Quimioterapia combinada, irradiação total do corpo e transplante de células-tronco de sangue de doador no tratamento de pacientes com mielofibrose primária ou secundária
12 de outubro de 2020 atualizado por: M.D. Anderson Cancer Center
Um estudo piloto de transplante de células hematopoiéticas HLA-haploidênticas de intensidade reduzida com ciclofosfamida pós-transplante em pacientes com mielofibrose avançada
Este ensaio inicial de fase I estuda os efeitos colaterais da quimioterapia combinada, irradiação total do corpo e transplante de células-tronco do doador no tratamento de pacientes com mielofibrose primária ou secundária.
Drogas usadas na quimioterapia, como melfalano, fosfato de fludarabina, ciclofosfamida, tacrolimus, micofenolato de mofetil e filgrastim, funcionam de maneiras diferentes para interromper o crescimento de células cancerígenas, seja matando as células, impedindo-as de se dividir ou impedindo-as de espalhando.
A radioterapia usa raios-x de alta energia para matar células cancerígenas e encolher tumores.
Administrar quimioterapia combinada e irradiação total do corpo antes de um transplante de células-tronco do sangue de um doador ajuda a interromper o crescimento de células na medula óssea, incluindo células formadoras de sangue normais (células-tronco) e células cancerígenas.
Quando as células-tronco saudáveis de um doador são infundidas no paciente, elas podem ajudar a medula óssea do paciente a produzir células-tronco, glóbulos vermelhos, glóbulos brancos e plaquetas.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Descrição detalhada
OBJETIVO PRIMÁRIO:
I. Avaliar a segurança e a tolerabilidade do transplante de células hematopoiéticas haploidênticas de intensidade reduzida (FM) (Haplo-HCT) seguido de ciclofosfamida pós-transplante (PTCy) em pacientes com mielofibrose (MF) avançada, conforme avaliado pela avaliação de toxicidades, incluindo tipo, frequência, gravidade, atribuição, curso de tempo e duração.
OBJETIVOS SECUNDÁRIOS:
I. Resumir e avaliar a recuperação hematológica (neutrófilos e plaquetas). II. Estimar a sobrevida livre de falha do enxerto (GFS) 100 dias após o transplante. III. Estimar a sobrevida global (OS), sobrevida livre de progressão (PFS) e incidência cumulativa (CI) de recaída/progressão e mortalidade sem recaída (NRM) em 100 dias, 1 ano e 2 anos após o transplante.
4. Estimar a incidência cumulativa da doença aguda do enxerto contra o hospedeiro (GvHD), grau II-IV, 100 dias após o transplante (de acordo com a modificação do Keystone Consensus dos critérios de Glucksberg).
V. Estimar a incidência cumulativa de GvHD crônica em 1 ano e 2 anos após o transplante (de acordo com os Critérios de Consenso do National Institute of Health [NIH]).
VI. Caracterizar a gravidade e a extensão da GvHD aguda e crônica.
CONTORNO:
Os pacientes recebem melfalano por via intravenosa (IV) durante 30 minutos nos dias -5, fosfato de fludarabina IV durante 1 hora nos dias -5 a -2. Os pacientes são submetidos à irradiação total do corpo (TBI) no dia -1 e transplante de células-tronco hematopoiéticas (HCT) no dia 0. Os pacientes recebem ciclofosfamida IV durante 1-2 horas nos dias 3 e 4. A partir do dia 5, os pacientes recebem tacrolimus IV continuamente por aproximadamente 2 semanas, depois por via oral (PO) por 6 meses, seguido de redução gradual, micofenolato de mofetil PO três vezes ao dia (TID) até o dia 100 e filgrastim por via subcutânea (SC) diariamente a partir do dia 7 até continuar até a contagem absoluta de neutrófilos (ANC) > 1.500/mm^3 por 3 dias consecutivos. O tratamento continua na ausência de progressão da doença ou toxicidade inesperada.
Após a conclusão do tratamento do estudo, os pacientes são acompanhados em 1, 3, 6, 9, 12 e 24 meses.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
3
Estágio
- Fase inicial 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- M D Anderson Cancer Center
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 70 anos (ADULTO, OLDER_ADULT)
Aceita Voluntários Saudáveis
Sim
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Diagnóstico de Mielofibrose primária ou secundária com indicação de transplante por DIPSS-plus (> intermediário -1);
- Idade 18-70; pacientes >/= 50 anos devem ter uma pontuação de comorbidade (HCT-CI) </= 4 (Sorror). O Investigador Principal é o árbitro final para comorbidade;
- Os pacientes podem estar na fase crônica (PC) com contagem de blastos de BM </= 10% ou após progressão para LMA e atingiram </= 5% de blastos de BM (RC morfológica antes do transplante);
- Ausência de um doador HLA compatível ou necessidade de proceder rapidamente ao transplante quando um paciente não possui um doador não aparentado compatível imediatamente disponível (digitado por alta resolução no registro);
- Status de desempenho >/=70% (Karnofsky); pacientes > 50 anos devem ter função cognitiva adequada; quaisquer preocupações relacionadas à função cognitiva devem ser abordadas por um Geriatra/Neurologista;
- Função orgânica adequada: ALT/AST/bilirrubina </= 5X UNL, depuração de creatinina > 50mls/min (calculado com a fórmula de Cockroft-Gault); FEVE >/= 50%, DLCOc >/= 50%;
- O tratamento prévio com terapia com inibidor de JAK2 não está excluído. Os pacientes em um inibidor de JAK2 podem continuar através do condicionamento até o Dia -3, então diminuído a critério do investigador.
Exclusão:
Evidência de hipertensão portal com varizes, ascite ou encefalopatia hepática;
->10% de blastos de medula óssea no transplante se não houver história de LMA e >5% se houver progressão prévia para LMA;
- HIV positivo; hepatite B ou C ativa;
- Pacientes com infecções ativas. O PI é o árbitro final da elegibilidade;
- Cirrose hepática;
- Envolvimento prévio do SNC por células tumorais;
- Hipertensão pulmonar grave (HP) (Ao eco ou cateterismo cardíaco direito);
- História de outra malignidade primária que não esteve em remissão por pelo menos 3 anos (os seguintes estão isentos do limite de 3 anos: câncer de pele não melanoma, melanoma totalmente excisado in situ [Estágio 0], câncer de próstata localizado tratado curativamente, e carcinoma cervical ou de mama in situ na biópsia ou lesão intraepitelial escamosa no exame de Papanicolaou);
- Teste Beta HCG positivo em uma mulher com potencial para engravidar definido como não pós-menopausa há 12 meses ou sem esterilização cirúrgica anterior;
- Descumprimento - Incapacidade ou falta de vontade de cumprir as recomendações médicas em relação à terapia ou acompanhamento, incluindo fumar tabaco. A cessação do tabagismo é uma prática de ensino padrão antes da admissão para todos os pacientes submetidos a transplante de células-tronco. Qualquer paciente que se recusar a parar de fumar antes do transplante não será elegível para este estudo.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: SINGLE_GROUP
- Mascaramento: NENHUM
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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EXPERIMENTAL: Tratamento (quimioterapia combinada, TBI, HCT)
Os pacientes recebem melfalano IV durante 30 minutos nos dias -5, fosfato de fludarabina IV durante 1 hora nos dias -5 a -2.
Os pacientes são submetidos a TBI no dia -1 e HCT no dia 0. Os pacientes recebem ciclofosfamida IV durante 1-2 horas nos dias 3 e 4. A partir do dia 5, os pacientes recebem tacrolimus IV continuamente por aproximadamente 2 semanas, depois PO por 6 meses seguidos gradualmente, micofenolato de mofetil PO TID até o dia 100 e filgrastim SC diariamente a partir do dia 7 até continuar até CAN > 1.500/mm^3 por 3 dias consecutivos.
O tratamento continua na ausência de progressão da doença ou toxicidade inesperada.
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Dado IV
Outros nomes:
Dado SC
Outros nomes:
Dado IV
Outros nomes:
Dado PO
Outros nomes:
Sofrer TCE
Outros nomes:
Submeter-se a HCT
Outros nomes:
Dado IV
Outros nomes:
IV ou PO
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Incidência de eventos adversos
Prazo: Até dia +100 pós-transplante de células hematopoiéticas (HCT)
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As toxicidades observadas serão tabuladas e resumidas em termos de tipo (órgão afetado ou determinação laboratorial), gravidade, tempo de início, duração, provável associação com o regime de estudo e reversibilidade ou resultado.
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Até dia +100 pós-transplante de células hematopoiéticas (HCT)
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Sobrevida geral
Prazo: Até 24 meses
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A estimativa será calculada usando o método de limite de produto de Kaplan-Meier.
As distribuições serão comparadas usando o teste log-rank.
A regressão de riscos proporcionais de Cox será usada para avaliar a associação entre os desfechos de sobrevida e as covariáveis clínicas e de doença de interesse.
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Até 24 meses
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Sobrevida livre de progressão
Prazo: Até 24 meses
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A estimativa será calculada usando o método de limite de produto de Kaplan-Meier.
As distribuições serão comparadas usando o teste log-rank.
A regressão de riscos proporcionais de Cox será usada para avaliar a associação entre os desfechos de sobrevida e as covariáveis clínicas e de doença de interesse.
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Até 24 meses
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Sobrevida livre de falha do enxerto
Prazo: Até 24 meses
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As estimativas serão calculadas usando o método de limite de produto de Kaplan-Meier.
As distribuições serão comparadas usando o teste log-rank.
A regressão de riscos proporcionais de Cox será usada para avaliar a associação entre os desfechos de sobrevida e as covariáveis clínicas e de doença de interesse.
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Até 24 meses
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Tempo para recuperação de neutrófilos
Prazo: Até 24 meses
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Será estimado usando o método limite de produto de Kaplan-Meier.
As distribuições serão comparadas usando o teste log-rank.
A regressão de riscos proporcionais de Cox será usada para avaliar a associação entre os desfechos de sobrevida e as covariáveis clínicas e de doença de interesse.
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Até 24 meses
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Tempo para recuperação plaquetária
Prazo: Até 24 meses
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Será estimado usando o método limite de produto de Kaplan-Meier.
As distribuições serão comparadas usando o teste log-rank.
A regressão de riscos proporcionais de Cox será usada para avaliar a associação entre os desfechos de sobrevida e as covariáveis clínicas e de doença de interesse.
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Até 24 meses
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Mortalidade sem recaída (NRM)
Prazo: Até 24 meses
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A incidência cumulativa de recaída/progressão com um risco competitivo de NRM será estimada em uma estrutura de riscos competitivos.
Análises para avaliar a associação entre a incidência cumulativa dos parâmetros acima e as covariáveis clínicas e da doença de interesse serão realizadas usando o método de Fine e Gray.
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Até 24 meses
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Doença aguda do enxerto contra o hospedeiro (GvHD)
Prazo: Até 24 meses
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Será estimado em uma estrutura de riscos concorrentes com riscos concorrentes de recaída e NRM.
Análises para avaliar a associação entre a incidência cumulativa dos parâmetros acima e as covariáveis clínicas e da doença de interesse serão realizadas usando o método de Fine e Gray.
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Até 24 meses
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GvHD Crônico
Prazo: Até 24 meses
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Será estimado em uma estrutura de riscos concorrentes com riscos concorrentes de recaída e NRM.
Análises para avaliar a associação entre a incidência cumulativa dos parâmetros acima e as covariáveis clínicas e da doença de interesse serão realizadas usando o método de Fine e Gray.
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Até 24 meses
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Stefan O Ciurea, M.D. Anderson Cancer Center
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (REAL)
31 de janeiro de 2018
Conclusão Primária (REAL)
21 de setembro de 2020
Conclusão do estudo (REAL)
21 de setembro de 2020
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
2 de fevereiro de 2018
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
2 de fevereiro de 2018
Primeira postagem (REAL)
8 de fevereiro de 2018
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (REAL)
14 de outubro de 2020
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
12 de outubro de 2020
Última verificação
1 de outubro de 2020
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Processos Patológicos
- Neoplasias
- Doenças da Medula Óssea
- Doenças Hematológicas
- Distúrbios mieloproliferativos
- Processos Neoplásicos
- Mielofibrose Primária
- Neoplasia Metástase
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Anti-Infecciosos
- Inibidores Enzimáticos
- Agentes Antirreumáticos
- Antimetabólitos, Antineoplásicos
- Antimetabólitos
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes imunossupressores
- Fatores imunológicos
- Agentes Antineoplásicos Alquilantes
- Agentes Alquilantes
- Agonistas Mieloablativos
- Agentes antibacterianos
- Adjuvantes Imunológicos
- Antibióticos, Antineoplásicos
- Agentes Antituberculares
- Antibióticos, Antituberculose
- Inibidores de Calcineurina
- Ciclofosfamida
- Lenograstim
- Melfalano
- Fludarabina
- Fosfato de fludarabina
- Tacrolimo
- Ácido micofenólico
- Mecloretamina
- Compostos de Mostarda Nitrogenada
Outros números de identificação do estudo
- 2017-0375 (OUTRO: M D Anderson Cancer Center)
- P30CA016672 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
- NCI-2018-00910 (REGISTRO: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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