Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Kombinasjonskjemoterapi, total kroppsbestråling og donorblodstamcelletransplantasjon ved behandling av pasienter med primær eller sekundær myelofibrose

12. oktober 2020 oppdatert av: M.D. Anderson Cancer Center

En pilotstudie av redusert intensitet HLA-haploidentisk hematopoietisk celletransplantasjon med post-transplantasjon cyklofosfamid hos pasienter med avansert myelofibrose

Denne tidlige fase I-studien studerer bivirkningene av kombinasjonskjemoterapi, bestråling av hele kroppen og donorblodstamcelletransplantasjon ved behandling av pasienter med primær eller sekundær myelofibrose. Legemidler som brukes i kjemoterapi, som melfalan, fludarabinfosfat, cyklofosfamid, takrolimus, mykofenolatmofetil og filgrastim virker på forskjellige måter for å stoppe veksten av kreftceller, enten ved å drepe cellene, ved å stoppe dem fra å dele seg eller ved å stoppe dem fra sprer seg. Strålebehandling bruker høyenergi røntgenstråler for å drepe kreftceller og krympe svulster. Å gi kombinasjonskjemoterapi og total kroppsbestråling før en donorblodstamcelletransplantasjon bidrar til å stoppe veksten av celler i benmargen, inkludert normale bloddannende celler (stamceller) og kreftceller. Når de friske stamcellene fra en donor tilføres pasienten, kan de hjelpe pasientens benmarg til å lage stamceller, røde blodceller, hvite blodceller og blodplater.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

HOVEDMÅL:

I. For å evaluere sikkerheten og toleransen av redusert intensitet (FM) haploidentisk hematopoietisk celletransplantasjon (Haplo-HCT) etterfulgt av post-transplantasjon cyklofosfamid (PTCy) hos pasienter med avansert myelofibrose (MF), som vurdert ved evaluering av toksisitet, inkludert type, frekvens, alvorlighetsgrad, attribusjon, tidsforløp og varighet.

SEKUNDÆRE MÅL:

I. Å oppsummere og evaluere hematologisk (nøytrofil og blodplate) utvinning. II. For å estimere graftfeilfri overlevelse (GFS) 100 dager etter transplantasjon. III. For å estimere total overlevelse (OS), progresjonsfri overlevelse (PFS) og kumulativ forekomst (CI) av tilbakefall/progresjon, og ikke-tilbakefallsdødelighet (NRM) 100 dager, 1 år og 2 år etter transplantasjon.

IV. For å estimere den kumulative forekomsten av akutt graft-versus-host-sykdom (GvHD), grad II-IV, 100 dager etter transplantasjon (i henhold til Keystone Consensus-modifikasjon av Glucksberg-kriteriene).

V. Å estimere den kumulative forekomsten av kronisk GvHD ved 1 år og 2 år etter transplantasjon (i henhold til National Institute of Health [NIH] konsensuskriterier).

VI. Å karakterisere alvorlighetsgraden og omfanget av akutt og kronisk GvHD.

OVERSIKT:

Pasienter får melfalan intravenøst ​​(IV) over 30 minutter på dag -5, fludarabinfosfat IV over 1 time på dag -5 til -2. Pasienter gjennomgår total kroppsbestråling (TBI) på dag -1 og hematopoetisk stamcelletransplantasjon (HCT) på dag 0. Pasientene får deretter cyklofosfamid IV over 1-2 timer på dag 3 og 4. Fra og med dag 5 får pasientene takrolimus IV kontinuerlig i ca. 2 uker, deretter oralt (PO) i 6 måneder etterfulgt av en nedtrapping, mykofenolatmofetil PO tre ganger daglig (TID) til dag 100, og filgrastim subkutant (SC) daglig fra dag 7 til fortsatt til absolutt nøytrofiltall (ANC) > 1500/mm^3 i 3 dager på rad. Behandlingen fortsetter i fravær av sykdomsprogresjon eller uventet toksisitet.

Etter avsluttet studiebehandling følges pasientene opp ved 1, 3, 6, 9, 12 og 24 måneder.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

3

Fase

  • Tidlig fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Texas
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • M D Anderson Cancer Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 70 år (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tar imot friske frivillige

Ja

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Diagnostisering av primær eller sekundær myelofibrose med transplantasjonsindikasjon ved DIPSS-plus (> intermediær -1);
  • Alder 18-70; Pasienter >/= 50 år må ha en komorbiditetsscore (HCT-CI) </= 4 (Sorror). Hovedetterforskeren er den endelige dommeren for komorbiditet;
  • Pasienter kan være i kronisk fase (CP) med BM-blastantall </= 10 % eller etter progresjon til AML og oppnådd </= 5 % BM-blaster (morfologisk CR før transplantasjon);
  • Mangel på en HLA-matchet donor eller behov for å fortsette raskt til transplantasjon når en pasient ikke har en umiddelbart tilgjengelig matchet urelatert donor (skrives ved høyoppløsning i registeret);
  • Ytelsesstatus >/=70 % (Karnofsky); pasienter > 50 år bør ha tilstrekkelig kognitiv funksjon; eventuelle bekymringer angående kognitiv funksjon bør tas opp av en geriatrisk/nevrolog;
  • Tilstrekkelig organfunksjon: ALT/AST/billirubin </= 5X UNL, kreatininclearance > 50 ml/min (beregnet med Cockroft-Gault formel); LVEF >/= 50 %, DLCOc >/= 50 %;
  • Tidligere behandling med JAK2-hemmerbehandling er ikke utelukket. Pasienter på en JAK2-hemmer kan fortsette gjennom kondisjonering til dag -3 og deretter trappes ned etter utforskerens skjønn.

Utelukkelse:

  • Bevis på portal hypertensjon med varicer, ascites eller hepatisk encefalopati;

    ->10 % benmargseksplosjoner ved transplantasjon hvis ingen historie med AML og >5 % hvis hadde tidligere progresjon til AML;

  • HIV-positiv; aktiv hepatitt B eller C;
  • Pasienter med aktive infeksjoner. PI er den endelige dommeren for kvalifikasjonen;
  • levercirrhose;
  • Tidligere CNS-involvering av tumorceller;
  • Alvorlig pulmonal hypertensjon (PHT) (ved ekko eller høyre side hjertekateterisering);
  • Anamnese med en annen primær malignitet som ikke har vært i remisjon på minst 3 år (følgende er unntatt fra 3-årsgrensen: ikke-melanom hudkreft, fullstendig utskåret melanom in situ [stadium 0], kurativt behandlet lokalisert prostatakreft, og livmorhals- eller brystkarsinom in situ på biopsi eller en plateepiteliell lesjon på PAP-utstryk);
  • Positiv beta-HCG-test hos en kvinne med fertil alder definert som ikke postmenopausal i 12 måneder eller ingen tidligere kirurgisk sterilisering;
  • Ikke-overholdelse – Manglende evne eller vilje til å følge medisinske anbefalinger angående behandling eller oppfølging, inkludert røyketobakk. Røykeslutt er en standard undervisningspraksis før innleggelse for alle pasienter som gjennomgår stamcelletransplantasjon. Enhver pasient som nekter å slutte å røyke før transplantasjon vil ikke være kvalifisert for denne studien.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: NA
  • Intervensjonsmodell: SINGLE_GROUP
  • Masking: INGEN

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
EKSPERIMENTELL: Behandling (kombinasjonskjemoterapi, TBI, HCT)
Pasienter får melfalan IV over 30 minutter på dag -5, fludarabin fosfat IV over 1 time på dag -5 til -2. Pasienter gjennomgår TBI på dag -1 og HCT på dag 0. Pasienter får deretter cyklofosfamid IV over 1-2 timer på dag 3 og 4. Fra og med dag 5 får pasientene takrolimus IV kontinuerlig i ca. 2 uker, deretter PO i 6 måneder etterfulgt med en nedtrapping, mykofenolatmofetil PO TID til dag 100, og filgrastim SC daglig fra dag 7 til fortsatt til ANC > 1500/mm^3 i 3 påfølgende dager. Behandlingen fortsetter i fravær av sykdomsprogresjon eller uventet toksisitet.
Legemiddel: Cyklofosfamid
Gitt IV
Andre navn:
  • Cytoksan
  • CTX
  • (-)-cyklofosfamid
  • 2H-1,3,2-oksazafosforin, 2-[bis(2-kloretyl)amino]tetrahydro-, 2-oksid, monohydrat
  • Carloxan
  • Ciclofosfamida
  • Ciklofosfamid
  • Cicloxal
  • Clafen
  • Claphene
  • CP monohydrat
  • CYCLO-celle
  • Sykloblastin
  • Cyclofosfam
  • Cyklofosfamid monohydrat
  • Cyclophosphamidum
  • Syklofosfan
  • Cyclophosphanum
  • Syklostin
  • Cytofosfan
  • Fosfaseron
  • Genoxal
  • Genuxal
  • Ledoxina
  • Mitoxan
  • Neosar
  • Revimmune
  • Syklofosfamid
  • WR- 138719
Biologisk: Filgrastim
Gitt SC
Andre navn:
  • G-CSF
  • r-metHuG-CSF
  • Neupogen
  • Rekombinant metionyl human granulocyttkolonistimulerende faktor
  • rG-CSF
  • Tevagrastim
Legemiddel: Melphalan
Gitt IV
Andre navn:
  • CB-3025
  • L-PAM
  • Alanin nitrogen sennep
  • L-fenylalanin sennep
  • L-Sarcolysin Fenylalanin sennep
  • L-sarkolysin
  • Melphalanum
  • Fenylalanin sennep
  • Sarkoklorin
  • Sarkolysin
  • WR-19813
  • L-sarcolysin
  • Fenylalanin nitrogen sennep
Legemiddel: Mykofenolatmofetil
Gitt PO
Andre navn:
  • Cellcept
  • MMF
Stråling: Helkroppsbestråling
Gjennomgå TBI
Andre navn:
  • TBI
  • Helkroppsbestråling
  • TOTAL KROPPSSTRÅLING
Fremgangsmåte: Hematopoetisk celletransplantasjon
Gjennomgå HCT
Andre navn:
  • HSCT
  • HCT
  • Hematopoetisk stamcelletransplantasjon
  • stamcelletransplantasjon
  • Stamcelletransplantasjon
Legemiddel: Fludarabin fosfat
Gitt IV
Andre navn:
  • 2-F-ara-AMP
  • Beneflur
  • Fludara
  • 9H-Purin-6-amin, 2-fluor-9-(5-O-fosfono-P-D-arabinofuranosyl)-
  • SH T 586
Legemiddel: Takrolimus
IV eller PO
Andre navn:
  • Prograf
  • Hecoria
  • FK 506
  • Fujimycin
  • Protopic

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst av uønskede hendelser
Tidsramme: Opp til dag +100 post-hematopoietisk celletransplantasjon (HCT)
Observerte toksisiteter vil bli tabellert og oppsummert i form av type (organpåvirket eller laboratoriebestemmelse), alvorlighetsgrad, debuttidspunkt, varighet, sannsynlig assosiasjon med studieregimet og reversibilitet eller utfall.
Opp til dag +100 post-hematopoietisk celletransplantasjon (HCT)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Total overlevelse
Tidsramme: Inntil 24 måneder
Estimert vil bli beregnet ved bruk av Kaplan-Meier-produktgrensemetoden. Fordelinger vil bli sammenlignet ved hjelp av log-rank test. Cox proporsjonal hazards regresjon vil bli brukt for å vurdere sammenhengen mellom overlevelsesendepunkter og kliniske og sykdomskovariater av interesse.
Inntil 24 måneder
Progresjonsfri overlevelse
Tidsramme: Inntil 24 måneder
Estimert vil bli beregnet ved bruk av Kaplan-Meier-produktgrensemetoden. Fordelinger vil bli sammenlignet ved hjelp av log-rank test. Cox proporsjonal hazards regresjon vil bli brukt for å vurdere sammenhengen mellom overlevelsesendepunkter og kliniske og sykdomskovariater av interesse.
Inntil 24 måneder
Transplantatfeilfri overlevelse
Tidsramme: Inntil 24 måneder
Estimater vil bli beregnet ved å bruke Kaplan-Meier-produktgrensemetoden. Fordelinger vil bli sammenlignet ved hjelp av log-rank test. Cox proporsjonal hazards regresjon vil bli brukt for å vurdere sammenhengen mellom overlevelsesendepunkter og kliniske og sykdomskovariater av interesse.
Inntil 24 måneder
Tid for nøytrofilgjenoppretting
Tidsramme: Inntil 24 måneder
Vil bli estimert ved å bruke Kaplan-Meier-produktgrensemetoden. Fordelinger vil bli sammenlignet ved hjelp av log-rank test. Cox proporsjonal hazards regresjon vil bli brukt for å vurdere sammenhengen mellom overlevelsesendepunkter og kliniske og sykdomskovariater av interesse.
Inntil 24 måneder
På tide å gjenopprette blodplater
Tidsramme: Inntil 24 måneder
Vil bli estimert ved å bruke Kaplan-Meier-produktgrensemetoden. Fordelinger vil bli sammenlignet ved hjelp av log-rank test. Cox proporsjonal hazards regresjon vil bli brukt for å vurdere sammenhengen mellom overlevelsesendepunkter og kliniske og sykdomskovariater av interesse.
Inntil 24 måneder
Ikke-tilbakefallsdødelighet (NRM)
Tidsramme: Inntil 24 måneder
Den kumulative forekomsten av tilbakefall/progresjon med en konkurrerende risiko for NRM vil bli estimert i et konkurrerende risikorammeverk. Analyser for å vurdere sammenhengen mellom den kumulative forekomsten av parametrene ovenfor og kliniske og sykdomskovariater av interesse vil bli utført ved å bruke metoden Fine og Grey.
Inntil 24 måneder
Akutt graft versus vertssykdom (GvHD)
Tidsramme: Inntil 24 måneder
Vil bli estimert i et konkurrerende risikorammeverk med konkurrerende risiko for tilbakefall og NRM. Analyser for å vurdere sammenhengen mellom den kumulative forekomsten av parametrene ovenfor og kliniske og sykdomskovariater av interesse vil bli utført ved å bruke metoden Fine og Grey.
Inntil 24 måneder
Kronisk GvHD
Tidsramme: Inntil 24 måneder
Vil bli estimert i et konkurrerende risikorammeverk med konkurrerende risiko for tilbakefall og NRM. Analyser for å vurdere sammenhengen mellom den kumulative forekomsten av parametrene ovenfor og kliniske og sykdomskovariater av interesse vil bli utført ved å bruke metoden Fine og Grey.
Inntil 24 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

M.D. Anderson Cancer Center

Samarbeidspartnere

National Cancer Institute (NCI)

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Stefan O Ciurea, M.D. Anderson Cancer Center

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (FAKTISKE)

31. januar 2018

Primær fullføring (FAKTISKE)

21. september 2020

Studiet fullført (FAKTISKE)

21. september 2020

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

2. februar 2018

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

2. februar 2018

Først lagt ut (FAKTISKE)

8. februar 2018

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)

14. oktober 2020

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

12. oktober 2020

Sist bekreftet

1. oktober 2020

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 2017-0375 (ANNEN: M D Anderson Cancer Center)
  • P30CA016672 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
  • NCI-2018-00910 (REGISTER: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Primær myelofibrose

Kliniske studier på Cyklofosfamid

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Gambia

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere