHT) (op echo of hartkatheterisatie aan de rechterkant);
- Geschiedenis van een andere primaire maligniteit die gedurende ten minste 3 jaar niet in remissie is geweest (de volgende zijn vrijgesteld van de limiet van 3 jaar: niet-melanoom huidkanker, volledig weggesneden melanoom in situ [stadium 0], curatief behandelde gelokaliseerde prostaatkanker, en cervicaal of borstcarcinoom in situ op biopsie of een squameuze intra-epitheliale laesie op PAP-uitstrijkje);
- Positieve bèta-HCG-test bij een vrouw die zwanger kan worden, gedefinieerd als niet postmenopauzaal gedurende 12 maanden of geen eerdere chirurgische sterilisatie;
- Niet-naleving - Onvermogen of onwil om te voldoen aan medische aanbevelingen met betrekking tot therapie of follow-up, inclusief het roken van tabak. Stoppen met roken is een standaard lespraktijk voorafgaand aan opname voor alle patiënten die een stamceltransplantatie ondergaan. Elke patiënt die weigert te stoppen met roken voorafgaand aan de transplantatie komt niet in aanmerking voor deze studie.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: BEHANDELING
- Toewijzing: NA
- Interventioneel model: SINGLE_GROUP
- Masker: GEEN
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
EXPERIMENTEEL: Behandeling (combinatiechemotherapie, TBI, HCT)
Patiënten krijgen melfalan IV gedurende 30 minuten op dag -5, fludarabinefosfaat IV gedurende 1 uur op dag -5 tot -2.
Patiënten ondergaan TBI op dag -1 en HCT op dag 0. Patiënten krijgen vervolgens cyclofosfamide IV gedurende 1-2 uur op dag 3 en 4. Vanaf dag 5 krijgen patiënten continu tacrolimus IV gedurende ongeveer 2 weken, daarna PO gedurende 6 maanden gevolgd door afbouw, mycofenolaatmofetil PO TID tot dag 100, en filgrastim SC dagelijks vanaf dag 7 tot voortgezet tot ANC > 1.500/mm^3 gedurende 3 opeenvolgende dagen.
De behandeling wordt voortgezet bij afwezigheid van ziekteprogressie of onverwachte toxiciteit.
|
IV gegeven
Andere namen:
SC gegeven
Andere namen:
IV gegeven
Andere namen:
Gegeven PO
Andere namen:
TBI ondergaan
Andere namen:
HCT ondergaan
Andere namen:
IV gegeven
Andere namen:
IV of PO
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Incidentie van bijwerkingen
Tijdsspanne: Tot dag +100 post-hematopoëtische celtransplantatie (HCT)
|
Waargenomen toxiciteiten zullen worden getabelleerd en samengevat in termen van type (aangetaste orgaan of laboratoriumbepaling), ernst, aanvangstijdstip, duur, waarschijnlijk verband met het onderzoeksregime en reversibiliteit of resultaat.
|
Tot dag +100 post-hematopoëtische celtransplantatie (HCT)
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Algemeen overleven
Tijdsspanne: Tot 24 maanden
|
De schatting wordt berekend met behulp van de Kaplan-Meier-productlimietmethode.
Verdelingen worden vergeleken met behulp van de log-rank-test.
Cox proportionele gevarenregressie zal worden gebruikt om de associatie tussen overlevingseindpunten en klinische en ziektecovariaten van belang te beoordelen.
|
Tot 24 maanden
|
|
Progressievrije overleving
Tijdsspanne: Tot 24 maanden
|
De schatting wordt berekend met behulp van de Kaplan-Meier-productlimietmethode.
Verdelingen worden vergeleken met behulp van de log-rank-test.
Cox proportionele gevarenregressie zal worden gebruikt om de associatie tussen overlevingseindpunten en klinische en ziektecovariaten van belang te beoordelen.
|
Tot 24 maanden
|
|
Overleving zonder transplantaatfalen
Tijdsspanne: Tot 24 maanden
|
Schattingen worden berekend met behulp van de Kaplan-Meier-productlimietmethode.
Verdelingen worden vergeleken met behulp van de log-rank-test.
Cox proportionele gevarenregressie zal worden gebruikt om de associatie tussen overlevingseindpunten en klinische en ziektecovariaten van belang te beoordelen.
|
Tot 24 maanden
|
|
Tijd voor herstel van neutrofielen
Tijdsspanne: Tot 24 maanden
|
Zal worden geschat met behulp van de Kaplan-Meier-productlimietmethode.
Verdelingen worden vergeleken met behulp van de log-rank-test.
Cox proportionele gevarenregressie zal worden gebruikt om de associatie tussen overlevingseindpunten en klinische en ziektecovariaten van belang te beoordelen.
|
Tot 24 maanden
|
|
Tijd tot herstel van bloedplaatjes
Tijdsspanne: Tot 24 maanden
|
Zal worden geschat met behulp van de Kaplan-Meier-productlimietmethode.
Verdelingen worden vergeleken met behulp van de log-rank-test.
Cox proportionele gevarenregressie zal worden gebruikt om de associatie tussen overlevingseindpunten en klinische en ziektecovariaten van belang te beoordelen.
|
Tot 24 maanden
|
|
Sterfte zonder terugval (NRM)
Tijdsspanne: Tot 24 maanden
|
De cumulatieve incidentie van terugval/progressie met een concurrerend risico op NRM zal worden geschat in een raamwerk van concurrerende risico's.
Analyses om het verband te beoordelen tussen de cumulatieve incidentie van de bovenstaande parameters en van belang zijnde klinische en ziektecovariaten zullen worden uitgevoerd met behulp van de methode van Fine en Gray.
|
Tot 24 maanden
|
|
Acute graft-versus-hostziekte (GvHD)
Tijdsspanne: Tot 24 maanden
|
Zal worden ingeschat in een concurrerend risicokader met concurrerende risico's op terugval en NRM.
Analyses om het verband te beoordelen tussen de cumulatieve incidentie van de bovenstaande parameters en van belang zijnde klinische en ziektecovariaten zullen worden uitgevoerd met behulp van de methode van Fine en Gray.
|
Tot 24 maanden
|
|
Chronische GvHD
Tijdsspanne: Tot 24 maanden
|
Zal worden ingeschat in een concurrerend risicokader met concurrerende risico's op terugval en NRM.
Analyses om het verband te beoordelen tussen de cumulatieve incidentie van de bovenstaande parameters en van belang zijnde klinische en ziektecovariaten zullen worden uitgevoerd met behulp van de methode van Fine en Gray.
|
Tot 24 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Stefan O Ciurea, M.D. Anderson Cancer Center
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Nuttige links
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (WERKELIJK)
31 januari 2018
Primaire voltooiing (WERKELIJK)
21 september 2020
Studie voltooiing (WERKELIJK)
21 september 2020
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
2 februari 2018
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
2 februari 2018
Eerst geplaatst (WERKELIJK)
8 februari 2018
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (WERKELIJK)
14 oktober 2020
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
12 oktober 2020
Laatst geverifieerd
1 oktober 2020
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Pathologische processen
- Neoplasmata
- Beenmergziekten
- Hematologische ziekten
- Myeloproliferatieve aandoeningen
- Neoplastische processen
- Primaire myelofibrose
- Neoplasma metastase
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Anti-infectieuze middelen
- Enzymremmers
- Antireumatische middelen
- Antimetabolieten, antineoplastische
- Antimetabolieten
- Antineoplastische middelen
- Immunosuppressieve middelen
- Immunologische factoren
- Antineoplastische middelen, alkylering
- Alkyleringsmiddelen
- Myeloablatieve agonisten
- Antibacteriële middelen
- Adjuvantia, immunologisch
- Antibiotica, antineoplastiek
- Antituberculeuze middelen
- Antibiotica, antituberculair
- Calcineurineremmers
- Cyclofosfamide
- Lenograstim
- Melfalan
- Fludarabine
- Fludarabine-fosfaat
- Tacrolimus
- Mycofenolzuur
- Mechloorethamine
- Stikstof Mosterdverbindingen
Andere studie-ID-nummers
- 2017-0375 (ANDER: M D Anderson Cancer Center)
- P30CA016672 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
- NCI-2018-00910 (REGISTRATIE: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .