Комбинированная химиотерапия, облучение всего тела и трансплантация стволовых клеток донорской крови в лечении пациентов с первичным или вторичным миелофиброзом
12 октября 2020 г. обновлено: M.D. Anderson Cancer Center
Пилотное исследование трансплантации HLA-гаплоидентичных гемопоэтических клеток со сниженной интенсивностью с посттрансплантационным циклофосфамидом у пациентов с выраженным миелофиброзом
В этом исследовании ранней фазы I изучаются побочные эффекты комбинированной химиотерапии, общего облучения тела и трансплантации стволовых клеток донорской крови при лечении пациентов с первичным или вторичным миелофиброзом.
Лекарства, используемые в химиотерапии, такие как мелфалан, флударабин фосфат, циклофосфамид, такролимус, микофенолата мофетил и филграстим, действуют по-разному, чтобы остановить рост раковых клеток, либо убивая клетки, останавливая их деление, либо останавливая их распространение.
Лучевая терапия использует рентгеновские лучи высокой энергии для уничтожения раковых клеток и уменьшения размеров опухоли.
Проведение комбинированной химиотерапии и общего облучения тела перед трансплантацией стволовых клеток донорской крови помогает остановить рост клеток костного мозга, в том числе нормальных кроветворных клеток (стволовых клеток) и раковых клеток.
Когда здоровые стволовые клетки от донора вводятся пациенту, они могут помочь костному мозгу пациента вырабатывать стволовые клетки, эритроциты, лейкоциты и тромбоциты.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Подробное описание
ОСНОВНАЯ ЦЕЛЬ:
I. Оценить безопасность и переносимость гаплоидентичной трансплантации гемопоэтических клеток пониженной интенсивности (FM) (Haplo-HCT) с последующим посттрансплантационным циклофосфамидом (PTCy) у пациентов с выраженным миелофиброзом (MF) по оценке токсичности, включая тип, частоту, серьезность, атрибуцию, временной ход и продолжительность.
ВТОРИЧНЫЕ ЦЕЛИ:
I. Подвести итоги и оценить восстановление гематологических показателей (нейтрофилов и тромбоцитов). II. Оценить выживаемость без отторжения трансплантата (GFS) через 100 дней после трансплантации. III. Оценить общую выживаемость (ОВ), выживаемость без прогрессирования (ВБП) и кумулятивную частоту (ДИ) рецидива/прогрессирования, а также безрецидивную смертность (NRM) через 100 дней, 1 год и 2 года после трансплантации.
IV. Оценить кумулятивную заболеваемость острой реакцией «трансплантат против хозяина» (РТПХ) II-IV степени через 100 дней после трансплантации (в соответствии с модификацией критериев Глюксберга Keystone Consensus).
V. Оценить кумулятивную заболеваемость хронической РТПХ через 1 и 2 года после трансплантации (в соответствии с критериями консенсуса Национального института здравоохранения [NIH]).
VI. Охарактеризовать тяжесть и степень острой и хронической РТПХ.
КОНТУР:
Пациенты получают мелфалан внутривенно (в/в) в течение 30 минут в дни -5, флударабин фосфат в/в в течение 1 часа в дни с -5 по -2. Пациенты подвергаются тотальному облучению тела (ЧМТ) в день -1 и трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК) в день 0. Затем пациенты получают циклофосфан в/в в течение 1-2 часов в дни 3 и 4. Начиная с 5-го дня, пациенты непрерывно получают такролимус в/в. в течение примерно 2 недель, затем перорально (п/о) в течение 6 месяцев с последующим снижением дозы, микофенолят мофетил перорально три раза в день (три раза в день) до 100-го дня и филграстим подкожно (п/к) ежедневно с 7-го дня до продолжения до достижения абсолютного числа нейтрофилов (АНЧ) > 1500/мм^3 в течение 3 дней подряд. Лечение продолжают при отсутствии прогрессирования заболевания или неожиданной токсичности.
После завершения исследуемого лечения пациенты наблюдались через 1, 3, 6, 9, 12 и 24 месяца.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
3
Фаза
- Ранняя фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
- M D Anderson Cancer Center
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 70 лет (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)
Принимает здоровых добровольцев
Да
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Диагностика первичного или вторичного миелофиброза с указанием на трансплантацию по DIPSS-plus (> промежуточный -1);
- Возраст 18-70 лет; пациенты >/= 50 лет должны иметь оценку сопутствующей патологии (HCT-CI) </= 4 (жалость). Главный исследователь является окончательным арбитром по сопутствующим заболеваниям;
- Пациенты могут находиться в хронической фазе (ХП) с количеством бластов костного мозга </= 10% или после прогрессирования ОМЛ и достигнутым </= 5% бластов костного мозга (морфологический CR до трансплантации);
- Отсутствие донора, совместимого по HLA, или необходимость быстрого перехода к трансплантации, когда у пациента нет немедленно доступного совместимого неродственного донора (типируется с высоким разрешением в реестре);
- Статус работоспособности >/=70% (Карновски); у пациентов старше 50 лет должны быть адекватные когнитивные функции; любые проблемы, связанные с когнитивной функцией, должны решаться гериатром/неврологом;
- Адекватная функция органов: АЛТ/АСТ/биллирубин </= 5X UNL, клиренс креатинина > 50 мл/мин (рассчитано по формуле Кокрофта-Голта); ФВ ЛЖ >/= 50%, DLCOc >/= 50%;
- Предшествующее лечение ингибитором JAK2 не исключается. Пациенты, принимающие ингибитор JAK2, могут продолжать кондиционирование до дня -3, а затем снижать дозу по усмотрению исследователя.
Исключение:
Признаки портальной гипертензии с варикозным расширением вен, асцитом или печеночной энцефалопатией;
> 10% бластов костного мозга при трансплантации, если в анамнезе не было ОМЛ, и > 5%, если ранее было прогрессирование ОМЛ;
- ВИЧ-положительный; активный гепатит В или С;
- Пациенты с активными инфекциями. PI является окончательным арбитром приемлемости;
- Цирроз печени;
- Предшествующее поражение ЦНС опухолевыми клетками;
- Тяжелая легочная гипертензия (ПГТ) (при эхокардиографии или катетеризации правых отделов сердца);
- История другого первичного злокачественного новообразования, которое не находилось в ремиссии в течение как минимум 3 лет (следующие освобождены от 3-летнего ограничения: немеланомный рак кожи, полностью иссеченная меланома in situ [Стадия 0], локализованный рак предстательной железы, пролеченный радикальным образом, и рак шейки матки или молочной железы in situ при биопсии или плоскоклеточное интраэпителиальное поражение при мазке Папаниколау);
- Положительный тест на бета-ХГЧ у женщины с детородным потенциалом, определяемым как отсутствие постменопаузы в течение 12 месяцев или без хирургической стерилизации в анамнезе;
- Несоблюдение - Неспособность или нежелание соблюдать медицинские рекомендации относительно терапии или последующего наблюдения, включая курение табака. Отказ от курения является стандартной обучающей практикой перед госпитализацией для всех пациентов, перенесших трансплантацию стволовых клеток. Любой пациент, который отказывается бросить курить до трансплантации, не будет допущен к участию в этом исследовании.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: УХОД
- Распределение: Нет данных
- Интервенционная модель: SINGLE_GROUP
- Маскировка: НИКТО
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Лечение (комбинированная химиотерапия, ЧМТ, СГТ)
Пациенты получают мелфалан в/в в течение 30 минут в дни -5, флударабин фосфат в/в в течение 1 часа в дни с -5 по -2.
Пациенты проходят ЧМТ в день -1 и HCT в день 0. Затем пациенты получают циклофосфамид внутривенно в течение 1-2 часов в дни 3 и 4. Начиная с 5 дня, пациенты получают такролимус внутривенно непрерывно в течение примерно 2 недель, затем перорально в течение 6 месяцев, затем постепенно снижая дозу, микофенолата мофетил перорально 3 раза в сутки до 100-го дня и филграстим подкожно ежедневно с 7-го дня до тех пор, пока АЧН не превысит 1500/мм^3 в течение 3 дней подряд.
Лечение продолжают при отсутствии прогрессирования заболевания или неожиданной токсичности.
|
Учитывая IV
Другие имена:
Данный СК
Другие имена:
Учитывая IV
Другие имена:
Данный заказ на поставку
Другие имена:
Пройти ЧМТ
Другие имена:
Пройти HCT
Другие имена:
Учитывая IV
Другие имена:
IV или ПО
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Частота нежелательных явлений
Временное ограничение: До дня +100 после трансплантации гемопоэтических клеток (HCT)
|
Наблюдаемая токсичность будет занесена в таблицу и обобщена с точки зрения типа (поражение органа или лабораторное определение), тяжести, времени начала, продолжительности, вероятной связи со режимом исследования и обратимости или исхода.
|
До дня +100 после трансплантации гемопоэтических клеток (HCT)
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Общая выживаемость
Временное ограничение: До 24 месяцев
|
Оценка будет рассчитываться с использованием метода предельного продукта Каплана-Мейера.
Распределения будут сравниваться с использованием теста логарифмического ранга.
Регрессия пропорциональных рисков Кокса будет использоваться для оценки связи между конечными точками выживания и представляющими интерес ковариантами клинической картины и болезни.
|
До 24 месяцев
|
|
Выживаемость без прогрессирования
Временное ограничение: До 24 месяцев
|
Оценка будет рассчитываться с использованием метода предельного продукта Каплана-Мейера.
Распределения будут сравниваться с использованием теста логарифмического ранга.
Регрессия пропорциональных рисков Кокса будет использоваться для оценки связи между конечными точками выживания и представляющими интерес ковариантами клинической картины и болезни.
|
До 24 месяцев
|
|
Выживаемость без отторжения трансплантата
Временное ограничение: До 24 месяцев
|
Оценки будут рассчитаны с использованием метода предельного продукта Каплана-Мейера.
Распределения будут сравниваться с использованием теста логарифмического ранга.
Регрессия пропорциональных рисков Кокса будет использоваться для оценки связи между конечными точками выживания и представляющими интерес ковариантами клинической картины и болезни.
|
До 24 месяцев
|
|
Время восстановления нейтрофилов
Временное ограничение: До 24 месяцев
|
Будет оцениваться с использованием метода ограничения продукта Каплана-Мейера.
Распределения будут сравниваться с использованием теста логарифмического ранга.
Регрессия пропорциональных рисков Кокса будет использоваться для оценки связи между конечными точками выживания и представляющими интерес ковариантами клинической картины и болезни.
|
До 24 месяцев
|
|
Время восстановления тромбоцитов
Временное ограничение: До 24 месяцев
|
Будет оцениваться с использованием метода ограничения продукта Каплана-Мейера.
Распределения будут сравниваться с использованием теста логарифмического ранга.
Регрессия пропорциональных рисков Кокса будет использоваться для оценки связи между конечными точками выживания и представляющими интерес ковариантами клинической картины и болезни.
|
До 24 месяцев
|
|
Безрецидивная смертность (NRM)
Временное ограничение: До 24 месяцев
|
Совокупная частота рецидивов/прогрессирования с конкурирующим риском NRM будет оцениваться в рамках конкурирующих рисков.
Анализы для оценки связи между кумулятивной частотой вышеуказанных параметров и представляющими интерес ковариантами клинического состояния и заболевания будут выполняться с использованием метода Файна и Грея.
|
До 24 месяцев
|
|
Острая реакция «трансплантат против хозяина» (РТПХ)
Временное ограничение: До 24 месяцев
|
Будет оцениваться в рамках конкурирующих рисков с конкурирующими рисками рецидива и NRM.
Анализы для оценки связи между кумулятивной частотой вышеуказанных параметров и представляющими интерес ковариантами клинического состояния и заболевания будут выполняться с использованием метода Файна и Грея.
|
До 24 месяцев
|
|
Хроническая РТПХ
Временное ограничение: До 24 месяцев
|
Будет оцениваться в рамках конкурирующих рисков с конкурирующими рисками рецидива и NRM.
Анализы для оценки связи между кумулятивной частотой вышеуказанных параметров и представляющими интерес ковариантами клинического состояния и заболевания будут выполняться с использованием метода Файна и Грея.
|
До 24 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Stefan O Ciurea, M.D. Anderson Cancer Center
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
31 января 2018 г.
Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
21 сентября 2020 г.
Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
21 сентября 2020 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
2 февраля 2018 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
2 февраля 2018 г.
Первый опубликованный (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
8 февраля 2018 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
14 октября 2020 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
12 октября 2020 г.
Последняя проверка
1 октября 2020 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Патологические процессы
- Новообразования
- Заболевания костного мозга
- Гематологические заболевания
- Миелопролиферативные заболевания
- Неопластические процессы
- Первичный миелофиброз
- Метастаз новообразования
- Физиологические эффекты лекарств
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Противоинфекционные агенты
- Ингибиторы ферментов
- Противоревматические агенты
- Антиметаболиты, Противоопухолевые
- Антиметаболиты
- Противоопухолевые агенты
- Иммунодепрессанты
- Иммунологические факторы
- Противоопухолевые агенты, алкилирующие
- Алкилирующие агенты
- Миелоаблативные агонисты
- Антибактериальные агенты
- Адъюванты, Иммунологические
- Антибиотики, Противоопухолевые
- Противотуберкулезные агенты
- Антибиотики, Противотуберкулезные
- Ингибиторы кальциневрина
- Циклофосфамид
- Ленограстим
- Мелфалан
- Флударабин
- Флударабин фосфат
- Такролимус
- Микофеноловая кислота
- Мехлорэтамин
- Соединения азота иприта
Другие идентификационные номера исследования
- 2017-0375 (ДРУГОЙ: M D Anderson Cancer Center)
- P30CA016672 (Грант/контракт NIH США)
- NCI-2018-00910 (РЕГИСТРАЦИЯ: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .