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높은 IFN 시그니처(TarIFNiRA)를 가진 RA 환자에서 아니프롤루맙을 투여하여 I형 IFN 수용체를 표적으로 삼는 연구

2020년 2월 27일 업데이트: Josef Smolen, Univ. Prof. Dr.

IFN 시그니처가 높은 RA 환자(TarIFNiRA)에서 아니프롤루맙을 투여하여 I형 IFN 수용체를 표적으로 삼는 무작위, 이중 맹검, 위약 대조 II상 연구

응답하지 않은 중등도에서 중증의 활성 RA 환자를 대상으로 300mg Anifrolumab 대 위약의 정맥 내 치료 요법의 효능 및 안전성을 평가하기 위한 다기관, 무작위, 이중 맹검, 위약 대조 2A상/개념 증명 연구 생물학적 질병 수정 항류마티스 약물(bDMARDs) 및 I형 IFN 유전자 시그니처가 높은 사람.

연구 개요

상태

알려지지 않은

정황

개입 / 치료

상세 설명

배경: 류마티스관절염은 가장 흔한 만성 염증성 관절 질환으로 유병률은 약 0.5~1%로 관절의 염증과 손상을 초래하여 기능상실과 장애를 일으키고 궁극적으로 노동력 상실을 초래한다. , 일상 생활의 독립성 상실 및 높은 사회적 비용. 기존의 합성 DMARD(csDMARD), 특히 메토트렉세이트는 RA의 1차 치료제입니다. 그러나 첫 번째 DMARD 전략으로 치료 목표를 달성하지 못한 경우에는 치료 요법의 단계적 확대가 필요하다. 현재 관행은 생물학적 (b) DMARD(예: TNF 억제제, TNFi). 제1형 인터페론이 RA에서 중요한 역할을 한다는 증거가 증가함에 따라 아니프롤루맙으로 제1형 인터페론의 생물학적 활성을 억제하는 것은 RA 및 이의 상당한 미충족 의학적 요구를 치료하기 위한 새롭고 효과적인 치료법이 될 수 있습니다.

목적: I형 IFN 유전자 서명이 증가된 환자에서 RA 질병 활동에 대한 위약과 비교하여 아니프롤루맙의 효능을 평가하기 위해

방법: 이것은 300mg Anifrolumab 대 위약의 정맥 치료 요법의 효능과 안전성을 평가하기 위한 2A상(개념 증명), 다기관, 무작위, 이중 맹검, 위약 대조 파일럿 연구입니다. 적어도 하나의 TNF에 반응하지 않았지만 3개 이하의 bDMARD를 가지고 있고 또한 높은 IFN-전사 점수를 갖는 중등도 내지 중증 활성 RA를 갖는 환자가 포함될 것이다.

예상 결과: 이 프로토콜의 기본 가설은 아니프로루맙으로 인간 I형 IFN 수용체를 통한 I형 IFN 신호 전달을 차단하면 활성화된 I형 IFN 반응을 보이는 RA 환자의 질병 중증도를 감소시킬 것이라는 것입니다.

연구 유형

중재적

등록 (예상)

24

단계

  • 2 단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

  • 오스트리아
      • Graz, 오스트리아, 8036
        • 모병
        • Medizinische Universität Graz, Klinische Abteilung für Rheumatologie und Immunologie
        • 연락하다:
        • 수석 연구원:
          • Hans Peter Brezinsek, MD
      • Wien, 오스트리아, 1090
        • 모병
        • Medizinische Universität Wien, Innere Medizin III, Abteilung für Rheumatologie
        • 연락하다:
        • 연락하다:
        • 수석 연구원:
          • Josef Smolen, MD
        • 부수사관:
          • Thomas Karonitsch, MD
      • Wien, 오스트리아, 1130
        • 모병
        • Krankenhaus Hietzing, 2. Medizinische Abteilung
        • 연락하다:
        • 수석 연구원:
          • Jutta Stieger, MD

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

18년 (성인, OLDER_ADULT)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

연구 대상 성별

모두

설명

포함 기준:

  • 검진 당시 만 18세 이상 70세 미만
  • 서면 동의서
  • 스크리닝 시 체중 ≥50.0kg 및 ≤100.0kg
  • RA에 대한 2010 ACR/EULAR 분류 기준에 따른 RA 진단
  • 연구 시작 시, 환자는 적어도 이전 12주 동안 정기적으로 적어도 하나의 기존 합성 (cs)DMARD(메토트렉세이트(MTX), 레플루노마이드, 설파살라진(SSZ))를 복용해야 하며 적어도 이전 8주 동안 안정적인 용량을 복용해야 합니다.
  • 중등도에서 중증 활성 RA: 검사된 28개 관절 중 ≥4개의 압통 관절, 검사된 28개 관절 중 4개 이상의 부은 관절 및 상승된 혈청 C 반응성 단백질 수준(CRP).
  • 최소 1개의 TNF 억제제(TNFi)를 받았지만 생물학적 (b)DMARD는 3개 이하로 받았고 최소 3개월 후 반응이 불충분하여 치료를 중단했습니다.
  • 경구 글루코코르티코이드(OCS)는 ≤10mg/일 프레드니손 또는 등가물의 안정적인 용량으로 허용되며, 스크리닝 방문 전에 이미 사용된 경우 용량은 최소 2주 동안 안정적이어야 하며 연구 과정 전체에서 안정적으로 유지됩니다.
  • 고형 I IFN 유전자 시그니처 검사
  • 인간 면역결핍 바이러스(HIV)에 대한 혈청 음성 및 B형 간염 표면 항원 및 C형 간염 항체에 대한 음성 검사
  • 스크리닝 시 음성 혈청 β-인간 융모막 성선 자극 호르몬(β-hCG) 검사(가임 여성만).
  • 가임 여성은 피험자가 외과적으로 불임 상태가 아닌 한 스크리닝부터 연구 제품의 최종 투여 후 12주까지 장벽 방법인 임신을 피하는 2가지 효과적인 방법을 사용해야 합니다(즉, 양측 난관 결찰술, 양측 난소 절제술). , 또는 완전한 자궁적출술), 불임 남성 파트너가 있거나, 폐경 후 1년이거나, 지속적인 금욕을 실천하고 있습니다. 조사 제품에 대한 지정된 기간 이후 피임 중단은 책임 있는 의사와 논의해야 합니다. 폐경 후는 마지막 월경 이후 최소 1년이 경과하고 스크리닝 시 폐경 후의 중앙 실험실 값보다 높은 난포 자극 호르몬(FSH) 수치가 증가한 피험자로 정의됩니다.
  • 성적으로 활발한 모든 남성(불임 또는 비멸균)은 0일부터 최종 용량을 받은 후 최소 12주까지 콘돔(가임 여성과 성적으로 활발한 경우 피임을 위해 상업적으로 이용 가능한 살정제 사용)을 사용해야 합니다. 조사 제품. 남성 피험자의 가임 가능성이 있는 여성 파트너도 이 기간 동안 매우 효과적인 피임법(장벽 피임법 제외)을 사용하는 것이 좋습니다.
  • 남성 피험자는 연구 기간 동안 및 연구 제품의 마지막 투여 후 12주 동안 정자를 기증해서는 안 됩니다.
  • 자궁경부가 온전한 여성은 이전 2년 이내에 문서화된 악성 종양(예: 자궁경부 상피내 신생물 등급 III[CIN III], 상피내암종[CIS] 또는 상피내선암종[AIS])이 없는 정상 자궁경부 세포진 검사에 대한 문서가 있어야 합니다. 무작위화. 환자의 적격성을 확인하기 위해 무작위 배정 전 2년 이내에 기록된 비정상적인 세포진 검사 결과를 반복해야 합니다.

  • 다음 결핵(TB) 기준을 모두 충족합니다.

    • 적절한 치료 완료가 기록된 잠복성 결핵을 제외하고 스크리닝 이전에 잠복성 또는 활동성 결핵 병력이 없음
    • 병력이나 신체 검사에서 활동성 결핵을 암시하는 징후나 증상이 없음
    • 활동성 결핵을 가진 사람과 최근에 접촉한 적이 없거나 그러한 접촉이 있었다면 무작위 배정 전에 추가 평가를 받도록 결핵 전문의에게 의뢰하고(출처에 적절하게 문서화됨), 타당한 경우 잠복성 결핵에 대한 적절한 치료를 받음 시험용 제품의 최초 투여 시 또는 그 이전
    • 무작위배정 전 3개월 이내 결핵에 대한 음성 QuantiFERON-tuberculosis Gold [QFT-G] 테스트
  • 현재 활동성 감염(예: 결핵) 또는 오래된 활동성 결핵, 악성 종양 또는 스크리닝 기간 동안 또는 사전 동의서 서명 전 12주 이내에 얻은 임상적으로 유의한 이상이 없는 흉부 방사선 사진

일반 제외 기준:

  • 연구자의 의견에 따라 연구 제품의 평가 또는 환자 안전 또는 연구 결과의 해석을 방해하는 모든 조건
  • 조사 제품과 함께 다른 임상 연구에 동시 등록
  • 연구 수행에 관련된 개인, 직원 또는 그러한 개인의 직계 가족
  • 수유 중이거나 임신한 여성 또는 스크리닝 시작부터 연구 제품의 마지막 투여 후 12주 안전 추적 기간까지 언제든지 임신할 예정인 여성
  • 현재 알코올, 약물 또는 화학적 남용 또는 0주(0일) 이전 1년 이내에 이러한 남용 이력
  • 사전 동의서(ICF) 서명 전 8주 이내의 대수술 또는 연구 기간 동안 계획된 대수술 선택
  • 자연 유산 또는 유도 유산, 사산 또는 정상 출산 또는 ICF 서명 전 4주 이내의 임신
  • 말초 전혈에서 낮은 유형 I IFN 전사 점수(유형 I 인터페론 유전자 시그니처 테스트)
  • 스크리닝 시(0주[0일] 전 4주 이내), 다음 중 하나:
  • Aspartate aminotransferase(AST) >2.0 × 정상 상한(ULN)
  • 알라닌 아미노전이효소(ALT) >2.0 × ULN
  • 총 빌리루빈 >ULN(길버트 증후군으로 인한 경우 제외)
  • 혈청 크레아티닌 >2.0 mg/dL(또는 >181 μmol/L)
  • 소변 단백질/크레아티닌 비율 >2.0mg/mg(또는 >226.30 mg/mmol)
  • 호중구 수 <1000/μL(또는 <1.0 × 109/L)
  • 혈소판 수 <150.000/μL (또는 <150 × 109/L)
  • 헤모글로빈 <8g/dL(또는 <80g/L)
  • 스크리닝 시 당화혈색소(HbA1c) >8%(또는 >0.08)(당뇨병 환자만 해당)

병용 약물과 관련된 제외 기준:

  • ICF 서명 전 4주 또는 5 반감기 이내에 모든 시험용 제품(소분자 또는 생물학적 제제) 수령.
  • Anifrolumab의 사전 수령
  • JAK 억제제의 사전 수령
  • 연구 제품 제형의 구성 요소에 대한 알려진 알레르기 또는 반응의 병력 또는 인간 감마 글로불린 요법에 대한 아나필락시스의 병력
  • 0주(0일) 이전 2주 이내에 >1 비스테로이드성 항염증제(NSAID)의 규칙적인 사용; 또는 0주(0일) 전 2주 이내에 NSAID의 변동 용량 수령
  • 다음 중 하나의 수령: 0일 이전 6주 이내에 관절내, 근육내 또는 정맥내 글루코코르티코스테로이드
  • ICF 서명 전 8주 이내의 모든 생백신 또는 약독화 백신(죽은 백신의 투여가 허용됨) 환자는 연구 시작 전에 인플루엔자[비활성화/재조합] 백신을 포함하여 필수 백신 접종을 최신 상태로 유지해야 합니다.
  • 사전동의서 서명 후 1년 이내 Bacillus Calmette-Guerin(BCG) 백신
  • ICF 서명 전 4주 이내 수혈

다른 질병과 관련된 제외 기준:

  • ICF 서명 전 지난 24주 동안 총 2주 이상 경구 또는 비경구 코르티코스테로이드 치료가 필요한 비 RA 질환의 병력

감염 및 악성 위험 인자와 관련된 제외 기준:

  • 비장절제술
  • 0주(0일) 이전의 임의의 중증 헤르페스 감염, 여기에는 전파성 헤르페스(항상), 헤르페스 뇌염(항상), 재발성 대상포진(2년 이내 2회 에피소드로 정의됨) 또는 눈 포진이 포함되지만 이에 국한되지 않음 (항상)
  • ICF 서명 전 12주 이내에 완전히 해결되지 않은 대상포진 감염
  • 무작위배정 3년 이내에 입원 또는 비경구적 항생제 치료가 필요한 기회 감염

  • 다음 중 하나:

    • ICF 체결 전 8주 이내 임상적으로 의미 있는 만성 감염(예: 골수염, 기관지확장증 등)(만성 손발톱 감염은 허용됨)
    • ICF에 서명하기 최소 4주 전에 완료되지 않은 정맥 내 항감염제로 입원 또는 치료가 필요한 모든 감염
  • 0일 전 2주 이내에 경구용 항감염제(항바이러스제 포함)가 필요한 모든 감염

  • 다음을 제외한 암 병력:

    • 0주(0일) 이전 3개월 이상 치료 요법의 성공 기록으로 치료된 피부의 편평 또는 기저 세포 암종
    • 0주(0일) 이전 1년 이상 근치 요법으로 명백한 성공으로 제자리에서 치료된 자궁경부암

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 무작위
  • 중재 모델: 평행한
  • 마스킹: 네 배로

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 아니프롤루맙
아니프롤루맙 300 mg IV 투여 Q4W, 총 6회 용량
의약품: 아니프롤루맙

총 6회 용량에 대해 0주부터 20주까지 매 4주마다 Anifrolumab 300mg을 IV 투여합니다.

24주차에 환자는 연구 제품의 마지막 투여 후 12주 안전성 후속 조치를 완료하기 위해 추가 8주 동안 현재 연구를 계속할 것입니다(연구 제품의 마지막 투여량은 20주차에 제공됨).

총 연구 기간은 최대 약 36주(스크리닝 기간 포함)일 수 있습니다.
플라시보_COMPARATOR: 위약
위약 IV 투여 Q4W, 총 6회 투여
의약품: 위약

위약 IV 투여 Q4W, 총 6회 투여 24주차에 24명의 환자는 연구 제품의 마지막 투여 후 12주 안전성 추적 조사를 완료하기 위해 또 다른 8주 동안 현재 연구를 계속할 것입니다(연구 제품의 마지막 투여는 20주).

총 연구 기간은 최대 약 36주(스크리닝 기간 포함)일 수 있습니다.

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
24주차에 ACR 20 응답 달성
기간: 24주차
I형 IFN 유전자 시그너처가 증가된 환자에서 RA 질환 활동에 대한 아니프롤루맙의 효능을 위약과 비교하여 평가하기 위해
24주차

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
24주 후 SDAI(Simplified Disease Activity Index)의 절대적 및 상대적 변화
기간: 24주차
위약과 비교하여 아니프롤루맙의 효과를 평가하기 위해
24주차
24주차 및 24주차 전후의 모든 방문에서 임상 질병 활동 지수(CDAI)의 절대적 및 상대적 변화
기간: 24주차
위약과 비교하여 아니프롤루맙의 효과를 평가하기 위해
24주차
24주 후 질병 활동 점수 28(DAS28)의 절대적 및 상대적 변화
기간: 24주차
위약과 비교하여 아니프롤루맙의 효과를 평가하기 위해
24주차
EULAR 응답 달성(양호, 보통)
기간: 24주차
위약과 비교하여 아니프롤루맙의 효과를 평가하기 위해
24주차
SDAI 응답 달성(50%, 70%, 85%)
기간: 24주차
위약과 비교하여 아니프롤루맙의 효과를 평가하기 위해
24주차
CDAI 응답 달성(50%, 70%, 85%)
기간: 24주차
위약과 비교하여 아니프롤루맙의 효과를 평가하기 위해
24주차
ACR 응답 달성(20%, 50%, 70%)
기간: 24주차
위약과 비교하여 아니프롤루맙의 효과를 평가하기 위해
24주차
삶의 질 변화(SF-36)
기간: 24주차
위약과 비교하여 아니프롤루맙의 효과를 평가하기 위해
24주차
신체 기능(HAQ)의 변화
기간: 24주차
위약과 비교하여 아니프롤루맙의 효과를 평가하기 위해
24주차
통증의 변화(시각적 아날로그 척도, VAS)
기간: 24주차
위약과 비교하여 아니프롤루맙의 효과를 평가하기 위해
24주차
피로의 변화(visual analog scale, VAS)
기간: 24주차
위약과 비교하여 아니프롤루맙의 효과를 평가하기 위해
24주차
수면의 변화(시각적 아날로그 척도, VAS)
기간: 24주차
위약과 비교하여 아니프롤루맙의 효과를 평가하기 위해
24주차
24주 후 저질병 활성도 상태(CDAI≤10, SDAI≤11)에 도달한 비율
기간: 24주차
위약과 비교하여 아니프롤루맙의 효과를 평가하기 위해
24주차
24주 후 관해 상태에 도달한 비율(CDAI≤2.8; SDAI≤3.3; ACR/EULAR Boolean)
기간: 24주차
위약과 비교하여 아니프롤루맙의 효과를 평가하기 위해
24주차
24주 후 DAS28≤3.2 달성 비율
기간: 24주차
위약과 비교하여 아니프롤루맙의 효과를 평가하기 위해
24주차
Kessler 심리적 고통 척도(K10)의 변화
기간: 24주차
위약과 비교하여 아니프로루맙의 효과를 평가하기 위해 K10은 심리적 고통의 간단한 측정으로 사용되며, 감정 상태에 대한 10개의 질문과 5단계 응답 척도를 포함하며 범위는 "항상"에서 "전혀 없음"입니다.
24주차

기타 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
위약과 비교하여 아니프롤루맙의 안전성 및 내약성을 평가하기 위해
기간: 24주차
특별한 관심의 부작용(AESI)을 포함하여 부작용(AE)의 발생 측면에서 위약과 비교하여 아니프롤루맙의 안전성 및 내약성을 평가하기 위해
24주차
위약과 비교하여 아니프롤루맙의 안전성 및 내약성을 평가하기 위해
기간: 24주차
활력 징후(예: 혈압)
24주차
위약과 비교하여 아니프롤루맙의 안전성 및 내약성을 평가하기 위해
기간: 24주차
안전성 실험실 결과(혈액 화학, 간 생화학 등) 측면에서 위약과 비교하여 아니프롤루맙의 안전성 및 내약성을 평가하기 위해
24주차
아니프롤루맙의 약력학(PD)
기간: 24주차, 28주차
Anifrolumab 혈청/혈장 수준(Elisa)
24주차, 28주차
항약물 항체 수준(ADA, 항-아니프롤루맙 항체 수준)
기간: 24주차, 28주차
항 약물 항체 수준은 Elisa에 의해 측정됩니다.
24주차, 28주차
말초 혈액 전사체에 대한 아니프롤루맙의 효과를 평가하기 위해
기간: 24주차
전사체의 변화가 치료 반응을 모니터링 및/또는 예측하는 데 사용될 수 있는지 알아보기 위해
24주차
말초 혈액 메틸롬에 대한 아니프롤루맙의 효과를 평가하기 위해
기간: 24주차
메틸롬의 변화가 치료 반응을 모니터링 및/또는 예측하는 데 사용될 수 있는지 알아보기 위해
24주차

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

Josef Smolen, Univ. Prof. Dr.

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2018년 4월 18일

기본 완료 (예상)

2021년 3월 1일

연구 완료 (예상)

2021년 3월 1일

연구 등록 날짜

최초 제출

2018년 1월 31일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2018년 2월 9일

처음 게시됨 (실제)

2018년 2월 19일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2020년 3월 2일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2020년 2월 27일

마지막으로 확인됨

2020년 2월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • TarIFNiRA
  • 2017-001717-92 (EUDRACT_NUMBER)

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

아니

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

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