联合化疗、全身放疗和供体血液干细胞移植治疗原发性或继发性骨髓纤维化患者
2020年10月12日 更新者：M.D. Anderson Cancer Center
低强度 HLA-半相合造血细胞移植与移植后环磷酰胺在晚期骨髓纤维化患者中的初步研究
这项早期 I 期试验研究了联合化疗、全身放疗和供体血液干细胞移植治疗原发性或继发性骨髓纤维化患者的副作用。
化疗中使用的药物，如美法仑、磷酸氟达拉滨、环磷酰胺、他克莫司、吗替麦考酚酯和非格司亭，以不同的方式阻止癌细胞的生长，包括杀死细胞、阻止它们分裂或阻止它们分裂蔓延。
放射疗法使用高能 X 射线杀死癌细胞并缩小肿瘤。
在供体血液干细胞移植前进行联合化疗和全身照射有助于阻止骨髓细胞的生长，包括正常造血细胞（干细胞）和癌细胞。
当来自捐赠者的健康干细胞被注入患者体内时，它们可以帮助患者的骨髓制造干细胞、红细胞、白细胞和血小板。
研究概览
地位
完全的
详细说明
主要目标：
I. 评估低强度 (FM) 单倍相合造血细胞移植 (Haplo-HCT) 和移植后环磷酰胺 (PTCy) 在晚期骨髓纤维化 (MF) 患者中的安全性和耐受性，通过毒性评估来评估，包括类型、频率、严重程度、归因、时间进程和持续时间。
次要目标：
I. 总结和评估血液学（中性粒细胞和血小板）恢复情况。 二。 估计移植后 100 天的无移植物失败存活率 (GFS)。 三、 估计移植后 100 天、1 年和 2 年的总生存期 (OS)、无进展生存期 (PFS) 和复发/进展的累积发生率 (CI) 以及非复发死亡率 (NRM)。
四、 估计移植后 100 天时 II-IV 级急性移植物抗宿主病 (GvHD) 的累积发病率（根据 Glucksberg 标准的 Keystone 共识修改）。
V. 估计移植后 1 年和 2 年慢性 GvHD 的累积发病率（根据美国国立卫生研究院 [NIH] 共识标准）。
六。 表征急性和慢性 GvHD 的严重程度和范围。
大纲：
患者在第 -5 天接受美法仑静脉注射 (IV) 超过 30 分钟，在第 -5 天至 -2 天接受磷酸氟达拉滨静脉注射超过 1 小时。 患者在第 -1 天接受全身照射 (TBI)，在第 0 天接受造血干细胞移植 (HCT)。然后，患者在第 3 天和第 4 天接受环磷酰胺静脉注射 1-2 小时。从第 5 天开始，患者连续接受他克莫司静脉注射大约 2 周，然后口服 (PO) 6 个月，然后逐渐减量，霉酚酸酯 PO 每天三次 (TID) 直到第 100 天，从第 7 天开始每天皮下注射非格司亭 (SC)，直到持续至中性粒细胞绝对计数 (ANC) >连续 3 天 1,500/mm^3。 在没有疾病进展或意外毒性的情况下继续治疗。
完成研究治疗后，患者将在第 1、3、6、9、12 和 24 个月时接受随访。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
3
阶段
- 第一阶段早期
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Texas
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Houston、Texas、美国、77030
- M D Anderson Cancer Center
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 70年 (成人、OLDER_ADULT)
接受健康志愿者
是的
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 通过 DIPSS-plus（> 中间 -1）诊断具有移植指征的原发性或继发性骨髓纤维化；
- 18-70岁； >/= 50 岁的患者必须有合并症评分 (HCT-CI) </= 4 (Sorror)。 首席研究员是合并症的最终仲裁者；
- 患者可以处于 BM 母细胞计数 </= 10% 的慢性期 (CP) 或进展为 AML 并达到 </= 5% BM 母细胞（移植前形态学 CR）；
- 缺乏 HLA 匹配的供体或当患者没有立即可用的匹配的无关供体时需要快速进行移植（在注册表中以高分辨率键入）；
- 性能状态 >/=70% (Karnofsky)； > 50 岁的患者应具有足够的认知功能；任何有关认知功能的问题都应由老年病学家/神经病学家解决；
- 足够的器官功能：ALT/AST/胆红素</= 5X UNL，肌酐清除率 > 50mls/min（用 Cockroft-Gault 公式计算）； LVEF >/= 50%，DLCOc >/= 50%；
- 不排除先前使用 JAK2 抑制剂治疗的情况。 使用 JAK2 抑制剂的患者可以继续调节直到第 -3 天，然后根据研究者的判断逐渐减量。
排除：
门脉高压伴静脉曲张、腹水或肝性脑病的证据；
-> 如果没有 AML 病史，则移植时骨髓母细胞为 10%，如果先前进展为 AML，则为 >5%；
- 艾滋病毒阳性；活动性乙型或丙型肝炎；
- 活动性感染患者。 PI是资格的最终仲裁者；
- 肝硬化；
- 肿瘤细胞先前参与中枢神经系统；
- 严重肺动脉高压 (PHT)（回声或右侧心导管检查）；
- 至少 3 年未缓解的另一种原发性恶性肿瘤的病史（以下不受 3 年限制的限制：非黑色素瘤皮肤癌、原位完全切除的黑色素瘤 [第 0 期]、经过根治性治疗的局限性前列腺癌、宫颈癌或乳腺癌原位活检或 PAP 涂片上的鳞状上皮内病变）；
- 具有生育潜力的女性的 Beta HCG 测试呈阳性，定义为未绝经 12 个月或之前未进行过手术绝育；
- 不合规——不能或不愿意遵守有关治疗或后续行动的医疗建议，包括吸烟。 戒烟是所有接受干细胞移植的患者入院前的标准教学实践。 任何在移植前拒绝戒烟的患者都没有资格参加这项研究。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：北美
- 介入模型：单组
- 屏蔽：没有任何
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：治疗（联合化疗、TBI、HCT）
患者在第-5 天接受美法仑IV 超过30 分钟，在第-5 至-2 天接受磷酸氟达拉滨IV 超过1 小时。
患者在第 -1 天接受 TBI，在第 0 天接受 HCT。然后患者在第 3 天和第 4 天接受环磷酰胺静脉注射超过 1-2 小时。从第 5 天开始，患者连续接受他克莫司静脉注射约 2 周，然后 PO 持续 6 个月，随后通过逐渐减量，吗替麦考酚酯 PO TID 直到第 100 天，从第 7 天每天一次皮下注射非格司亭，直到连续 3 天连续 3 天 ANC > 1,500/mm^3。
在没有疾病进展或意外毒性的情况下继续治疗。
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鉴于IV
其他名称：
鉴于SC
其他名称：
鉴于IV
其他名称：
给定采购订单
其他名称：
接受TBI
其他名称：
进行HCT
其他名称：
鉴于IV
其他名称：
IV 或 PO
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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不良事件发生率
大体时间：高达 day +100 造血后细胞移植 (HCT)
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观察到的毒性将根据类型（受影响的器官或实验室测定）、严重程度、发作时间、持续时间、与研究方案的可能关联以及可逆性或结果进行制表和总结。
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高达 day +100 造血后细胞移植 (HCT)
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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总生存期
大体时间：长达 24 个月
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估计将使用 Kaplan-Meier 产品限制方法计算。
分布将使用对数秩检验进行比较。
Cox 比例风险回归将用于评估生存终点与感兴趣的临床和疾病协变量之间的关联。
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长达 24 个月
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无进展生存期
大体时间：长达 24 个月
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估计将使用 Kaplan-Meier 产品限制方法计算。
分布将使用对数秩检验进行比较。
Cox 比例风险回归将用于评估生存终点与感兴趣的临床和疾病协变量之间的关联。
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长达 24 个月
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无移植失败生存期
大体时间：长达 24 个月
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将使用 Kaplan-Meier 产品限制方法计算估计值。
分布将使用对数秩检验进行比较。
Cox 比例风险回归将用于评估生存终点与感兴趣的临床和疾病协变量之间的关联。
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长达 24 个月
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中性粒细胞恢复时间
大体时间：长达 24 个月
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将使用 Kaplan-Meier 乘积极限法进行估计。
分布将使用对数秩检验进行比较。
Cox 比例风险回归将用于评估生存终点与感兴趣的临床和疾病协变量之间的关联。
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长达 24 个月
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血小板恢复时间
大体时间：长达 24 个月
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将使用 Kaplan-Meier 乘积极限法进行估计。
分布将使用对数秩检验进行比较。
Cox 比例风险回归将用于评估生存终点与感兴趣的临床和疾病协变量之间的关联。
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长达 24 个月
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非复发死亡率 (NRM)
大体时间：长达 24 个月
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将在竞争风险框架中估计具有 NRM 竞争风险的复发/进展的累积发生率。
将使用 Fine 和 Gray 方法进行分析以评估上述参数的累积发生率与感兴趣的临床和疾病协变量之间的关联。
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长达 24 个月
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急性移植物抗宿主病 (GvHD)
大体时间：长达 24 个月
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将在具有复发和 NRM 竞争风险的竞争风险框架中进行估计。
将使用 Fine 和 Gray 方法进行分析以评估上述参数的累积发生率与感兴趣的临床和疾病协变量之间的关联。
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长达 24 个月
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慢性GvHD
大体时间：长达 24 个月
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将在具有复发和 NRM 竞争风险的竞争风险框架中进行估计。
将使用 Fine 和 Gray 方法进行分析以评估上述参数的累积发生率与感兴趣的临床和疾病协变量之间的关联。
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长达 24 个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Stefan O Ciurea、M.D. Anderson Cancer Center
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2018年1月31日
初级完成 (实际的)
2020年9月21日
研究完成 (实际的)
2020年9月21日
研究注册日期
首次提交
2018年2月2日
首先提交符合 QC 标准的
2018年2月2日
首次发布 (实际的)
2018年2月8日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2020年10月14日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2020年10月12日
最后验证
2020年10月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- 2017-0375 (其他：M D Anderson Cancer Center)
- P30CA016672 (美国 NIH 拨款/合同)
- NCI-2018-00910 (注册表：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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环磷酰胺的临床试验
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Tianjin Medical University Cancer Institute and...CSPC Ouyi Pharmaceutical Co., Ltd.尚未招聘