高IFNサイン（TarIFNiRA）を有するRA患者にアニフロルマブを投与することにより、I型IFN受容体を標的とする研究
2020年2月27日 更新者：Josef Smolen, Univ. Prof. Dr.
高IFNサイン（TarIFNiRA）を有するRA患者にアニフロルマブを投与することによりI型IFN受容体を標的とする無作為化二重盲検プラセボ対照第II相試験
多施設、無作為化、二重盲検、プラセボ対照の第2A相/概念実証研究で、反応しなかった中等度から重度の活動性RA患者を対象に、アニフロルマブ300mgの静脈内投与レジメンとプラセボの有効性と安全性を評価する生物学的疾患修飾性抗リウマチ薬 (bDMARDs) および I 型 IFN 遺伝子シグネチャーが高い人。
調査の概要
詳細な説明
背景: 関節リウマチ (RA) は、有病率が約 0.5 ～ 1% の最も一般的な慢性炎症性関節疾患であり、関節の炎症と損傷を引き起こし、機能喪失と身体障害を引き起こし、最終的に労働参加の喪失につながります。 、日常生活における自立の喪失と高い社会的コスト。 従来の合成 DMARD (csDMARD)、特にメトトレキサートは、RA の第一選択治療です。 ただし、最初の DMARD 戦略で治療目標が達成されない場合は、治療レジメンのエスカレーションが必要です。 現在の実践では、生物学的 (b) DMARD を追加することです (例: ＴＮＦ阻害剤、ＴＮＦｉ）。 I 型 IFN が RA で重要な役割を果たしているという証拠が増えているため、アニフロルマブによる I 型 IFN の生物学的活性の阻害は、RA およびその重要な満たされていない医療ニーズの治療のための新しい有効な治療法になる可能性があります。
目的：I型IFN遺伝子シグネチャが増加した患者のRA疾患活動性に対するアニフロルマブの有効性をプラセボと比較して評価する
方法: これは第 2A 相 (概念実証)、多施設、無作為化、二重盲検、プラセボ対照パイロット研究であり、300 mg アニフロルマブとプラセボの静脈内治療レジメンの有効性と安全性を評価します。 少なくとも 1 つの TNFi に応答しなかったが 3 つ以下の bDMARD を有し、高い IFN-転写スコアも有する中等度から重度の活動性 RA 患者が含まれます。
期待される結果: このプロトコルの根底にある仮説は、アニフロルマブでヒト I 型 IFN 受容体を介した I 型 IFN シグナル伝達を遮断すると、活性型 I IFN 応答を有する RA 患者の疾患の重症度が低下するというものです。
研究の種類
介入
入学 (予想される)
24
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Graz、オーストリア、8036
- 募集
- Medizinische Universität Graz, Klinische Abteilung für Rheumatologie und Immunologie
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コンタクト：
- Hans Peter Brezinsek, MD
- メール：HansPeter.Brezinsek@klinikum-graz.at
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主任研究者：
- Hans Peter Brezinsek, MD
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Wien、オーストリア、1090
- 募集
- Medizinische Universität Wien, Innere Medizin III, Abteilung für Rheumatologie
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コンタクト：
- Josef Smolen, MD
- 電話番号：43050 +43 1 40400
- メール：josef.smolen@meduniwien.ac.at
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コンタクト：
- Thomas Karonitsch, MD
- 電話番号：43050 +43 1 40400
- メール：thomas.karonitsch@meduniwien.ac.at
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主任研究者：
- Josef Smolen, MD
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副調査官：
- Thomas Karonitsch, MD
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Wien、オーストリア、1130
- 募集
- Krankenhaus Hietzing, 2. Medizinische Abteilung
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コンタクト：
- Jutta Stieger, MD
- メール：jutta.stieger@wienkav.at
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主任研究者：
- Jutta Stieger, MD
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～70年 (アダルト、OLDER_ADULT)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- スクリーニング時の年齢が18歳から70歳まで
- 書面によるインフォームドコンセント
- -スクリーニング時の体重が50.0 kg以上100.0 kg以下
- RAの2010年ACR/EULAR分類基準によるRAの診断
- 研究登録時に、患者は少なくとも1つの従来の合成（cs）DMARD（メトトレキサート（MTX）、レフルノミド、スルファサラジン（SSZ））を少なくとも前の12週間定期的に服用し、少なくとも前の8週間は安定した用量を服用する必要があります。
- 中等度から重度の活動性 RA: 検査した 28 関節のうち 4 つ以上の圧痛関節、検査した 28 関節のうち 4 つ以上の腫れた関節、および血清 C 反応性タンパク質レベル (CRP) の上昇。
- -少なくとも1つのTNF阻害剤（TNFi）を受け取りましたが、3つ以下の生物学的（b）DMARDを受け取り、少なくとも3か月後の不十分な反応のために治療を中止しました。
- -経口グルココルチコイド（OCS）は、≤10 mg /日のプレドニゾンまたは同等の安定した用量で許可されています。
- 高I型IFN遺伝子シグネチャー検査
- ヒト免疫不全ウイルス（HIV）の血清反応陰性、B型肝炎表面抗原およびC型肝炎抗体の検査陰性
- -スクリーニング時の血清β-ヒト絨毛性ゴナドトロピン（β-hCG）検査が陰性（出産の可能性のある女性のみ）。
- -出産の可能性のある女性は、スクリーニングから治験薬の最終投与後12週間まで、妊娠を回避する2つの効果的な方法を使用する必要があります。そのうちの1つだけがバリア法です。 、または完全な子宮摘出術)、不妊の男性パートナーがいる、閉経後1年、または持続的な禁欲を実践している.治験薬の指定期間後の避妊の中止については、責任ある医師と話し合う必要があります. 閉経後とは、最後の月経から少なくとも 1 年経過し、卵胞刺激ホルモン (FSH) レベルがスクリーニング時の閉経後の中央検査値よりも高い被験者と定義されます。
- 性的に活発なすべての男性（滅菌済みまたは非滅菌済み）は、コンドームを使用する必要があります（子供を妊娠する可能性のある女性と性的に活発な場合、避妊のために市販されている殺精子剤を使用）。治験薬。 男性被験者の出産の可能性のある女性パートナーも、この期間を通じて非常に効果的な避妊法（バリア法以外）を使用することを強くお勧めします.
- 男性被験者は、試験中および治験薬の最終投与後 12 週間は精子を提供してはなりません。
- 子宮頸部が無傷の女性は、悪性腫瘍が記録されていない正常なパップスミアの記録が必要です (例: 子宮頸部上皮内腫瘍グレード III [CIN III]、上皮内癌 [CIS]、または上皮内腺癌 [AIS])。ランダム化。 無作為化前の2年以内に記録された異常なパップスミア結果は、患者の適格性を確認するために繰り返す必要があります。
以下の結核（TB）基準をすべて満たしています。
- -スクリーニング前の潜伏結核または活動性結核の病歴はありませんが、適切な治療の完了が文書化された潜伏結核を除きます
- 病歴または身体診察から活動性結核を示唆する徴候または症状がない
- 活動性結核患者との最近の接触がない、またはそのような接触があった場合は、無作為化の前に追加の評価を受けるために結核を専門とする医師に紹介し（情報源に適切に文書化されている）、必要に応じて潜在性結核の適切な治療を受ける治験薬の初回投与時または投与前
- -無作為化前3か月以内の結核のQuantiFERON-tuberculosis Gold [QFT-G]テストが陰性
- -現在の活動性感染症（結核など）または古い活動性結核、悪性腫瘍、またはスクリーニング期間中またはインフォームドコンセントの署名前の12週間以内に取得された臨床的に重大な異常の証拠がない胸部X線写真
一般的な除外基準:
- -治験責任医師の意見では、治験薬の評価または患者の安全性または治験結果の解釈を妨げる状態
- 治験薬を使用した別の臨床試験への同時登録
- 研究の実施に関与する個人、その従業員、またはそのような個人の近親者
- -授乳中または妊娠中の女性、または妊娠を希望する女性 スクリーニングの開始から治験薬の最終投与後の12週間の安全性追跡期間までのいずれかの時点で
- -現在のアルコール、薬物または化学物質の乱用、またはそのような乱用の履歴 0週（0日目）の1年以内
- -インフォームドコンセントフォーム（ICF）に署名する前の8週間以内の大手術または研究期間中に計画された選択的大手術
- -自然または誘発流産、死産または生児出産、または妊娠が ICF に署名する 4 週間前まで
- 末梢血全血の I 型 IFN 転写スコアが低い（I 型インターフェロン遺伝子シグネチャー検査）
- -スクリーニング時（第0週[第0日]の4週間前まで）、次のいずれか：
- アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) >2.0 × 正常値の上限 (ULN)
- アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) >2.0 × ULN
- 総ビリルビン>ULN（ギルバート症候群による場合を除く）
- 血清クレアチニン >2.0 mg/dL (または >181 μmol/L)
- 尿タンパク/クレアチニン比 >2.0 mg/mg (または >226.30 ミリグラム/ミリモル)
- 好中球数 <1000/μL (または <1.0 × 109/L)
- 血小板数 <150.000/μL (または <150 × 109/L)
- ヘモグロビン <8 g/dL (または <80 g/L)
- グリコシル化ヘモグロビン (HbA1c) >8% (または >0.08) スクリーニング時 (糖尿病患者のみ)
併用薬に関する除外基準：
- -ICFの署名前の4週間または5半減期以内の治験薬（低分子または生物学的製剤）の受領。
- アニフロルマブの事前受領
- JAK阻害剤の事前受領
- -治験薬製剤の成分に対するアレルギーまたは反応の既知の病歴、またはヒトガンマグロブリン療法に対するアナフィラキシーの病歴
- -週0（0日目）の2週間前に1つ以上の非ステロイド性抗炎症薬（NSAID）を定期的に使用する;または、0週目（0日目）の2週間前にNSAIDの変動用量を受け取った
- 次のいずれかの受領: 0 日目前 6 週間以内の関節内、筋肉内、または静脈内グルココルチコステロイド
- ICF に署名する前の 8 週間以内の生ワクチンまたは弱毒化ワクチン (不活化ワクチンの投与は許容されます)。 -患者は、研究に参加する前に、インフルエンザ[不活化/組換え]ワクチンを含む、必要な予防接種について最新の状態にある必要があります
- -インフォームドコンセントフォームに署名してから1年以内のBacillus Calmette-Guerin（BCG）ワクチン
- -ICFに署名する前の4週間以内の輸血
その他の疾患に関連する除外基準:
- -ICFに署名する前の過去24週間以内に合計2週間以上、経口または非経口コルチコステロイドによる治療を必要とした非RA疾患の病歴
感染症および悪性腫瘍の危険因子に関連する除外基準:
- 脾臓摘出
- -0週（0日目）前の任意の時点での重度のヘルペス感染には、播種性ヘルペス（これまで）、ヘルペス脳炎（これまで）、再発性帯状疱疹（2年以内に2回のエピソードとして定義）または眼ヘルペスが含まれますが、これらに限定されません（これまで）
- -ICFに署名する前の12週間以内に完全に解決されなかった帯状疱疹感染
- -無作為化から3年以内に入院または非経口抗菌薬治療を必要とする日和見感染症
次のいずれか:
- -ICFに署名する前の8週間以内の臨床的に重要な慢性感染症（すなわち、骨髄炎、気管支拡張症など）（慢性爪感染症は許可されています）
- -入院または静脈内抗感染症薬による治療を必要とする感染症は、ICFに署名する少なくとも4週間前に完了していません
- -0日目の2週間前までに経口抗感染薬（抗ウイルス薬を含む）を必要とする感染症
以下を除くがんの病歴：
- -皮膚の扁平上皮がんまたは基底細胞がん 0週（0日目）の3か月以上前の治癒療法の成功が文書化されて治療されている
- -子宮頸がんの in situ で治療され、治癒的治療で明らかな成功を収めた 0週（0日目）の1年以上前
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：平行
- マスキング：四重
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：アニフロルマブ
アニフロルマブ 300 mg IV 投与 Q4W、合計 6 回
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IV アニフロルマブ 300 mg を 0 週から 20 週まで 4 週間ごとに合計 6 回投与。 24週目に、患者は現在の研究をさらに8週間継続し、治験薬の最終投与後12週間の安全性追跡調査を完了します（治験薬の最終投与は20週目に行われます）。 総研究期間は、最大約 36 週間 (スクリーニング期間を含む) になる可能性があります。 |
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PLACEBO_COMPARATOR：プラセボ
プラセボ IV 投与 Q4W、合計 6 回投与
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プラセボ IV 投与 Q4W、合計 6 回の投与20週目）。 総研究期間は、最大約 36 週間 (スクリーニング期間を含む) になる可能性があります。 |
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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24 週目に ACR 20 の反応を達成する
時間枠：24週目
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I型IFN遺伝子シグネチャが増加した患者のRA疾患活動性に対するアニフロルマブの有効性をプラセボと比較して評価すること
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24週目
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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24週間後の単純化疾患活動指数（SDAI）の絶対的および相対的な変化
時間枠：24週目
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アニフロルマブの効果をプラセボと比較して評価する
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24週目
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24 週目および 24 週前後の各来院時の臨床疾患活動指数（CDAI）の絶対的および相対的な変化
時間枠：24週目
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アニフロルマブの効果をプラセボと比較して評価する
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24週目
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24 週間後の疾患活動性スコア 28 (DAS28) の絶対的および相対的な変化
時間枠：24週目
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アニフロルマブの効果をプラセボと比較して評価する
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24週目
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EULAR 応答の達成 (良好、中程度)
時間枠：24週目
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アニフロルマブの効果をプラセボと比較して評価する
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24週目
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SDAI 応答の達成 (50%、70%、85%)
時間枠：24週目
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アニフロルマブの効果をプラセボと比較して評価する
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24週目
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CDAI レスポンスの達成 (50%、70%、85%)
時間枠：24週目
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アニフロルマブの効果をプラセボと比較して評価する
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24週目
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ACR 応答の達成 (20%、50%、70%)
時間枠：24週目
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アニフロルマブの効果をプラセボと比較して評価する
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24週目
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生活の質の変化 (SF-36)
時間枠：24週目
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アニフロルマブの効果をプラセボと比較して評価する
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24週目
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身体機能の変化（HAQ）
時間枠：24週目
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アニフロルマブの効果をプラセボと比較して評価する
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24週目
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痛みの変化（ビジュアルアナログスケール、VAS）
時間枠：24週目
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アニフロルマブの効果をプラセボと比較して評価する
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24週目
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疲労の変化（ビジュアルアナログスケール、VAS）
時間枠：24週目
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アニフロルマブの効果をプラセボと比較して評価する
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24週目
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睡眠の変化（ビジュアルアナログスケール、VAS）
時間枠：24週目
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アニフロルマブの効果をプラセボと比較して評価する
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24週目
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24週間後に低疾患活動性状態（CDAI≦10、SDAI≦11）に達した割合
時間枠：24週目
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アニフロルマブの効果をプラセボと比較して評価する
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24週目
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24 週間後に寛解状態 (CDAI≤2.8; SDAI≤3.3; ACR/EULAR Boolean) に達した割合
時間枠：24週目
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アニフロルマブの効果をプラセボと比較して評価する
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24週目
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24週間後にDAS28≤3.2を達成する割合
時間枠：24週目
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アニフロルマブの効果をプラセボと比較して評価する
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24週目
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ケスラー心理的苦痛尺度（K10）の変化
時間枠：24週目
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アニフロルマブの効果をプラセボと比較して評価するために、K10 は心理的苦痛の簡単な尺度として使用され、感情状態に関する 5 段階の応答スケールで 10 の質問が含まれ、範囲は「常に」から「まったくない」までです。
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24週目
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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プラセボと比較して、アニフロルマブの安全性と忍容性を評価する
時間枠：24週目
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特別に関心のある有害事象（AESI）を含む有害事象（AE）の発生に関して、プラセボと比較してアニフロルマブの安全性と忍容性を評価すること
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24週目
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プラセボと比較して、アニフロルマブの安全性と忍容性を評価する
時間枠：24週目
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バイタルサインのベースラインからの変化に関して、アニフロルマブの安全性と忍容性をプラセボと比較して評価します
血圧）
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24週目
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プラセボと比較して、アニフロルマブの安全性と忍容性を評価する
時間枠：24週目
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アニフロルマブの安全性と忍容性を安全性検査結果（血液化学、肝臓生化学など）の観点からプラセボと比較して評価する
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24週目
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アニフロルマブの薬力学 (PD)
時間枠：24週目、28週目
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アニフロルマブ血清/血漿レベル (Elisa)
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24週目、28週目
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抗薬物抗体価（ADA、抗アニフロルマブ抗体価）
時間枠：24週目、28週目
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抗薬物抗体レベルはElisaによって測定されます
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24週目、28週目
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末梢血トランスクリプトームに対するアニフロルマブの効果を評価する
時間枠：24週目
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トランスクリプトームの変化を使用して治療反応を監視および/または予測できるかどうかを調査する
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24週目
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末梢血メチロームに対するアニフロルマブの効果を評価する
時間枠：24週目
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メチロームの変化を使用して治療反応を監視および/または予測できるかどうかを調査する
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24週目
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2018年4月18日
一次修了 (予期された)
2021年3月1日
研究の完了 (予期された)
2021年3月1日
試験登録日
最初に提出
2018年1月31日
QC基準を満たした最初の提出物
2018年2月9日
最初の投稿 (実際)
2018年2月19日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2020年3月2日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2020年2月27日
最終確認日
2020年2月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。